Kardiovaskulær autonom og immunmekanisme ved post COVID-19 takykardisyndrom

Post-akutte følgesygdomme af COVID-19-infektion eller langvarig COVID er en voksende bekymring, selv hos patienter med mild initial sygdom. Disse patienter udvikler adskillige kroniske invaliderende symptomer, herunder træthed, brystsmerter, nedsat træningstolerance og takykardi, med symptomer, der varer ved uger efter den første infektion.

Foreløbige data viser, at post-COVID-19 POTS-patienter har nedsat parasympatisk (PNS) funktion. I betragtning af at PNS beskytter mod betændelse, er det en hypotese, at post-COVID-19 POTS er forårsaget af reduceret PNS aktivitet, hvilket igen bidrager til vedvarende inflammation, ortostatisk intolerance og OI symptomer

Formålet med undersøgelsen er at teste hypotesen om, at reduceret PNS-aktivitet er forbundet med vedvarende inflammation hos patienter med post-COVID-19 POTS.

Primære resultatmål:

At evaluere immuncelleaktivering i post-COVID-19 POTS og patienter med historie med COVID-19 infektion uden følgesygdomme og korrelere dette med graden af ​​nedsat PNS aktivitet. Det primære endepunkt er IL-6 niveauer.

Begrundelse:

Forhøjede niveauer af IL-6, CRP og D-dimer findes hos Long COVID-patienter, som ligner post-COVID takykardisyndrom hos POTS-patienter. Især har stimulering af den efferente Vagus-nerve vist sig at reducere cytokinproduktion og systemisk inflammation som reaktion på endotoksin. Derfor kan nedsat PNS-funktion, som rapporteret med akut SARS-CoV-2-infektion og hos post-COVID-19 POTS-patienter, gøre disse patienter tilbøjelige til vedvarende inflammation. Undersøgelsen har til formål at bestemme sammenhængen mellem PNS-aktivitet og immunaktivering i post-COVID-19 POTS.

Undersøgelsespopulation: I alt 60 deltagere, 30 post-COVID-19 POTS-patienter og 30 kontroller med en historie med COVID-19-infektion uden følgesygdomme.

Studiebesøg: 3 besøg, 2 personligt og 1 telemedicin, undersøgelsesprocedurer inkluderer EKG, urin- og blodprøvetagning, ortostatisk stående test, måling af blodvolumen ved hjælp af kulilte-genåndingsteknik, vippebordstest.

Deltagerne vil blive bedt om at udfylde et autonome symptomvurderingsspørgeskema (COMPASS-31),32 livskvalitet EQ-5D og neuropsykologiske tests.

Data- og sikkerhedsovervågningsplan: Data- og sikkerhedsovervågningsofficeren (DSMO) vil give objektiv gennemgang af behandlingsresultater, da de vedrører menneskers sikkerhed og datakvalitet. Dr. Cheryl Laffer, professor i medicin, afdelingen for klinisk farmakologi vil fungere som DSMO. DSMO vil gennemgå den indledende protokol og vil modtage rapporter om undersøgelsens fremskridt hver 12. måned. Disse rapporter vil give oplysninger om rekruttering, sikkerhedsrapportering, datakvalitet og effektivitet.

Statistiske overvejelser:

Biostatistisk sektion Effektanalyse: Det primære endepunkt er serum IL-6. Den foreslåede prøvestørrelse på 60 (30 par patienter og kontroller) giver 90 % kraft til at detektere en effektstørrelse på 0,62 for den gennemsnitlige forskel i IL-6 mellem post-COVID-19 POTS (tilfælde) og kontroller (COVID-19 inficeret uden følgesygdomme), med den tosidede type I fejl = 5 %. Denne beregning er baseret på de foreløbige data for gennemsnitlig forskel på IL-6 ≈ 1,82 og SD ≈ 2,94 i POTS.6 Effektstørrelsen er defineret som forholdet mellem gennemsnitlig IL-6-forskel mellem tilfælde og kontroller og standardafvigelse.

Dataanalyseplan: Demografiske oplysninger vil blive opstillet i tabelform. Beskrivende statistik, herunder middelværdier, standardafvigelser og intervaller for kontinuerte parametre, samt procent og frekvenser for kategoriske parametre, vil blive præsenteret. T-test eller Mann-Whitney (alt efter behov) vil blive anvendt til at undersøge de gennemsnitlige forskelle mellem tilfælde og kontroller med hensyn til resultaterne. Den betingede logistiske regressionsmodel vil blive anvendt til den multivariable dataanalyse. De justerede p-værdier og de justerede 95 % konfidensintervaller (CI'er) vil blive rapporteret.