Kardiovaskulær autonom og immunmekanisme ved post COVID-19 takykardisyndrom

Postakutte følgetilstander av covid-19-infeksjon eller lang covid er en økende bekymring, selv hos pasienter med mild initial sykdom. Disse pasientene utvikler en rekke kroniske invalidiserende symptomer, inkludert tretthet, brystsmerter, redusert treningstoleranse og takykardi, med symptomer som vedvarer i uker etter den første infeksjonen.

Foreløpige data viser at post-COVID-19 POTS-pasienter har redusert parasympatisk (PNS) funksjon. Gitt at PNS beskytter mot betennelse, antas det at post-COVID-19 POTS er forårsaket av redusert PNS-aktivitet, som igjen bidrar til vedvarende betennelse, ortostatisk intoleranse og OI-symptomer

Målet med studien er å teste hypotesen om at redusert PNS-aktivitet er assosiert med vedvarende betennelse hos pasienter med post-COVID-19 POTS.

Primære resultatmål:

For å evaluere immuncelleaktivering i post-COVID-19 POTS og pasienter med historie med COVID-19 infeksjon uten følgetilstander og korrelere dette med graden av redusert PNS-aktivitet. Det primære endepunktet er IL-6-nivåer.

Begrunnelse:

Forhøyede nivåer av IL-6, CRP og D-dimer finnes hos Long COVID-pasienter, som ligner post-COVID takykardisyndrom hos POTS-pasienter. Spesielt har stimulering av den efferente Vagus-nerven vist seg å redusere cytokinproduksjon og systemisk betennelse som respons på endotoksin. Derfor kan redusert PNS-funksjon, som rapportert med akutt SARS-CoV-2-infeksjon og hos post-COVID-19 POTS-pasienter, gjøre disse pasientene utsatt for vedvarende betennelse. Studien tar sikte på å bestemme koblingen mellom PNS-aktivitet og immunaktivering i post-COVID-19 POTS.

Studiepopulasjon: Totalt 60 deltakere, 30 post-COVID-19 POTS-pasienter og 30 kontroller med historie med COVID-19-infeksjon uten følgetilstander.

Studiebesøk: 3 besøk, 2 personlig og 1 telemedisin, Studieprosedyrer inkluderer EKG, urin- og blodprøvetaking, Ortostatisk stående test, Måling av blodvolum ved bruk av karbonmonoksid-gjenåndingsteknikk, Vippebordtest.

Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema for vurdering av autonome symptomer (COMPASS-31),32 livskvalitet EQ-5D og nevropsykologiske tester.

Data- og sikkerhetsovervåkingsplan: Data- og sikkerhetsovervåkingsansvarlig (DSMO) vil gi objektiv gjennomgang av behandlingsresultater når de er relatert til menneskelig sikkerhet og datakvalitet. Dr. Cheryl Laffer, professor i medisin, avdeling for klinisk farmakologi vil fungere som DSMO. DSMO vil gjennomgå den første protokollen og vil motta rapporter om fremdriften av studien hver 12. måned. Disse rapportene vil gi informasjon om rekruttering, sikkerhetsrapportering, datakvalitet og effektivitet.

Statistiske vurderinger:

Biostatistisk seksjon Effektanalyse: Det primære endepunktet er serum IL-6. Den foreslåtte prøvestørrelsen på 60 (30 par pasienter og kontroller) gir 90 % kraft til å oppdage en effektstørrelse på 0,62 for den gjennomsnittlige forskjellen i IL-6 mellom post-COVID-19 POTS (tilfeller) og kontroller (COVID-19 infiserte) uten følgetilstander), med den tosidige type I-feilen = 5 %. Denne beregningen er basert på de foreløpige dataene for gjennomsnittlig forskjell på IL-6 ≈ 1,82 og SD ≈ 2,94 i POTS.6 Effektstørrelsen er definert som forholdet mellom gjennomsnittlig IL-6-forskjell mellom tilfeller og kontroller og standardavvik.

Dataanalyseplan: Demografisk informasjon vil bli tabellert. Beskrivende statistikk, inkludert gjennomsnitt, standardavvik og områder for kontinuerlige parametere, samt prosent og frekvenser for kategoriske parametere, vil bli presentert. T-test eller Mann-Whitney (etter behov) vil bli brukt for å undersøke de gjennomsnittlige forskjellene mellom tilfeller og kontroller med hensyn til utfall. Den betingede logistiske regresjonsmodellen vil bli brukt for den multivariable dataanalysen. De justerte p-verdiene og de justerte 95 % konfidensintervallene (CI) vil bli rapportert.