Meccanismo autonomo e immunitario cardiovascolare della sindrome da tachicardia post COVID-19

Le sequele post-acute dell'infezione da COVID-19 o Long COVID sono una preoccupazione crescente, anche nei pazienti con lieve malattia iniziale. Questi pazienti sviluppano numerosi sintomi cronici debilitanti tra cui affaticamento, dolore toracico, ridotta tolleranza all'esercizio e tachicardia, con sintomi che persistono settimane dopo l'infezione iniziale.

I dati preliminari mostrano che i pazienti POTS post-COVID-19 hanno una ridotta funzione parasimpatica (PNS). Dato che il SNP protegge dall'infiammazione, si ipotizza che la POTS post-COVID-19 sia causata da una ridotta attività del SNP, che a sua volta contribuisce all'infiammazione persistente, all'intolleranza ortostatica e ai sintomi dell'OI

Lo scopo dello studio è testare l'ipotesi che la ridotta attività del SNP sia associata a un'infiammazione persistente nei pazienti con POTS post-COVID-19.

Misure di risultato primarie:

Valutare l'attivazione delle cellule immunitarie nei POTS post-COVID-19 e nei pazienti con storia di infezione da COVID-19 senza sequele e correlarla con il grado di ridotta attività del SNP. L'endpoint primario sono i livelli di IL-6.

Fondamento logico:

Livelli elevati di IL-6, CRP e D-dimero si trovano nei pazienti Long COVID, che assomigliano alla sindrome da tachicardia post-COVID nei pazienti POTS. In particolare, è stato dimostrato che la stimolazione del nervo vago efferente riduce la produzione di citochine e l'infiammazione sistemica in risposta all'endotossina. Pertanto, la ridotta funzionalità del SNP, come riportato con l'infezione acuta da SARS-CoV-2 e nei pazienti POTS post-COVID-19, può rendere questi pazienti inclini a un'infiammazione persistente. Lo studio mira a determinare il legame tra l'attività PNS e l'attivazione immunitaria nei POTS post-COVID-19.

Popolazione in studio: totale di 60 partecipanti, 30 pazienti POTS post-COVID-19 e 30 controlli con storia di infezione da COVID-19 senza sequele.

Visite di studio: 3 visite, 2 di persona e 1 di telemedicina, le procedure di studio includono ECG, raccolta di campioni di urina e sangue, test ortostatico in piedi, misurazione del volume sanguigno mediante tecnica di respirazione del monossido di carbonio, test del tavolo inclinato.

Ai partecipanti verrà chiesto di completare un questionario di valutazione dei sintomi autonomici (COMPASS-31),32 qualità della vita EQ-5D e test neuropsicologici.

Piano di monitoraggio dei dati e della sicurezza: il responsabile del monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMO) fornirà una revisione obiettiva dei risultati del trattamento in relazione alla sicurezza umana e alla qualità dei dati. La Dott.ssa Cheryl Laffer, Professore di Medicina, Divisione di Farmacologia Clinica servirà come DSMO. Il DSMO esaminerà il protocollo iniziale e riceverà rapporti sullo stato di avanzamento dello studio ogni 12 mesi. Questi rapporti forniranno informazioni relative al reclutamento, alla segnalazione della sicurezza, alla qualità dei dati e all'efficacia.

Considerazioni statistiche:

Analisi della potenza della sezione biostatistica: l'endpoint primario è l'IL-6 sierica. La dimensione del campione proposta di 60 (30 coppie di pazienti e controlli) fornisce il 90% di potenza per rilevare una dimensione dell'effetto di 0,62 per la differenza media di IL-6 tra POTS post-COVID-19 (casi) e controlli (infezione da COVID-19 senza sequele), con errore bilaterale di tipo I = 5%. Questo calcolo si basa sui dati preliminari della differenza media di IL-6 ≈ 1,82 e SD ≈ 2,94 in POTS.6 La dimensione dell'effetto è definita come il rapporto tra la differenza media di IL-6 tra casi e controlli e la deviazione standard.

Piano di analisi dei dati: le informazioni demografiche saranno tabulate. Verranno presentate statistiche descrittive, comprese medie, deviazioni standard e intervalli per i parametri continui, nonché percentuali e frequenze per i parametri categoriali. Verrà applicato il test T o Mann-Whitney (a seconda dei casi) per esaminare le differenze medie tra casi e controlli rispetto ai risultati. Il modello di regressione logistica condizionale sarà applicato per l'analisi dei dati multivariabili. Verranno riportati i p-value aggiustati e gli intervalli di confidenza al 95% (IC) aggiustati.