Сердечно-сосудистый автономный и иммунный механизм синдрома тахикардии после COVID-19

Пост-острые последствия инфекции COVID-19 или длительного COVID вызывают растущую озабоченность даже у пациентов с легким начальным заболеванием. У этих пациентов развиваются многочисленные хронические изнурительные симптомы, включая утомляемость, боль в груди, снижение толерантности к физической нагрузке и тахикардию, при этом симптомы сохраняются в течение нескольких недель после первоначальной инфекции.

Предварительные данные показывают, что у пациентов с POTS после COVID-19 снижена парасимпатическая (ПНС) функция. Учитывая, что ПНС защищает от воспаления, предполагается, что POTS после COVID-19 вызван снижением активности ПНС, что, в свою очередь, способствует стойкому воспалению, ортостатической непереносимости и симптомам НО.

Цель исследования — проверить гипотезу о том, что снижение активности ПНС связано с персистирующим воспалением у пациентов с пост-COVID-19 POTS.

Первичные итоговые показатели:

Оценить активацию иммунных клеток у пост-COVID-19 POTS и у пациентов с инфекцией COVID-19 в анамнезе без осложнений и сопоставить ее со степенью снижения активности ПНС. Первичной конечной точкой являются уровни IL-6.

Обоснование:

Повышенные уровни IL-6, CRP и D-димера обнаруживаются у пациентов с длительным COVID, что напоминает синдром пост-COVID-тахикардии у пациентов с POTS. Примечательно, что стимуляция эфферентного блуждающего нерва снижает выработку цитокинов и системное воспаление в ответ на эндотоксин. Следовательно, снижение функции ПНС, о чем сообщалось при острой инфекции SARS-CoV-2 и у пациентов с POTS после COVID-19, может сделать этих пациентов склонными к персистирующему воспалению. Исследование направлено на определение связи между активностью ПНС и иммунной активацией при POTS после COVID-19.

Исследуемая популяция: всего 60 участников, 30 пациентов с POTS после COVID-19 и 30 контрольных пациентов с инфекцией COVID-19 в анамнезе без последствий.

Учебные визиты: 3 визита, 2 очных и 1 телемедицинский. Процедуры исследования включают ЭКГ, сбор образцов мочи и крови, тест на ортостатическое стояние, измерение объема крови с использованием метода повторного дыхания угарным газом, тест с наклонным столом.

Участникам будет предложено заполнить анкету для оценки вегетативных симптомов (COMPASS-31),32 качество жизни EQ-5D и нейропсихологические тесты.

План мониторинга данных и безопасности: Сотрудник по мониторингу данных и безопасности (DSMO) предоставит объективный обзор результатов лечения, поскольку они связаны с безопасностью человека и качеством данных. Доктор Шерил Лаффер, профессор медицины отделения клинической фармакологии, будет выполнять функции DSMO. DSMO рассмотрит первоначальный протокол и будет получать отчеты о ходе исследования каждые 12 месяцев. Эти отчеты будут содержать информацию о наборе, отчетах о безопасности, качестве данных и эффективности.

Статистические соображения:

Анализ мощности биостатистического раздела. Первичной конечной точкой является уровень IL-6 в сыворотке. Предложенный размер выборки в 60 человек (30 пар пациентов и контрольной группы) обеспечивает 90%-ную мощность для определения величины эффекта 0,62 для средней разницы в уровне IL-6 между пост-COVID-19 POTS (случаи) и контрольной группой (зараженные COVID-19). без последствий), с двусторонней ошибкой I рода = 5%. Этот расчет основан на предварительных данных средней разницы IL-6 ≈ 1,82 и SD ≈ 2,94 в POTS.6 Величина эффекта определяется как отношение средней разницы IL-6 между случаями и контролем к стандартному отклонению.

План анализа данных: Демографическая информация будет сведена в таблицу. Будет представлена ​​описательная статистика, включая средние значения, стандартные отклонения и диапазоны для непрерывных параметров, а также проценты и частоты для категориальных параметров. Т-критерий или критерий Манна-Уитни (в зависимости от обстоятельств) будет применяться для изучения средних различий между случаями и контролем в отношении результатов. Модель условной логистической регрессии будет применяться для многомерного анализа данных. Будут представлены скорректированные значения p и скорректированные 95% доверительные интервалы (ДИ).