Mecanismo cardiovascular autonómico e inmunológico del síndrome de taquicardia post COVID-19

Las secuelas posagudas de la infección por COVID-19 o COVID prolongado son una preocupación creciente, incluso en pacientes con una enfermedad inicial leve. Estos pacientes desarrollan numerosos síntomas debilitantes crónicos que incluyen fatiga, dolor torácico, reducción de la tolerancia al ejercicio y taquicardia, con síntomas que persisten semanas después de la infección inicial.

Los datos preliminares muestran que los pacientes post-COVID-19 POTS tienen una función parasimpática (SNP) reducida. Dado que el SNP protege contra la inflamación, se plantea la hipótesis de que el POTS posterior a la COVID-19 es causado por una actividad reducida del SNP, lo que a su vez contribuye a la inflamación persistente, la intolerancia ortostática y los síntomas de OI

El objetivo del estudio es probar la hipótesis de que la actividad reducida del SNP está asociada con la inflamación persistente en pacientes con POTS post-COVID-19.

Medidas de resultado primarias:

Evaluar la activación de las células inmunitarias en POTS post-COVID-19 y pacientes con antecedentes de infección por COVID-19 sin secuelas y correlacionar esto con el grado de disminución de la actividad del SNP. El punto final primario son los niveles de IL-6.

Razón fundamental:

Se encuentran niveles elevados de IL-6, PCR y dímero D en pacientes con COVID largo, lo que se asemeja al síndrome de taquicardia post-COVID en pacientes con POTS. En particular, se ha demostrado que la estimulación del nervio vago eferente reduce la producción de citoquinas y la inflamación sistémica en respuesta a la endotoxina. Por lo tanto, la disminución de la función del SNP, como se informó con la infección aguda por SARS-CoV-2 y en pacientes con POTS posteriores a COVID-19, puede hacer que estos pacientes sean propensos a una inflamación persistente. El estudio tiene como objetivo determinar el vínculo entre la actividad del SNP y la activación inmune en POTS posteriores a COVID-19.

Población de estudio: Total de 60 participantes, 30 pacientes post-COVID-19 POTS y 30 controles con antecedentes de infección por COVID-19 sin secuelas.

Visitas de estudio: 3 visitas, 2 en persona y 1 de telemedicina. Los procedimientos del estudio incluyen electrocardiograma, recolección de muestras de orina y sangre, prueba de bipedestación ortostática, medición del volumen de sangre mediante la técnica de reinhalación de monóxido de carbono, prueba de mesa inclinada.

Se pedirá a los participantes que completen un cuestionario de evaluación de síntomas autonómicos (COMPASS-31),32 calidad de vida EQ-5D y pruebas neuropsicológicas.

Plan de Monitoreo de Datos y Seguridad: El Oficial de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMO) proporcionará una revisión objetiva de los resultados del tratamiento en relación con la seguridad humana y la calidad de los datos. La Dra. Cheryl Laffer, Profesora de Medicina, División de Farmacología Clínica servirá como DSMO. El DSMO revisará el protocolo inicial y recibirá informes del progreso del estudio cada 12 meses. Estos informes proporcionarán información sobre el reclutamiento, los informes de seguridad, la calidad de los datos y la eficacia.

Consideraciones estadísticas:

Sección bioestadística Análisis de poder: El criterio principal de valoración es la IL-6 sérica. El tamaño de muestra propuesto de 60 (30 pares de pacientes y controles) proporciona un poder del 90 % para detectar un tamaño del efecto de 0,62 para la diferencia media en IL-6 entre POTS post-COVID-19 (casos) y controles (infectados con COVID-19). sin secuelas), con el error tipo I bilateral = 5%. Este cálculo se basa en los datos preliminares de diferencia de medias de IL-6 ≈ 1,82 y SD ≈ 2,94 en POTS.6 El tamaño del efecto se define como la relación entre la diferencia media de IL-6 entre casos y controles y la desviación estándar.

Plan de análisis de datos: Se tabulará la información demográfica. Se presentarán estadísticas descriptivas, que incluyen medias, desviaciones estándar y rangos para parámetros continuos, así como porcentajes y frecuencias para parámetros categóricos. Se aplicará la prueba T o Mann-Whitney (según corresponda) para examinar las diferencias medias entre casos y controles con respecto a los resultados. Se aplicará el modelo de regresión logística condicional para el análisis de datos multivariable. Se informarán los valores de p ajustados y los intervalos de confianza (IC) del 95 % ajustados.