COVID-19后心动过速综合征的心血管自主神经和免疫机制

COVID-19 感染或 Long COVID 的急性后遗症越来越受到关注，即使是在初病较轻的患者中也是如此。 这些患者出现许多慢性衰弱症状，包括疲劳、胸痛、运动耐量降低和心动过速，症状在最初感染后持续数周。

初步数据显示，COVID-19 后 POTS 患者的副交感神经 (PNS) 功能下降。 鉴于 PNS 可防止炎症，因此假设 COVID-19 后 POTS 是由 PNS 活性降低引起的，这反过来又会导致持续性炎症、直立性不耐受和 OI 症状

该研究的目的是检验 PNS 活性降低与 COVID-19 后 POTS 患者持续炎症相关的假设。

主要结果指标：

评估 COVID-19 后 POTS 和有 COVID-19 感染史且无后遗症的患者的免疫细胞活化，并将其与 PNS 活性降低程度相关联。 主要终点是 IL-6 水平。

理由：

在 Long COVID 患者中发现 IL-6、CRP 和 D-二聚体水平升高，这类似于 POTS 患者的 COVID 后心动过速综合征。 值得注意的是，已证明刺激传出迷走神经可减少细胞因子的产生和响应内毒素的全身炎症。 因此，正如急性 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 后 POTS 患者所报告的那样，PNS 功能下降可能使这些患者容易出现持续性炎症。 该研究旨在确定 COVID-19 后 POTS 中 PNS 活性与免疫激活之间的联系。

研究人群：共有 60 名参与者，30 名 COVID-19 后 POTS 患者和 30 名有 COVID-19 感染史且无后遗症的对照。

研究访问：3 次访问，2 次亲自访问和 1 次远程医疗，研究程序包括心电图、尿液和血液样本采集、直立站立测试、使用一氧化碳再呼吸技术测量血容量、倾斜台测试。

参与者将被要求完成自主神经症状评估问卷 (COMPASS-31)、32 生活质量 EQ-5D 和神经心理学测试。

数据和安全监测计划：数据和安全监测官 (DSMO) 将对与人类安全和数据质量相关的治疗结果进行客观审查。 临床药理学部医学教授 Cheryl Laffer 博士将担任 DSMO。 DSMO 将审查初始方案，并将每 12 个月收到一次研究进展报告。 这些报告将提供有关招募、安全报告、数据质量和疗效的信息。

统计考虑：

生物统计部分功效分析：主要终点是血清 IL-6。 建议的样本量 60（30 对患者和对照）提供 90% 的功效来检测 COVID-19 后 POTS（病例）和对照（感染 COVID-19无后遗症），双侧 I 型错误 = 5%。 这个计算是基于 IL-6 ≈ 1.82 和 SD ≈ 2.94 在 POTS.6 的平均差异的初步数据 效应大小定义为病例和对照之间的平均 IL-6 差异与标准偏差的比率。

数据分析计划：将人口统计信息制成表格。 将提供描述性统计数据，包括连续参数的均值、标准差和范围，以及分类参数的百分比和频率。 将应用 T 检验或 Mann-Whitney（视情况而定）检查病例和对照之间在结果方面的平均差异。 条件逻辑回归模型将应用于多变量数据分析。 将报告调整后的 p 值和调整后的 95% 置信区间 (CI)。