Autonomiczny i immunologiczny mechanizm sercowo-naczyniowy zespołu tachykardii po COVID-19

Ostre następstwa zakażenia COVID-19 lub długiego COVID-19 stanowią coraz większy problem, nawet u pacjentów z łagodną początkową chorobą. U tych pacjentów rozwijają się liczne chroniczne, wyniszczające objawy, w tym zmęczenie, ból w klatce piersiowej, zmniejszona tolerancja wysiłku i tachykardia, przy czym objawy utrzymują się kilka tygodni po początkowym zakażeniu.

Wstępne dane pokazują, że pacjenci POTS po COVID-19 mają zmniejszoną funkcję przywspółczulną (PNS). Biorąc pod uwagę, że PNS chroni przed zapaleniem, wysuwa się hipotezę, że POTS po COVID-19 jest spowodowane zmniejszoną aktywnością PNS, co z kolei przyczynia się do przetrwałego stanu zapalnego, nietolerancji ortostatycznej i objawów OI

Celem pracy jest przetestowanie hipotezy, że zmniejszona aktywność PNS jest związana z utrzymującym się stanem zapalnym u pacjentów z POTS po COVID-19.

Podstawowe miary wyniku:

Ocena aktywacji komórek odpornościowych w POTS po COVID-19 i u pacjentów z zakażeniem COVID-19 w wywiadzie bez następstw i skorelowanie tego ze stopniem zmniejszonej aktywności PNS. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest poziom IL-6.

Racjonalne uzasadnienie:

Podwyższone poziomy IL-6, CRP i D-dimerów stwierdza się u pacjentów z długim COVID, co przypomina zespół tachykardii po COVID u pacjentów z POTS. W szczególności wykazano, że stymulacja odprowadzającego nerwu błędnego zmniejsza produkcję cytokin i ogólnoustrojowe zapalenie w odpowiedzi na endotoksyny. W związku z tym zmniejszona funkcja PNS, jak zgłaszano w przypadku ostrego zakażenia SARS-CoV-2 iu pacjentów POTS po COVID-19, może sprawić, że pacjenci ci będą podatni na przetrwałe zapalenie. Badanie ma na celu określenie związku między aktywnością PNS a aktywacją immunologiczną w POTS po COVID-19.

Badana populacja: Łącznie 60 uczestników, 30 pacjentów POTS po COVID-19 i 30 osób z grupy kontrolnej z historią zakażenia COVID-19 bez następstw.

Wizyty studyjne: 3 wizyty, 2 osobiste i 1 telemedyczna, Procedury badawcze obejmują EKG, pobranie próbki moczu i krwi, Ortostatyczny test stojący, Pomiar objętości krwi metodą ponownego wdychania tlenku węgla, Test stołu przechylnego.

Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza oceny objawów autonomicznych (COMPASS-31),32 jakości życia EQ-5D oraz testów neuropsychologicznych.

Plan monitorowania danych i bezpieczeństwa: Inspektor ds. monitorowania danych i bezpieczeństwa (DSMO) zapewni obiektywny przegląd wyników leczenia w odniesieniu do bezpieczeństwa ludzi i jakości danych. Dr Cheryl Laffer, profesor medycyny, Wydział Farmakologii Klinicznej będzie pełnić funkcję DSMO. DSMO dokona przeglądu wstępnego protokołu i co 12 miesięcy będzie otrzymywać raporty z postępu badań. Raporty te będą zawierały informacje dotyczące rekrutacji, raportowania dotyczącego bezpieczeństwa, jakości danych i skuteczności.

Rozważania statystyczne:

Sekcja biostatystyczna Analiza mocy: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest IL-6 w surowicy. Proponowana wielkość próby 60 (30 par pacjentów i kontroli) zapewnia 90% mocy do wykrycia wielkości efektu 0,62 dla średniej różnicy w IL-6 między POTS po COVID-19 (przypadki) i kontrolami (zakażone COVID-19 bez następstw), z dwustronnym błędem I rodzaju = 5%. Obliczenie to opiera się na wstępnych danych dotyczących średniej różnicy IL-6 ≈ 1,82 i SD ≈ 2,94 w POTS.6 Wielkość efektu definiuje się jako stosunek średniej różnicy IL-6 między przypadkami i kontrolami do odchylenia standardowego.

Plan analizy danych: Informacje demograficzne zostaną zestawione w formie tabeli. Przedstawione zostaną statystyki opisowe, w tym średnie, odchylenia standardowe i przedziały dla parametrów ciągłych, a także procenty i częstości dla parametrów kategorialnych. Test t lub test Manna-Whitneya (odpowiednio) zostaną zastosowane do zbadania średnich różnic między przypadkami i kontrolami w odniesieniu do wyników. Do analizy danych wielowymiarowych zastosowany zostanie warunkowy model regresji logistycznej. Zgłoszone zostaną skorygowane wartości p i skorygowane 95% przedziały ufności (CI).