COVID-19 jälkeisen takykardiaoireyhtymän kardiovaskulaarinen autonominen ja immuunimekanismi

COVID-19-infektion tai Long COVIDin jälkeiset akuutit seuraukset ovat kasvava huolenaihe, jopa potilailla, joilla on lievä alkusairaus. Näille potilaille kehittyy lukuisia kroonisia heikentäviä oireita, mukaan lukien väsymys, rintakipu, heikentynyt rasitussieto ja takykardia, ja oireet jatkuvat viikkoja alkuperäisen infektion jälkeen.

Alustavat tiedot osoittavat, että COVID-19 POTS -potilailla on heikentynyt parasympaattinen (PNS) toiminta. Koska PNS suojaa tulehdukselta, oletetaan, että COVID-19 POTS:n jälkeinen PNS-aktiivisuus johtuu vähentyneestä PNS-aktiivisuudesta, mikä puolestaan ​​edistää jatkuvaa tulehdusta, ortostaattista intoleranssia ja OI-oireita.

Tutkimuksen tavoitteena on testata hypoteesia, jonka mukaan alentunut PNS-aktiivisuus liittyy jatkuvaan tulehdukseen potilailla, joilla on COVID-19 jälkeinen POTS.

Ensisijaiset tulostoimenpiteet:

Arvioida immuunisolujen aktivaatio COVID-19:n jälkeisissä POTS:issa ja potilailla, joilla on ollut COVID-19-infektio ilman jälkitauteja, ja korreloida tämä alentuneen PNS-aktiivisuuden asteeseen. Ensisijainen päätetapahtuma on IL-6-tasot.

Perustelut:

Pitkällä COVID-potilailla havaitaan kohonneita IL-6-, CRP- ja D-dimeeritasoja, mikä muistuttaa COVID-jälkeistä takykardiaoireyhtymää POTS-potilailla. Erityisesti efferentin Vagus-hermon stimulaation on osoitettu vähentävän sytokiinien tuotantoa ja systeemistä tulehdusta vasteena endotoksiinille. Tästä syystä heikentynyt PNS-toiminta, kuten on raportoitu akuutissa SARS-CoV-2-infektiossa ja COVID-19 POTS:n jälkeisissä potilaissa, voi tehdä näistä potilaista alttiita jatkuvalle tulehdukselle. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää yhteys PNS-toiminnan ja immuuniaktivaation välillä COVID-19:n jälkeisissä POTSeissa.

Tutkimuspopulaatio: Yhteensä 60 osallistujaa, 30 COVID-19:n jälkeistä POTS-potilasta ja 30 kontrollihenkilöä, joilla on ollut COVID-19-infektio ilman jälkitauteja.

Opintokäynnit: 3 käyntiä, 2 henkilökohtaisesti ja 1 etälääketiede, Tutkimustoimenpiteitä ovat EKG, virtsan ja verinäytteen otto, ortostaattinen seisontatesti, veritilavuuden mittaus hiilimonoksidin uudelleenhengitystekniikalla, kallistuspöytätesti.

Osallistujia pyydetään täyttämään autonomisten oireiden arviointikysely (COMPASS-31), elämänlaatu EQ-5D ja neuropsykologiset testit.

Tietojen ja turvallisuuden seurantasuunnitelma: Tietojen ja turvallisuuden valvontaviranomainen (DSMO) antaa objektiivisen arvion hoitotuloksista, koska ne liittyvät ihmisten turvallisuuteen ja tietojen laatuun. Dr. Cheryl Laffer, lääketieteen professori, kliinisen farmakologian osasto, toimii DSMO:na. DSMO tarkistaa alkuperäisen protokollan ja saa raportteja tutkimuksen edistymisestä 12 kuukauden välein. Nämä raportit sisältävät tietoa rekrytointia, turvallisuusraportointia, tietojen laatua ja tehokkuutta koskevista tiedoista.

Tilastollisia huomioita:

Biostatistisen osan tehoanalyysi: Ensisijainen päätetapahtuma on seerumin IL-6. Ehdotettu otoskoko 60 (30 paria potilasta ja kontrollia) tarjoaa 90 % tehon havaitakseen vaikutuskoon 0,62 keskimääräiselle erolle IL-6:ssa COVID-19:n jälkeisten POTS-tapausten (tapaukset) ja kontrollien (COVID-19-tartunnan saaneiden) välillä. ilman jälkitauteja), kaksipuolinen tyypin I virhe = 5 %. Tämä laskelma perustuu alustaviin tietoihin IL-6:n keskimääräisestä erosta ≈ 1,82 ja SD ≈ 2,94 POTS.6:ssa. Vaikutuksen koko määritellään tapausten ja kontrollien keskimääräisen IL-6-eron suhteeksi standardipoikkeamaan.

Tietojen analysointisuunnitelma: Väestötiedot taulukoidaan. Esitetään kuvaavat tilastot, jotka sisältävät jatkuvien parametrien keskiarvot, keskihajonnan ja vaihteluvälit sekä kategoristen parametrien prosentit ja taajuudet. T-testiä tai Mann-Whitneyä (tarvittaessa) käytetään tapausten ja kontrollien keskimääräisten erojen tutkimiseksi tulosten suhteen. Monimuuttuja-aineiston analysointiin sovelletaan ehdollista logistista regressiomallia. Oikaistut p-arvot ja korjatut 95 %:n luottamusvälit (CI:t) raportoidaan.