Kardiovaskulární autonomní a imunitní mechanismus syndromu tachykardie po COVID-19

Postakutní následky infekce COVID-19 nebo Long COVID jsou stále větším problémem, a to i u pacientů s mírným počátečním onemocněním. U těchto pacientů se rozvine řada chronických vysilujících symptomů včetně únavy, bolesti na hrudi, snížené tolerance zátěže a tachykardie, přičemž symptomy přetrvávají týdny po počáteční infekci.

Předběžné údaje ukazují, že pacienti POTS po COVID-19 mají sníženou funkci parasympatiku (PNS). Vzhledem k tomu, že PNS chrání před zánětem, existuje hypotéza, že POTS po COVID-19 je způsoben sníženou aktivitou PNS, která zase přispívá k přetrvávajícímu zánětu, ortostatické intoleranci a symptomům OI.

Cílem studie je otestovat hypotézu, že snížená aktivita PNS je spojena s přetrvávajícím zánětem u pacientů s POTS po COVID-19.

Primární výstupní opatření:

Vyhodnotit aktivaci imunitních buněk u POTS po COVID-19 a pacientů s anamnézou infekce COVID-19 bez následků a korelovat to se stupněm snížené aktivity PNS. Primárním cílovým parametrem jsou hladiny IL-6.

Odůvodnění:

Zvýšené hladiny IL-6, CRP a D-dimeru se nacházejí u pacientů s Long COVID, což se podobá post-COVID tachykardickému syndromu u pacientů s POTS. Zejména bylo prokázáno, že stimulace eferentního nervu vagus snižuje produkci cytokinů a systémový zánět v reakci na endotoxin. Snížená funkce PNS, jak je hlášena u akutní infekce SARS-CoV-2 au pacientů po COVID-19 POTS, může tedy způsobit, že tito pacienti budou náchylní k přetrvávajícímu zánětu. Cílem studie je určit souvislost mezi aktivitou PNS a imunitní aktivací u POTS po COVID-19.

Studijní populace: Celkem 60 účastníků, 30 pacientů po COVID-19 POTS a 30 kontrol s anamnézou infekce COVID-19 bez následků.

Studijní návštěvy: 3 návštěvy, 2 osobní a 1 telemedicína, Studijní postupy zahrnují EKG, odběr vzorků moči a krve, ortostatický test vestoje, měření objemu krve pomocí techniky opětovného vdechování oxidu uhelnatého, test na naklápěcím stole.

Účastníci budou požádáni o vyplnění dotazníku pro hodnocení autonomních symptomů (COMPASS-31),32 kvality života EQ-5D a neuropsychologické testy.

Plán monitorování dat a bezpečnosti: Důstojník pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMO) poskytne objektivní přehled výsledků léčby, pokud jde o bezpečnost lidí a kvalitu dat. Dr. Cheryl Laffer, profesor medicíny, oddělení klinické farmakologie bude sloužit jako DSMO. DSMO přezkoumá počáteční protokol a každých 12 měsíců obdrží zprávy o postupu studie. Tyto zprávy budou poskytovat informace týkající se náboru, hlášení bezpečnosti, kvality dat a účinnosti.

Statistická hlediska:

Biostatistická část Analýza síly: Primárním koncovým bodem je sérový IL-6. Navrhovaná velikost vzorku 60 (30 párů pacientů a kontroly) poskytuje 90% schopnost detekovat velikost účinku 0,62 pro průměrný rozdíl v IL-6 mezi POTS po COVID-19 (případy) a kontrolami (infikované COVID-19 bez následků), s oboustrannou chybou typu I = 5 %. Tento výpočet je založen na předběžných datech středního rozdílu IL-6 ≈ 1,82 a SD ≈ 2,94 v POTS.6 Velikost účinku je definována jako poměr průměrného rozdílu IL-6 mezi případy a kontrolami ke standardní odchylce.

Plán analýzy dat: Demografické informace budou sestaveny do tabulky. Budou prezentovány popisné statistiky, včetně průměrů, standardních odchylek a rozsahů pro spojité parametry, stejně jako procenta a frekvence pro kategorické parametry. K prozkoumání průměrných rozdílů mezi případy a kontrolami s ohledem na výsledky se použije T-test nebo Mann-Whitney (podle potřeby). Model podmíněné logistické regrese bude aplikován na multivariabilní analýzu dat. Budou hlášeny upravené p-hodnoty a upravené 95% intervaly spolehlivosti (CI).