KN057 中等度から重度の血友病における反復投与試験

包含基準:

1. 男性、18～70歳（閾値を含む）、体重40kg以上。
2. -中等度から重度の血友病AまたはB（第VIII因子または第IX因子活性≤2％）

3. 非阻害剤コホートに登録されている参加者は、次の基準を満たす必要があります。

   ①スクリーニング期間中の第VIII因子（FVIII）または第IX因子（FIX）に対する阻害剤の陰性結果。

   ②6回以上の急性出血エピソード（自然発生的または外傷性、手術中の出血のエピソードを含まない）で、スクリーニング前6か月以内に治療が必要であり、研究中にオンデマンド治療を受け続ける意思がある。

   ③スクリーニング前に凝固因子補充療法を50日以上使用している。

4. 阻害剤コホートに登録されている参加者は、次の基準を満たす必要があります。

   ①スクリーニング期間中の第VIII因子（FVIII）または第IX因子（FIX）に対する阻害剤の陽性結果。

   ②6回以上の急性出血エピソード（自然発生的または外傷性、手術中の出血のエピソードを含まない）で、スクリーニング前6か月以内に治療が必要であり、研究中にオンデマンド治療を受け続ける意思がある。

5. -KN057の投与前に元の治療レジメンのウォッシュアウト期間を喜んで受けます：組換え活性化凝固因子Ⅶ（rFⅦa）の場合は少なくとも48時間。 FⅧおよびプロトロンビン複合体（PCC）では少なくとも72時間。 FⅨの場合は少なくとも96時間。エミシズマブなどの半減期が長い他の薬剤または治験薬の場合、投与前に少なくとも 5 回の半減期が経過している必要があります。
6. -臨床試験ユニットの関連する管理規則を喜んで遵守し、研究手順に従います。

除外基準:

1. 心臓血管系、呼吸器系、内分泌および代謝系、泌尿器系、消化器系、自己免疫疾患、神経系疾患または精神疾患、細菌またはウイルス感染症などの深刻なまたは不十分に制御された慢性疾患または明らかな全身疾患を有する患者;高トリグリセリド血症に対する過去または現在の脂質低下治療。
2. 血友病AまたはB以外の遺伝性または後天性の出血性疾患。
3. 血栓塞栓症に関連する症状または徴候がある、または血栓溶解療法/抗血栓療法を受けている;冠動脈アテローム性動脈硬化症、動脈または静脈の血栓症、および重要な臓器の虚血性疾患の病歴。
4. 血栓症のリスクを高める可能性のある状態：アンチトロンビン III、プロテイン S、またはプロテイン C の活性低下を含む。
5. 急性出血エピソードを治療するために PCC を使用する必要があり、rFVIIa で治療することはできません。
6. -免疫寛容誘導の継続的または計画的な使用。
7. 免疫グロブリンの定期的な注入やホルモンの定期的な使用など、免疫調節療法の定期的な使用。
8. アレルギー状況: 試験薬/類似薬または賦形剤に対するアレルギー;複数のアレルギー（2つ以上）の病歴がある;ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症などの特定の反応の病歴。
9. 異常な血液パラメータ: 血小板数≦100×10^9/L;ヘモグロビン < 100g/L;フィブリノーゲンレベル < LLN;プロトロンビン時間 > ULNの1.5倍;
10. -異常な腎機能または肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> ULNの3倍; -乳酸脱水素酵素（LDH）> ULNの1.5倍; -総ビリルビン（TB）> ULNの1.5倍;血清クレアチニン（Cr）およびトリグリセリド > ULN;アルブミン < LLN の 0.8 倍。
11. 慢性活動性 B/C 型肝炎 (HBV-DNA または HCV-RNA 定量検査でウイルス活性が示される);ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。梅毒抗体陽性; -1か月以内の以前の抗ウイルス治療、または初回投与から28週間以内の抗ウイルス治療の計画。
12. -治験責任医師が判断したように、研究の3か月前に大手術を受けたか、または最初の投与から28週間以内に待機的手術が計画されました。
13. アスピリンやその他の非ステロイド系抗炎症薬、アンジェリカ、レンゲなどの伝統的な漢方薬/独自の漢方薬を含む、抗線溶薬または血小板機能に影響を与える薬を投与の5日前または初回投与の28週間後に使用する必要がある.、または上記の成分を含む独自の漢方薬。
14. 1ヶ月以内に凝固因子に関する臨床試験に参加した; -3か月以内に他の薬物臨床試験に参加した。
15. 不活化ワクチン、弱毒生ワクチン、組換えタンパク質ワクチン、組換えアデノウイルスワクチン、RNAワクチン、DNAワクチンなどを含む、最初の投与から1か月以内または28週間以内のワクチン接種;
16. -妊娠可能なパートナーを持つ被験者は、研究期間中および最後の投与から3か月間、効果的な避妊を使用することを望んでいません。効果的な避妊方法には、精管切除、男性用コンドームの科学的使用の遵守などがあります。
17. 研究者が研究への参加を容認できないと考えるその他の要因。