KN057 Studie více dávek u středně těžké až těžké hemofilie

Kritéria pro zařazení:

1. Muž, 18-70 let (včetně prahu), hmotnost ≥ 40 kg;
2. Středně závažná až závažná hemofilie A nebo B (aktivita faktoru VIII nebo faktoru IX ≤ 2 %)

3. Účastníci, kteří jsou zapsáni do kohorty bez inhibitorů, musí splňovat následující kritéria:

   ①negativní výsledky inhibitorů faktoru VIII (FVIII) nebo faktoru IX (FIX) v období screeningu.

   ②s ≥6 epizodami akutního krvácení (spontánního nebo traumatického, nezahrnující epizody krvácení během chirurgického zákroku), které vyžadovaly léčbu během 6 měsíců před screeningem a byly ochotny pokračovat v léčbě na vyžádání během studie.

   ③použití substituční terapie koagulačním faktorem po dobu více než 50 dnů expozice před screeningem.

4. Účastníci, kteří jsou zapsáni do kohorty inhibitorů, musí splňovat následující kritéria:

   ①pozitivní výsledky inhibitorů faktoru VIII (FVIII) nebo faktoru IX (FIX) v období screeningu.

   ②s ≥6 epizodami akutního krvácení (spontánního nebo traumatického, nezahrnující epizody krvácení během chirurgického zákroku), které vyžadovaly léčbu během 6 měsíců před screeningem a byly ochotny pokračovat v léčbě na vyžádání během studie.

5. Buďte ochotni podstoupit vymývací období původního léčebného režimu před podáním KN057: alespoň 48 hodin pro rekombinantní aktivovaný koagulační faktor Ⅶ (rFⅦa); alespoň 72 hodin pro FⅧ a protrombinový komplex (PCC); alespoň 96 hodin pro FⅨ; U jiných léků nebo hodnocených přípravků s dlouhým poločasem, jako je emicizumab, by mělo před podáním uplynout alespoň pět poločasů.
6. Buďte ochotni dodržovat příslušné řídící předpisy jednotky klinického hodnocení a dodržovat postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se závažnými nebo špatně kontrolovanými chronickými onemocněními nebo zjevnými systémovými onemocněními, jako je kardiovaskulární systém, dýchací systém, endokrinní a metabolický systém, močový systém, trávicí systém, autoimunitní onemocnění, onemocnění nervového systému nebo psychiatrická onemocnění, bakteriální nebo virové infekce atd.; minulá nebo současná hypolipidemická léčba hypertriglyceridémie.
2. Dědičná nebo získaná porucha krvácení jiná než hemofilie A nebo B.
3. Máte příznaky nebo známky související s tromboembolickým onemocněním nebo dostáváte trombolytickou/antitrombolytickou léčbu; Anamnéza koronárních aterosklerotických onemocnění, arteriální nebo žilní trombózy a ischemických onemocnění důležitých orgánů.
4. Stavy, které mohou zvýšit riziko trombózy: včetně snížené aktivity antitrombinu III, proteinu S nebo proteinu C;
5. K léčbě akutních krvácivých epizod se musí používat PCC a nelze jej léčit rFVIIa.
6. Pokračující nebo plánované užívání indukce imunitní tolerance.
7. Pravidelné užívání imunomodulační terapie, jako je pravidelná infuze imunoglobulinu nebo pravidelné užívání hormonů.
8. Alergická situace: Alergický na testovaná léčiva/podobná léčiva nebo pomocné látky; S anamnézou více alergií (dvě nebo více); Anamnéza specifických reakcí, jako je citlivost na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
9. Abnormální hematologické parametry: počet krevních destiček≤100×10^9/l; Hemoglobin < 100 g/l; hladina fibrinogenu < LLN; protrombinový čas > 1,5krát ULN;
10. Abnormální funkce ledvin nebo jater: alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3krát ULN; Laktátdehydrogenáza (LDH) > 1,5 krát ULN; Celkový bilirubin (TB) > 1,5krát ULN; Sérový kreatinin (Cr) a triglycerid > ULN; albumin < 0,8 krát LLN;
11. Chronická aktivní hepatitida B/C (kvantitativní test HBV-DNA nebo HCV-RNA ukazuje na virovou aktivitu); Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Protilátka syfilis pozitivní; Předchozí antivirová léčba do 1 měsíce nebo plán antivirové léčby do 28 týdnů od počátečního podání.
12. Podstoupil větší chirurgický zákrok, jak posoudil zkoušející, během 3 měsíců před studií nebo měl plánovaný chirurgický zákrok do 28 týdnů od počátečního podání.
13. Nutnost užívat antifibrinolytika nebo léky ovlivňující funkci krevních destiček 5 dní před podáním nebo 28 týdnů po prvním podání, včetně tradiční čínské medicíny/proprietární čínské medicíny, jako je aspirin a další nesteroidní protizánětlivé léky, Angelica, Astragalus atd. nebo patentovaná čínská medicína obsahující výše uvedené složky.
14. Účast v klinických studiích týkajících se koagulačních faktorů během 1 měsíce; Účast na jakýchkoli jiných klinických studiích léků do 3 měsíců.
15. Očkování do 1 měsíce nebo do 28 týdnů po prvním podání, včetně inaktivovaných vakcín, živých atenuovaných vakcín, rekombinantních proteinových vakcín, rekombinantních adenovirových vakcín, RNA vakcín, DNA vakcín atd.;
16. Subjekty s plodnými partnerkami nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci během období studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce; Mezi účinné antikoncepční metody patří: vasektomie, dodržování vědeckého používání mužských kondomů atd.
17. Další faktory, které výzkumník považuje za nepřijatelné pro účast ve studii.