KN057 Estudo de Dose Múltipla em Hemofilia Moderadamente Grave a Grave

Critério de inclusão:

1. Homem, 18-70 anos (incluindo limite), peso ≥40kg;
2. Hemofilia A ou B moderadamente grave a grave (atividade do fator VIII ou fator IX ≤2%)

3. Os participantes inscritos na coorte de não inibidores devem atender aos seguintes critérios:

   ①resultados negativos de inibidores do Fator VIII (FVIII) ou Fator IX (FIX) no período de triagem.

   ②com ≥6 episódios de sangramento agudo (espontâneo ou traumático, não incluindo episódios de sangramento durante a cirurgia) que necessitaram de tratamento dentro de 6 meses antes da triagem e dispostos a continuar a receber tratamento sob demanda durante o estudo.

   ③usando terapia de reposição de fator de coagulação por mais de 50 dias de exposição antes da triagem.

4. Os participantes inscritos na Coorte de Inibidores devem atender aos seguintes critérios:

   ①resultados positivos de inibidores do Fator VIII (FVIII) ou Fator IX (FIX) no período de triagem.

   ②com ≥6 episódios de sangramento agudo (espontâneo ou traumático, não incluindo episódios de sangramento durante a cirurgia) que necessitaram de tratamento dentro de 6 meses antes da triagem e dispostos a continuar a receber tratamento sob demanda durante o estudo.

5. Estar disposto a passar por um período de washout do regime de tratamento original antes da administração de KN057: pelo menos 48 horas para fator de coagulação ativado recombinante Ⅶ (rFⅦa); pelo menos 72 horas para FⅧ e complexo de protrombina (PCC); pelo menos 96 horas para FⅨ; Para outros medicamentos ou produtos experimentais com meia-vida longa, como Emicizumabe, pelo menos cinco meias-vidas devem ter transcorrido antes da administração.
6. Esteja disposto a cumprir os regulamentos de gerenciamento relevantes da unidade de ensaio clínico e siga os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Doentes com doenças crónicas graves ou mal controladas ou doenças sistémicas óbvias, tais como sistema cardiovascular, sistema respiratório, sistema endócrino e metabólico, sistema urinário, sistema digestivo, doenças autoimunes, doenças do sistema nervoso ou doenças psiquiátricas, infecções bacterianas ou virais, etc.; tratamento hipolipemiante anterior ou atual para hipertrigliceridemia.
2. Distúrbio hemorrágico hereditário ou adquirido, exceto hemofilia A ou B.
3. Tem sintomas ou sinais relacionados à doença tromboembólica ou está recebendo terapia trombolítica/antitrombolítica; História de doenças ateroscleróticas coronárias, trombose arterial ou venosa e doenças isquêmicas de órgãos importantes.
4. Condições que podem aumentar o risco de trombose: incluindo atividade reduzida da antitrombina III, proteína S ou proteína C;
5. Deve usar PCC para tratar episódios de sangramento agudo e não pode ser tratado com rFVIIa.
6. Uso contínuo ou planejado de indução de tolerância imunológica.
7. Uso regular de terapia imunomoduladora, como infusão regular de imunoglobulina ou uso regular de hormônios.
8. Situação alérgica: Alérgico a medicamentos em teste/semelhantes ou excipientes; Com história de alergias múltiplas (duas ou mais); Uma história de reações específicas, como sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
9. Parâmetros hematológicos anormais: Contagem de plaquetas≤100×10^9/L; Hemoglobina < 100g/L; Nível de fibrinogênio < LLN; Tempo de protrombina > 1,5 vezes LSN;
10. Função renal ou hepática anormal: Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 vezes LSN; Lactato desidrogenase (LDH) > 1,5 vezes LSN; Bilirrubina total (TB) > 1,5 vezes LSN; Creatinina sérica (Cr) e triglicérides > LSN; Albumina < 0,8 vezes LIN;
11. Hepatite crônica ativa B/C (teste quantitativo de HBV-DNA ou HCV-RNA indica atividade viral); Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Anticorpo de sífilis positivo; Tratamento antiviral anterior dentro de 1 mês, ou um plano de tratamento antiviral dentro de 28 semanas após a administração inicial.
12. Teve cirurgia de grande porte, conforme julgado pelo investigador, dentro de 3 meses antes do estudo ou tem cirurgia eletiva planejada dentro de 28 semanas após a administração inicial.
13. Necessidade de uso de medicamentos antifibrinolíticos ou medicamentos que afetem a função plaquetária 5 dias antes da administração ou 28 semanas após a administração inicial, incluindo medicina tradicional chinesa/medicina chinesa proprietária, como aspirina e outros antiinflamatórios não esteroides, angélica, astrágalo, etc. ., ou medicamento chinês patenteado contendo os ingredientes acima.
14. Participou de ensaios clínicos relacionados a fatores de coagulação em 1 mês; Participou em qualquer outro ensaio clínico de drogas dentro de 3 meses.
15. Vacinação dentro de 1 mês, ou dentro de 28 semanas após a administração inicial, incluindo vacinas inativadas, vacinas vivas atenuadas, vacinas de proteínas recombinantes, vacinas de adenovírus recombinantes, vacinas de RNA, vacinas de DNA, etc.;
16. Indivíduos com parceiros férteis não estão dispostos a usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por 3 meses após a última dose; Métodos contraceptivos eficazes incluem: vasectomia, aderir ao uso científico de preservativos masculinos, etc.
17. Outros fatores que o investigador considere inaceitáveis ​​para a participação no estudo.