KN057 Multipeldosstudie vid måttligt svår till svår hemofili

Inklusionskriterier:

1. Man, 18-70 år (inklusive tröskel), vikt≥40 kg;
2. Måttligt svår till svår hemofili A eller B (Faktor VIII eller Faktor IX aktivitet ≤2%)

3. Deltagare som är inskrivna i Non-Inhibitor Cohort måste uppfylla följande kriterier:

   ①negativa resultat av hämmare av faktor VIII (FVIII) eller faktor IX (FIX) under screeningperioden.

   ②med ≥6 akuta blödningsepisoder (spontana eller traumatiska, inklusive episoder av blödning under operation) som krävde behandling inom 6 månader före screening och som var beredda att fortsätta att få behandling på begäran under studien.

   ③användning av koagulationsfaktorersättningsterapi i mer än 50 exponeringsdagar före screening.

4. Deltagare som är inskrivna i inhibitorkohorten måste uppfylla följande kriterier:

   ①positiva resultat av hämmare av faktor VIII (FVIII) eller faktor IX (FIX) under screeningperioden.

   ②med ≥6 akuta blödningsepisoder (spontana eller traumatiska, inklusive episoder av blödning under operation) som krävde behandling inom 6 månader före screening och som var beredda att fortsätta att få behandling på begäran under studien.

5. Var villig att genomgå en tvättperiod av den ursprungliga behandlingsregimen före administrering av KN057: minst 48 timmar för rekombinant aktiverad koagulationsfaktor Ⅶ (rFⅦa); minst 72 timmar för FⅧ och protrombinkomplex (PCC); minst 96 timmar för FⅨ; För andra läkemedel eller prövningsprodukter med lång halveringstid, såsom Emicizumab, bör minst fem halveringstider ha passerat före dosering.
6. Var villig att följa de relevanta förvaltningsreglerna för enheten för kliniska prövningar och följa studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med allvarliga eller dåligt kontrollerade kroniska sjukdomar eller uppenbara systemsjukdomar, såsom kardiovaskulära system, andningsorgan, endokrina och metabola system, urinvägar, matsmältningssystem, autoimmuna sjukdomar, nervsystemets sjukdomar eller psykiatriska sjukdomar, bakteriella eller virusinfektioner, etc.; tidigare eller nuvarande lipidsänkande behandling för hypertriglyceridemi.
2. Ärftlig eller förvärvad blödningsstörning annan än hemofili A eller B.
3. Har symtom eller tecken relaterade till tromboembolisk sjukdom eller får trombolytisk/antitrombolytisk behandling; En historia av koronära aterosklerotiska sjukdomar, arteriell eller venös trombos och ischemiska sjukdomar i viktiga organ.
4. Tillstånd som kan öka risken för trombos: inklusive minskad aktivitet av antitrombin III, protein S eller protein C;
5. Måste använda PCC för att behandla akuta blödningsepisoder och kan inte behandlas med rFVIIa.
6. Pågående eller planerad användning av immuntoleransinduktion.
7. Regelbunden användning av immunmodulerande terapi, såsom regelbunden infusion av immunglobulin eller regelbunden användning av hormoner.
8. Allergisituation: Allergisk mot att testa läkemedel/liknande läkemedel eller hjälpämnen; Med en historia av flera allergier (två eller fler); En historia av specifika reaktioner, såsom känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
9. Onormala hematologiska parametrar: Trombocytantal≤100×10^9/L; Hemoglobin < 100g/L; Fibrinogennivå < LLN; protrombintid > 1,5 gånger ULN;
10. Onormal njur- eller leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) > 3 gånger ULN; Laktatdehydrogenas (LDH) > 1,5 gånger ULN; Totalt bilirubin (TB) > 1,5 gånger ULN; Serumkreatinin (Cr) och triglycerider > ULN; Albumin < 0,8 gånger LLN;
11. Kronisk aktiv hepatit B/C (HBV-DNA eller HCV-RNA kvantitativt test indikerar viral aktivitet); Human immunbristvirus (HIV) antikropp positiv; Syfilisantikropp positiv; Tidigare antiviral behandling inom 1 månad, eller en plan för antiviral behandling inom 28 veckor efter initial administrering.
12. Hade en större operation, enligt utredarens bedömning, inom 3 månader före studien eller planerade en elektiv operation inom 28 veckor efter den första administreringen.
13. Behöver använda antifibrinolytiska läkemedel eller läkemedel som påverkar trombocytfunktionen 5 dagar före administrering eller 28 veckor efter initial administrering, inklusive traditionell kinesisk medicin/proprietär kinesisk medicin, såsom aspirin och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, Angelica, astragalus, etc. ., eller proprietär kinesisk medicin som innehåller ovanstående ingredienser.
14. Deltog i kliniska prövningar relaterade till koagulationsfaktorer inom 1 månad; Deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 3 månader.
15. Vaccination inom 1 månad eller inom 28 veckor efter initial administrering, inklusive inaktiverade vacciner, levande försvagade vacciner, rekombinanta proteinvacciner, rekombinanta adenovirusvacciner, RNA-vacciner, DNA-vacciner, etc.;
16. Försökspersoner med fertila partners är inte villiga att använda effektiv preventivmedel under studieperioden och under 3 månader efter den sista dosen; Effektiva preventivmetoder inkluderar: vasektomi, följa den vetenskapliga användningen av manliga kondomer, etc.
17. Andra faktorer som utredaren anser är oacceptabla för deltagande i studien.