KN057-moniannostutkimus kohtalaisen vaikeassa tai vaikeassa hemofiliassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies, 18-70 vuotta vanha (mukaan lukien kynnys), paino ≥40 kg;
2. Kohtalaisen vaikea tai vaikea hemofilia A tai B (tekijä VIII tai tekijä IX aktiivisuus ≤ 2 %)

3. Osallistujien, jotka ovat ilmoittautuneet ei-inhibiittoreiden kohorttiin, on täytettävä seuraavat kriteerit:

   ①tekijä VIII (FVIII) tai tekijä IX (FIX) estäjien negatiiviset tulokset seulontajaksolla.

   ②jossa ≥6 akuuttia verenvuotojaksoa (spontaani tai traumaattinen, ei sisällä verenvuotojaksoja leikkauksen aikana), jotka vaativat hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja jotka olivat valmiita jatkamaan tarpeen mukaan annettavaa hoitoa tutkimuksen aikana.

   ③käytetään hyytymistekijäkorvaushoitoa yli 50 altistuspäivän ajan ennen seulontaa.

4. Inhibiittorikohorttiin ilmoittautuneiden osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit:

   ①positiiviset tulokset tekijä VIII:n (FVIII) tai tekijä IX:n (FIX) inhibiittoreista seulontajakson aikana.

   ②jossa ≥6 akuuttia verenvuotojaksoa (spontaani tai traumaattinen, ei sisällä verenvuotojaksoja leikkauksen aikana), jotka vaativat hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja jotka olivat valmiita jatkamaan tarpeen mukaan annettavaa hoitoa tutkimuksen aikana.

5. Ole valmis suorittamaan alkuperäisen hoito-ohjelman pesujakson ennen KN057:n antamista: vähintään 48 tuntia yhdistelmä-DNA-tekniikalla aktivoidulle hyytymistekijälle Ⅶ (rFⅦa); vähintään 72 tuntia FⅧ- ja protrombiinikompleksille (PCC); vähintään 96 tuntia FⅨ:lle; Muiden lääkkeiden tai tutkimustuotteiden, joilla on pitkä puoliintumisaika, kuten emitsitsumabi, puoliintumisajan on oltava kulunut vähintään viisi ennen annostelua.
6. Ole valmis noudattamaan asianmukaisia ​​kliinisen tutkimusyksikön hallintomääräyksiä ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vakavia tai huonosti hallittuja kroonisia sairauksia tai ilmeisiä systeemisiä sairauksia, kuten sydän- ja verisuonijärjestelmä, hengityselimistö, endokriiniset ja aineenvaihduntajärjestelmät, virtsajärjestelmä, ruoansulatusjärjestelmä, autoimmuunisairaudet, hermoston sairaudet tai psykiatriset sairaudet, bakteeri- tai virusinfektiot jne.; aiempi tai nykyinen lipidejä alentava hoito hypertriglyseridemian hoitoon.
2. Muu perinnöllinen tai hankittu verenvuotohäiriö kuin hemofilia A tai B.
3. sinulla on tromboemboliseen sairauteen liittyviä oireita tai merkkejä tai saat trombolyyttistä/antitrombolyyttistä hoitoa; Anamneesissa sepelvaltimon ateroskleroottisia sairauksia, valtimo- tai laskimotromboosia ja tärkeiden elinten iskeemisiä sairauksia.
4. Tilat, jotka voivat lisätä tromboosin riskiä: mukaan lukien antitrombiini III:n, proteiini S:n tai proteiini C:n heikentynyt aktiivisuus;
5. On käytettävä PCC:tä akuuttien verenvuotojaksojen hoitoon, eikä sitä voida hoitaa rFVIIa:lla.
6. Jatkuva tai suunniteltu immuunitoleranssin induktion käyttö.
7. Immunomoduloivan hoidon säännöllinen käyttö, kuten säännöllinen immunoglobuliini-infuusio tai säännöllinen hormonien käyttö.
8. Allergiatilanne: allerginen testilääkkeille/samankaltaisille lääkkeille tai apuaineille; Jos sinulla on ollut useita allergioita (kaksi tai useampi); Aiemmin spesifisiä reaktioita, kuten herkkyyttä hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa.
9. Epänormaalit hematologiset parametrit: Verihiutalemäärä ≤ 100 × 10^9/l; Hemoglobiini < 100 g/l; fibrinogeenitaso < LLN; Protrombiiniaika > 1,5 kertaa ULN;
10. Epänormaali munuaisten tai maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 kertaa ULN; Laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 1,5 kertaa ULN; Kokonaisbilirubiini (TB) > 1,5 kertaa ULN; Seerumin kreatiniini (Cr) ja triglyseridi > ULN; Albumiini < 0,8 kertaa LLN;
11. Krooninen aktiivinen hepatiitti B/C (HBV-DNA- tai HCV-RNA-kvantitatiivinen testi osoittaa virusaktiivisuuden); Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; Syfilis-vasta-ainepositiivinen; Aiempi viruslääkitys 1 kuukauden sisällä tai viruslääkityssuunnitelma 28 viikon sisällä ensimmäisestä annosta.
12. Hänellä oli tutkijan arvioiden mukaan suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta tai elektiivinen leikkaus on suunniteltu 28 viikon sisällä ensimmäisestä annosta.
13. Tarve käyttää antifibrinolyyttisiä lääkkeitä tai verihiutaleiden toimintaan vaikuttavia lääkkeitä 5 päivää ennen antoa tai 28 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen, mukaan lukien perinteinen kiinalainen lääketiede/kiinalainen lääketiede, kuten aspiriini ja muut steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet, Angelica, Astragalus jne. . tai patentoitua kiinalaista lääkettä, joka sisältää yllä olevia ainesosia.
14. Osallistunut kliinisiin tutkimuksiin, jotka liittyvät hyytymistekijöihin 1 kuukauden sisällä; Osallistunut muihin lääketutkimuksiin 3 kuukauden sisällä.
15. Rokotus 1 kuukauden sisällä tai 28 viikon sisällä ensimmäisestä annosta, mukaan lukien inaktivoidut rokotteet, elävät heikennetyt rokotteet, rekombinanttiproteiinirokotteet, yhdistelmä-adenovirusrokotteet, RNA-rokotteet, DNA-rokotteet jne.;
16. Koehenkilöt, joilla on hedelmällinen kumppani, eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: vasektomia, miesten kondomien tieteellisen käytön noudattaminen jne.
17. Muut tekijät, joita tutkija ei hyväksy tutkimukseen osallistumisen kannalta.