KN057 Badanie dawki wielokrotnej w średnio ciężkiej do ciężkiej hemofilii

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna, 18-70 lat (wraz z progiem), waga ≥40kg;
2. Średnio ciężka do ciężkiej hemofilia A lub B (aktywność czynnika VIII lub czynnika IX ≤2%)

3. Uczestnicy zapisani do kohorty bez inhibitorów muszą spełniać następujące kryteria:

   ①ujemne wyniki inhibitorów czynnika VIII (FVIII) lub czynnika IX (FIX) w okresie przesiewowym.

   ②z ≥6 ostrymi epizodami krwawienia (spontanicznymi lub urazowymi, z wyłączeniem epizodów krwawienia podczas operacji), które wymagały leczenia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i chcą kontynuować leczenie na żądanie podczas badania.

   ③ stosowanie terapii zastępczej czynnikami krzepnięcia przez ponad 50 dni ekspozycji przed badaniem przesiewowym.

4. Uczestnicy zapisani do Kohorty Inhibitorów muszą spełniać następujące kryteria:

   ①dodatnie wyniki inhibitorów czynnika VIII (FVIII) lub czynnika IX (FIX) w okresie przesiewowym.

   ②z ≥6 ostrymi epizodami krwawienia (spontanicznymi lub urazowymi, z wyłączeniem epizodów krwawienia podczas operacji), które wymagały leczenia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i chcą kontynuować leczenie na żądanie podczas badania.

5. Bądź gotów przejść okres wypłukiwania pierwotnego schematu leczenia przed podaniem KN057: co najmniej 48 godzin dla rekombinowanego aktywowanego czynnika krzepnięcia Ⅶ (rFⅦa); co najmniej 72 godziny dla FⅧ i zespołu protrombiny (PCC); co najmniej 96 godzin dla FⅨ; W przypadku innych leków lub produktów badawczych o długim okresie półtrwania, takich jak emicizumab, przed podaniem dawki powinno upłynąć co najmniej pięć okresów półtrwania.
6. Gotowość do przestrzegania odpowiednich przepisów dotyczących zarządzania jednostką prowadzącą badania kliniczne i postępowania zgodnie z procedurami badawczymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z poważnymi lub źle kontrolowanymi chorobami przewlekłymi lub oczywistymi chorobami ogólnoustrojowymi, takimi jak układ sercowo-naczyniowy, układ oddechowy, układ hormonalny i metaboliczny, układ moczowy, układ pokarmowy, choroby autoimmunologiczne, choroby układu nerwowego lub choroby psychiczne, infekcje bakteryjne lub wirusowe itp.; przebyte lub obecne leczenie hipolipemizujące hipertriglicerydemii.
2. Wrodzona lub nabyta skaza krwotoczna inna niż hemofilia A lub B.
3. mają objawy podmiotowe lub podmiotowe związane z chorobą zakrzepowo-zatorową lub otrzymują leczenie trombolityczne/przeciwzakrzepowe; Historia chorób miażdżycowych naczyń wieńcowych, zakrzepicy tętniczej lub żylnej oraz chorób niedokrwiennych ważnych narządów.
4. Stany, które mogą zwiększać ryzyko zakrzepicy: w tym zmniejszona aktywność antytrombiny III, białka S lub białka C;
5. Musi stosować PCC w leczeniu epizodów ostrego krwawienia i nie można go leczyć rFVIIa.
6. Trwające lub planowane stosowanie indukcji tolerancji immunologicznej.
7. Regularne stosowanie terapii immunomodulującej, takiej jak regularne wlewy immunoglobulin lub regularne stosowanie hormonów.
8. Sytuacja alergiczna: Uczulenie na testowane leki/podobne leki lub substancje pomocnicze; Z historią wielu alergii (dwie lub więcej); Historia specyficznych reakcji, takich jak nadwrażliwość na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
9. Nieprawidłowe parametry hematologiczne: Liczba płytek krwi ≤100×10^9/L; Hemoglobina < 100g/L; Poziom fibrynogenu < DGN; czas protrombinowy > 1,5 razy GGN;
10. Nieprawidłowa czynność nerek lub wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 3 razy GGN; dehydrogenaza mleczanowa (LDH) > 1,5 razy GGN; Bilirubina całkowita (TB) > 1,5 razy GGN; Stężenie kreatyniny (Cr) i triglicerydów w surowicy > GGN; Albumina < 0,8 razy DGN;
11. Przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B/C (test ilościowy HBV-DNA lub HCV-RNA wskazuje na aktywność wirusa); dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatnie przeciwciała przeciwko syfilisowi; Wcześniejsze leczenie przeciwwirusowe w ciągu 1 miesiąca lub plan leczenia przeciwwirusowego w ciągu 28 tygodni od pierwszego podania.
12. Przeszli poważną operację, według oceny badacza, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem lub planową operację zaplanowali w ciągu 28 tygodni od pierwszego podania.
13. Konieczność stosowania leków antyfibrynolitycznych lub leków wpływających na czynność płytek krwi 5 dni przed podaniem lub 28 tygodni po pierwszym podaniu, w tym tradycyjnej medycyny chińskiej/zastrzeżonej medycyny chińskiej, takich jak aspiryna i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, arcydzięgiel, traganek itp. ., lub zastrzeżonej medycyny chińskiej zawierającej powyższe składniki.
14. Uczestniczył w badaniach klinicznych związanych z czynnikami krzepnięcia w ciągu 1 miesiąca; Uczestniczył w innych badaniach klinicznych leków w ciągu 3 miesięcy.
15. Szczepienie w ciągu 1 miesiąca lub w ciągu 28 tygodni po pierwszym podaniu, w tym szczepionki inaktywowane, żywe szczepionki atenuowane, szczepionki rekombinowane białkowo, szczepionki rekombinowane adenowirusowe, szczepionki RNA, szczepionki DNA itp.;
16. Osoby z płodnymi partnerami nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez 3 miesiące po ostatnim dawkowaniu; Skuteczne metody antykoncepcji obejmują: wazektomię, przestrzeganie naukowego stosowania męskich prezerwatyw itp.
17. Inne czynniki, które badacz uzna za niedopuszczalne do udziału w badaniu.