KN057 Studio a dosi multiple nell'emofilia da moderatamente grave a grave

Criterio di inclusione:

1. Maschio, 18-70 anni (soglia inclusa), peso≥40 kg;
2. Emofilia A o B da moderatamente grave a grave (attività del fattore VIII o del fattore IX ≤2%)

3. I partecipanti che sono iscritti alla coorte dei non inibitori devono soddisfare i seguenti criteri:

   ①risultati negativi degli inibitori del Fattore VIII (FVIII) o del Fattore IX (FIX) nel periodo di screening.

   ②con ≥6 episodi di sanguinamento acuto (spontaneo o traumatico, esclusi gli episodi di sanguinamento durante l'intervento chirurgico) che hanno richiesto un trattamento entro 6 mesi prima dello screening e disposti a continuare a ricevere il trattamento su richiesta durante lo studio.

   ③utilizzando la terapia sostitutiva del fattore della coagulazione per più di 50 giorni di esposizione prima dello screening.

4. I partecipanti iscritti alla Coorte degli inibitori devono soddisfare i seguenti criteri:

   ①risultati positivi degli inibitori del Fattore VIII (FVIII) o del Fattore IX (FIX) nel periodo di screening.

   ②con ≥6 episodi di sanguinamento acuto (spontaneo o traumatico, esclusi gli episodi di sanguinamento durante l'intervento chirurgico) che hanno richiesto un trattamento entro 6 mesi prima dello screening e disposti a continuare a ricevere il trattamento su richiesta durante lo studio.

5. Essere disposti a sottoporsi a un periodo di sospensione del regime di trattamento originale prima della somministrazione di KN057: almeno 48 ore per il fattore della coagulazione attivato ricombinante Ⅶ (rFⅦa); almeno 72 ore per FⅧ e complesso protrombinico (PCC); almeno 96 ore per FⅨ; Per altri farmaci o prodotti sperimentali con una lunga emivita, come Emicizumab, devono essere trascorse almeno cinque emivite prima della somministrazione.
6. Essere disposti a rispettare i regolamenti di gestione pertinenti dell'unità di sperimentazione clinica e seguire le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattie croniche gravi o scarsamente controllate o malattie sistemiche evidenti, come sistema cardiovascolare, sistema respiratorio, sistema endocrino e metabolico, sistema urinario, sistema digerente, malattie autoimmuni, malattie del sistema nervoso o malattie psichiatriche, infezioni batteriche o virali, ecc.; trattamento ipolipemizzante passato o in corso per l'ipertrigliceridemia.
2. Disturbi della coagulazione ereditari o acquisiti diversi dall'emofilia A o B.
3. Presenta sintomi o segni correlati a malattia tromboembolica o è in terapia trombolitica/antitrombolitica; Una storia di malattie aterosclerotiche coronariche, trombosi arteriosa o venosa e malattie ischemiche di organi importanti.
4. Condizioni che possono aumentare il rischio di trombosi: inclusa la ridotta attività dell'antitrombina III, della proteina S o della proteina C;
5. Deve usare PCC per trattare episodi di sanguinamento acuto e non può essere trattato con rFVIIa.
6. Uso in corso o pianificato dell'induzione della tolleranza immunitaria.
7. Uso regolare di terapia immunomodulante, come infusione regolare di immunoglobuline o uso regolare di ormoni.
8. Situazione allergica: allergico a testare farmaci/farmaci simili o eccipienti; Con una storia di allergie multiple (due o più); Una storia di reazioni specifiche, come sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
9. Parametri ematologici anomali: conta piastrinica ≤100×10^9/L; Emoglobina < 100 g/L; Livello di fibrinogeno < LLN; Tempo di protrombina > 1,5 volte ULN;
10. Funzione renale o epatica anormale: alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte ULN; Lattato deidrogenasi (LDH) > 1,5 volte ULN; Bilirubina totale (TB) > 1,5 volte ULN; Creatinina sierica (Cr) e trigliceridi > ULN; Albumina < 0,8 volte LLN;
11. Epatite cronica attiva B/C (il test quantitativo HBV-DNA o HCV-RNA indica attività virale); Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; Anticorpo della sifilide positivo; Precedente trattamento antivirale entro 1 mese o piano per il trattamento antivirale entro 28 settimane dalla somministrazione iniziale.
12. - Ha subito un intervento chirurgico importante, a giudizio dello sperimentatore, entro 3 mesi prima dello studio o ha pianificato un intervento chirurgico elettivo entro 28 settimane dalla somministrazione iniziale.
13. Necessità di utilizzare farmaci antifibrinolitici o farmaci che influenzano la funzione piastrinica 5 giorni prima della somministrazione o 28 settimane dopo la somministrazione iniziale, compresa la medicina tradizionale cinese/medicina cinese proprietaria, come l'aspirina e altri farmaci antinfiammatori non steroidei, Angelica, astragalo, ecc. ., o medicina cinese proprietaria contenente gli ingredienti di cui sopra.
14. Partecipazione a studi clinici relativi ai fattori della coagulazione entro 1 mese; Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica di farmaci entro 3 mesi.
15. Vaccinazione entro 1 mese o entro 28 settimane dalla somministrazione iniziale, inclusi vaccini inattivati, vaccini vivi attenuati, vaccini proteici ricombinanti, vaccini adenovirus ricombinanti, vaccini a RNA, vaccini a DNA, ecc.;
16. I soggetti con partner fertili non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione; Metodi contraccettivi efficaci includono: vasectomia, aderire all'uso scientifico dei preservativi maschili, ecc.
17. Altri fattori che il ricercatore considera inaccettabili per la partecipazione allo studio.