중등도 내지 중증 혈우병에 대한 KN057 다중 투여 연구
2024년 12월 27일 업데이트: Suzhou Alphamab Co., Ltd.
억제제 유무에 관계없이 혈우병 A 또는 B 피험자에서 KN057의 다중 피하(SC) 용량의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 공개, 다기관, 용량 증량 연구
이 연구는 8인자(FVIII) 또는 9인자(FIX)에 대한 억제제가 있거나 없는 혈우병 A 또는 B 환자에서 KN057의 다회 피하 투여의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 효능을 평가하기 위해 고안되었습니다.
중등도에서 중증의 혈우병 A 또는 혈우병 B(각각 FVIII 또는 FIX 활성도 ≤2%로 정의)가 있는 18~70세 성인 참가자 24명(억제제 사용 여부 포함)(억제제가 없는 HA/HB 환자 18명 및 HA/HB 환자 6명 포함) 억제제가 있는 환자)는 예방 치료(KN057의 매주 1회 피하 주사 치료로 정의됨)를 받는 동안 이 연구에 등록할 것으로 예상됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300020
- stitute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남성, 18-70세(임계값 포함), 체중≥40kg;
- 중등도 내지 중증 혈우병 A 또는 B(인자 VIII 또는 인자 IX 활성도 ≤2%)
비억제제 코호트에 등록된 참가자는 다음 기준을 충족해야 합니다.
① 스크리닝 기간에 인자 VIII(FVIII) 또는 인자 IX(FIX)에 대한 억제제의 음성 결과.
② 스크리닝 전 6개월 이내에 치료가 필요하고 연구 기간 동안 주문형 치료를 계속 받을 의향이 있는 6건 이상의 급성 출혈 에피소드(자발성 또는 외상성, 수술 중 출혈 에피소드 제외).
③ 스크리닝 전 50일 이상 응고인자 대체요법을 시행한다.
억제제 코호트에 등록된 참가자는 다음 기준을 충족해야 합니다.
① 스크리닝 기간에 인자 VIII(FVIII) 또는 인자 IX(FIX)에 대한 억제제의 양성 결과.
② 스크리닝 전 6개월 이내에 치료가 필요하고 연구 기간 동안 주문형 치료를 계속 받을 의향이 있는 6건 이상의 급성 출혈 에피소드(자발성 또는 외상성, 수술 중 출혈 에피소드 제외).
- KN057을 투여하기 전에 원래 치료 요법의 휴약 기간을 기꺼이 겪어야 합니다: 재조합 활성화 응고 인자 Ⅶ(rFⅦa)에 대해 최소 48시간; FⅧ 및 프로트롬빈 복합체(PCC)의 경우 최소 72시간; FⅨ의 경우 최소 96시간; Emicizumab과 같이 반감기가 긴 다른 약물이나 연구용 제품의 경우 투약 전에 반감기가 최소 5회 경과해야 합니다.
- 임상 시험 단위의 관련 관리 규정을 기꺼이 준수하고 연구 절차를 따릅니다.
제외 기준:
- 심혈 관계, 호흡계, 내분비계 및 대사계, 비뇨기계, 소화계, 자가면역질환, 신경계질환 또는 정신질환, 세균 또는 바이러스 감염 등 중대하거나 잘 조절되지 않는 만성질환 또는 명백한 전신질환이 있는 환자 고중성지방혈증에 대한 과거 또는 현재의 지질 저하 치료.
- 혈우병 A 또는 B 이외의 유전 또는 후천성 출혈 장애.
- 혈전색전성 질환과 관련된 증상 또는 징후가 있거나 혈전용해/항혈전용해 요법을 받고 있는 자 관상 동맥 경화 질환, 동맥 또는 정맥 혈전증, 중요 기관의 허혈성 질환의 병력.
- 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있는 상태: 안티트롬빈 III, 단백질 S 또는 단백질 C의 활성 감소 포함;
- 급성 출혈 에피소드를 치료하기 위해 PCC를 사용해야 하며 rFVIIa로 치료할 수 없습니다.
- 면역 관용 유도의 진행 중이거나 계획된 사용.
- 정기적인 면역글로불린 주입 또는 규칙적인 호르몬 사용과 같은 면역 조절 요법의 규칙적인 사용.
- 알레르기 상황: 테스트 약물/유사 약물 또는 부형제에 대한 알레르기; 여러 알레르기(2개 이상)의 병력이 있는 경우 헤파린에 대한 민감성 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증과 같은 특정 반응의 병력.
- 비정상적인 혈액학적 매개변수: 혈소판 수≤100×10^9/L; 헤모글로빈 < 100g/L; 피브리노겐 수준 < LLN; 프로트롬빈 시간 > ULN의 1.5배;
- 비정상적인 신장 또는 간 기능: ALT(Alanine aminotransferase) 및/또는 AST(aspartate aminotransferase) > ULN의 3배; 젖산 탈수소효소(LDH) > ULN의 1.5배; 총 빌리루빈(TB) > ULN의 1.5배; 혈청 크레아티닌(Cr) 및 트리글리세라이드 > ULN; 알부민 < LLN의 0.8배;
- 만성 활동성 B/C형 간염(HBV-DNA 또는 HCV-RNA 정량 검사는 바이러스 활성을 나타냄); 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 항체 양성; 1개월 이내의 이전 항바이러스 치료 또는 최초 투여 후 28주 이내에 항바이러스 치료 계획.
- 연구자의 판단에 따라 연구 전 3개월 이내에 대수술을 받았거나 초기 투여 28주 이내에 계획된 선택적 수술을 받았습니다.
- 아스피린 및 기타 비스테로이드성 소염진통제, 당귀, 황기 등과 같은 한약/한약을 포함하여 투여 5일 전 또는 초기 투여 후 28주 동안 항섬유소 용해제 또는 혈소판 기능에 영향을 미치는 약물을 사용해야 합니다. ., 또는 위의 성분을 포함하는 독점 한약.
- 1개월 이내 응고인자 관련 임상시험 참여 3개월 이내에 다른 약물 임상 시험에 참여했습니다.
- 불활성화백신, 약독화생백신, 재조합단백질백신, 재조합아데노바이러스백신, RNA백신, DNA백신 등을 포함하여 최초 투여 후 1개월 이내 또는 28주 이내의 예방접종 나.
- 가임 파트너가 있는 피험자는 연구 기간 동안 및 마지막 투약 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하려고 하지 않습니다. 효과적인 피임 방법에는 정관 절제술, 남성용 콘돔의 과학적 사용 준수 등이 포함됩니다.
- 연구자가 연구 참여에 대해 허용할 수 없다고 생각하는 기타 요인.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: KN057(코호트 1: HA/HB)
주사, 일주일에 한 번
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KN057 피하(SC) 주사
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실험적: KN057(코호트 2: HA/HB)
주사, 일주일에 한 번
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KN057 SC 주입
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실험적: KN057(코호트 3: HA/HB)
주사, 일주일에 한 번
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KN057 SC 주입
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실험적: KN057(코호트 4: HAW/HBW)
주사, 일주일에 한 번
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KN057 SC 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급 부작용(TEAE)의 빈도 및 심각도
기간: 1일차부터 85일차까지
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유해 사례(AE)는 제품을 투여받은 임상 조사 참여자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 사건입니다. 사건은 치료와 인과관계를 가질 필요가 없었다.
심각한 유해 사례(SAE)는 사망을 초래한 임의의 복용량에서 발생하는 예상치 못한 의학적 사건입니다. 생명을 위협하는; 필요한 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장; 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래했습니다. 선천적 기형/선천적 결손을 초래했습니다.
AE에는 SAE 및 심각하지 않은 AE가 모두 포함되었습니다.
TEAE는 치료 시작 후 발생하는 AE 또는 치료 중 중증도가 증가하는 AE였습니다.
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1일차부터 85일차까지
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TEAE로 인한 철회
기간: 1일차부터 85일차까지
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AE는 제품을 투여한 임상 조사 참여자에게 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건이며, 해당 사건은 치료와 인과 관계가 있을 필요가 없습니다.
TEAE는 치료 시작 후 발생하는 AE 또는 치료 중 중증도가 증가하는 AE입니다.
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1일차부터 85일차까지
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비정상적인 실험실 소견-혈액학을 가진 참가자의 수
기간: 1일차부터 85일차까지
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백혈구, 적혈구; 림프구, 호중구, 단핵구, 호산구, 호염기구의 수; 림프구, 호중구, 단핵구, 호산구, 호염기구의 백분율; 헤모글로빈, 적혈구 압력, 혈소판 수
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1일차부터 85일차까지
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비정상 실험실 소견-요검사 참가자 수
기간: 1일차부터 85일차까지
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혈액, 우로빌리루빈, 우로빌리오겐, 케톤체, 단백질, 아질산염, 적혈구(정성 및/또는 정량), 백혈구(정성 및/또는 정량), pH, 소변 포도당.
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1일차부터 85일차까지
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비정상적인 실험실 결과가 있는 참가자 수-혈액 생화학
기간: 1일차부터 85일차까지
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총 빌리루빈 및 간접 빌리루빈, 직접 빌리루빈, 알라닌 아미노전이효소, 아스퍼테이트 아미노전이효소, GGTP(감마 글루타밀 전이펩티다제), 알칼리 포스파타제, 총 단백질, 알부민, 글로불린, 알부민-글로불린 비율, 요소, 크레아티닌, 요산, 포도당, 총 콜레스테롤, 트리글리세리드 , 저밀도지단백콜레스테롤(ldl-c), 고밀도지단백콜레스테롤(hdl-c), 젖산탈수소효소, 크레아틴키나아제, 염소, 칼슘, 나트륨, 칼륨, C 반응성 단백질
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1일차부터 85일차까지
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비정상적인 실험실 소견-응고 검사 참가자 수
기간: 1일차부터 85일차까지
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프로트롬빈 시간(PT), 국제 표준화 비율(INR), 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT), 트롬빈 시간(TT), 피브리노겐(FBG/FIB), D-다이머(D-DI), 피브리노겐 분해 생성물(FDP), 항트롬빈 - ⅲ (AT- ⅲ)
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1일차부터 85일차까지
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활력 징후 데이터에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 85일차까지
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활력 징후: 혈압(수축기 혈압, 확장기 혈압), 호흡, 체온, 맥박;
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1일차부터 85일차까지
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심전도(ECG)에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 85일차까지
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심전도: HR; RR; PR; QRS; QT; QTc
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1일차부터 85일차까지
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신체 검사 소견에 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참여자 수
기간: 1일차부터 85일차까지
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신체 검사에는 머리, 귀, 눈, 코, 입, 피부, 심장 및 폐 검사, 림프절, 위장관, 근골격계 및 신경계가 포함됩니다.
임상적 중요성은 연구자에 의해 판단되었습니다.
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1일차부터 85일차까지
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주사 부위 반응이 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 85일차까지
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주사 부위 반응에는 홍반, 경화증, 반상출혈, 통증 및 가려움증이 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않습니다.
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1일차부터 85일차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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KN057의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일차부터 8일차까지
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1일차부터 8일차까지
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KN057의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 1일차부터 8일차까지
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1일차부터 8일차까지
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0시부터 KN057의 마지막 정량화 가능한 농도(AUClast)까지의 농도-시간 프로필 아래 영역
기간: 1일차부터 8일차까지
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1일차부터 8일차까지
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Cmax,ss: 정상 상태에서 관찰된 최대 KN057 농도
기간: 36일 ~ 43일
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36일 ~ 43일
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KN057의 정상 상태(Tmax,ss)에서 최대 혈장 농도에 도달하는 시간
기간: 36일 ~ 43일
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36일 ~ 43일
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KN057의 투약 간격 Tau(AUCtau)에 걸친 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 36일 ~ 43일
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36일 ~ 43일
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KN057의 겉보기 틈새(CL/F)
기간: 36일 ~ 43일
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36일 ~ 43일
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KN057의 투여 간격(Cmin) 동안 관찰된 최저 농도
기간: 36일 ~ 43일
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36일 ~ 43일
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약력학 지수: 기준선으로부터 TFPI의 변화;
기간: 1일차부터 169일차까지
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조직 인자(TF) 경로 억제제(TFPI)는 응고 촉진 반응의 초기 단계를 억제하는 항응고 단백질입니다.
TFPI: 총 TFPI, 무료 TFPI
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1일차부터 169일차까지
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약력학 지수: 기준선으로부터 프로트롬빈 단편 1+2(PF1+2)의 변화;
기간: 1일차부터 169일차까지
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프로트롬빈 단편 1+2(F1+2)는 프로트롬빈 분자의 아미노 말단 단편입니다.
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1일차부터 169일차까지
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약력학 지수: 트롬빈 생성(TGA);
기간: 1일차부터 169일차까지
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지연 시간; 피크 트롬빈; 내인성 트롬빈 잠재력;
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1일차부터 169일차까지
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항-KN057 항체(ADA) 양성 반응을 보인 참가자 수
기간: 1일차부터 169일차까지
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항 KN057 항체 검출을 위해 인간 혈장 ADA 샘플을 분석하였다.
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1일차부터 169일차까지
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중화 항체(NAb) 양성 반응을 보인 참가자 수
기간: 1일차부터 169일차까지
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인간 혈장 NAb 샘플을 KN057에 대한 NAb의 존재 또는 부재에 대해 분석하였다.
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1일차부터 169일차까지
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연간 출혈률
기간: 1일차부터 169일차까지
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ABR = 치료가 필요한 출혈 횟수/(치료 기간 동안의 일수/365.25)
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1일차부터 169일차까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Renchi Yang, Doctor, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- 수석 연구원: Shujie Wang, Doctor, Peking Union Medical College Hospital
- 수석 연구원: Hu Zhou, Doctor, Henan Cancer Hospital（The Affiliated Cancer Hospital Of ZhengZhou University)
- 수석 연구원: Ziqiang Yu, Doctor, The First Affiliated Hospital of Soochow University
- 수석 연구원: Changcheng Zheng, Doctor, The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
- 수석 연구원: Xielan Zhao, Doctor, Xiangya Hospital of Central South University
- 수석 연구원: Jing Sun, Doctor, Nanfang Hospital, Southern Medical University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 7월 7일
기본 완료 (실제)
2024년 1월 17일
연구 완료 (실제)
2024년 1월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 6월 13일
처음 게시됨 (실제)
2022년 6월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 27일
마지막으로 확인됨
2024년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .