KN057 többszörös dózisú vizsgálat közepesen súlyos és súlyos hemofíliában

Bevételi kritériumok:

1. Férfi, 18-70 éves (küszöbértékkel együtt), súlya 40 kg-nál nagyobb;
2. Közepesen súlyos vagy súlyos hemofília A vagy B (VIII-as vagy IX-es faktor aktivitása ≤2%)

3. A nem gátló kohorszba beiratkozott résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   ①A VIII-as faktor (FVIII) vagy a IX-es faktor (FIX) inhibitorainak negatív eredményei a szűrési időszakban.

   ②≥6 akut vérzéses epizóddal (spontán vagy traumás, ide nem értve a műtét közbeni vérzéses epizódokat), amelyek kezelést igényeltek a szűrést megelőző 6 hónapon belül, és hajlandók voltak továbbra is igény szerinti kezelésben részesülni a vizsgálat során.

   ③alvadási faktor helyettesítő terápia alkalmazása több mint 50 expozíciós napon át a szűrés előtt.

4. Az Inhibitor Cohortba beiratkozott résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   ①pozitív eredmények a VIII-as faktor (FVIII) vagy a IX-es faktor (FIX) inhibitoraira a szűrési időszakban.

   ②≥6 akut vérzéses epizóddal (spontán vagy traumás, ide nem értve a műtét közbeni vérzéses epizódokat), amelyek kezelést igényeltek a szűrést megelőző 6 hónapon belül, és hajlandók voltak továbbra is igény szerinti kezelésben részesülni a vizsgálat során.

5. Legyen hajlandó alávetni az eredeti kezelési rend kiürülési időszakát a KN057 beadása előtt: legalább 48 óra a rekombináns aktivált véralvadási faktor Ⅶ (rFⅦa) esetében; legalább 72 óra az FⅧ és protrombin komplex (PCC) esetében; legalább 96 óra FⅨ esetén; Más, hosszú felezési idejű gyógyszerek vagy vizsgálati készítmények, például az Emicizumab esetében legalább öt felezési időnek el kell telnie az adagolás előtt.
6. Legyen hajlandó betartani a klinikai vizsgálati egység vonatkozó irányítási előírásait, és kövesse a vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos vagy rosszul kontrollált krónikus betegségben vagy nyilvánvaló szisztémás betegségben szenvedő betegek, mint például szív- és érrendszeri, légzőrendszeri, endokrin és metabolikus rendszer, húgyúti rendszer, emésztőrendszer, autoimmun betegségek, idegrendszeri betegségek vagy pszichiátriai betegségek, bakteriális vagy vírusfertőzések stb.; a hipertrigliceridémia korábbi vagy jelenlegi lipidcsökkentő kezelése.
2. Öröklött vagy szerzett vérzési rendellenesség, kivéve az A vagy B hemofíliát.
3. thromboemboliás betegséggel kapcsolatos tünetei vagy jelei vannak, vagy trombolitikus/antitrombolitikus terápiában részesül; Koronáriás atheroscleroticus betegségek, artériás vagy vénás trombózis, valamint fontos szervek ischaemiás betegségei a kórelőzményben.
4. Olyan állapotok, amelyek növelhetik a trombózis kockázatát: beleértve az antitrombin III, protein S vagy protein C csökkent aktivitását;
5. Az akut vérzéses epizódok kezelésére PCC-t kell használni, és nem kezelhető rFVIIa-val.
6. Az immuntolerancia-indukció folyamatban lévő vagy tervezett alkalmazása.
7. Az immunmoduláló terápia rendszeres alkalmazása, mint például az immunglobulin rendszeres infúziója vagy a hormonok rendszeres alkalmazása.
8. Allergiás helyzet: allergiás a vizsgált gyógyszerekre/hasonló gyógyszerekre vagy segédanyagokra; Többszöri allergia (két vagy több) kórtörténetében; Az anamnézisben szereplő specifikus reakciók, például heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
9. Rendellenes hematológiai paraméterek: Thrombocytaszám≤100×10^9/L; Hemoglobin < 100g/L; Fibrinogén szint < LLN; A protrombin idő > 1,5-szerese az ULN-nek;
10. Kóros vese- vagy májműködés: Alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának háromszorosa; Laktát-dehidrogenáz (LDH) > 1,5-szerese az ULN-nek; Összes bilirubin (TB) > 1,5-szerese a normálérték felső határának; Szérum kreatinin (Cr) és triglicerid > ULN; Albumin < 0,8-szor LLN;
11. Krónikus aktív hepatitis B/C (a HBV-DNS vagy HCV-RNS kvantitatív tesztje vírusaktivitást jelez); Humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitív; Szifilisz antitest pozitív; Korábbi vírusellenes kezelés 1 hónapon belül, vagy vírusellenes kezelés terve az első beadást követő 28 héten belül.
12. A vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül jelentős műtéten esett át, a vizsgáló megítélése szerint, vagy a kezdeti beadást követő 28 héten belül tervezett műtétet terveztek.
13. Antifibrinolitikus vagy vérlemezke-funkciót befolyásoló gyógyszerek alkalmazása szükséges 5 nappal a beadás előtt vagy 28 héttel az első beadás után, beleértve a hagyományos kínai orvoslást/a szabadalmaztatott kínai orvoslást, például aszpirint és más nem szteroid gyulladáscsökkentőket, Angelica, astragalus stb. ., vagy a fenti összetevőket tartalmazó szabadalmaztatott kínai orvoslás.
14. 1 hónapon belül részt vett a véralvadási faktorokkal kapcsolatos klinikai vizsgálatokban; 3 hónapon belül részt vett bármely más gyógyszeres klinikai vizsgálatban.
15. Vakcinázás 1 hónapon belül vagy a kezdeti beadást követő 28 héten belül, beleértve az inaktivált vakcinákat, az élő attenuált vakcinákat, a rekombináns fehérje vakcinákat, a rekombináns adenovírus vakcinákat, az RNS vakcinákat, a DNS vakcinákat stb.;
16. A termékeny partnerrel rendelkező alanyok nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és az utolsó adagolás után 3 hónapig; A hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik: vazektómia, a férfióvszer tudományos használatának betartása stb.
17. Egyéb tényezők, amelyeket a vizsgáló elfogadhatatlannak tart a vizsgálatban való részvétel szempontjából.