KN057 Multipel-dosis undersøgelse i moderat svær til svær hæmofili

Inklusionskriterier:

1. Mand, 18-70 år gammel (inklusive tærskel), vægt≥40 kg;
2. Moderat svær til svær hæmofili A eller B (faktor VIII eller faktor IX aktivitet ≤2 %)

3. Deltagere, der er tilmeldt Non-Inhibitor Cohort, skal opfylde følgende kriterier:

   ①negative resultater af inhibitorer til faktor VIII (FVIII) eller faktor IX (FIX) i screeningsperioden.

   ②med ≥6 akutte blødningsepisoder (spontane eller traumatiske, ikke inklusive episoder med blødning under operationen), som krævede behandling inden for 6 måneder før screening og er villig til at fortsætte med at modtage on-demand behandling under undersøgelsen.

   ③brug af koagulationsfaktorerstatningsterapi i mere end 50 eksponeringsdage før screening.

4. Deltagere, der er tilmeldt inhibitor-kohorten, skal opfylde følgende kriterier:

   ①positive resultater af inhibitorer til faktor VIII (FVIII) eller faktor IX (FIX) i screeningsperioden.

   ②med ≥6 akutte blødningsepisoder (spontane eller traumatiske, ikke inklusive episoder med blødning under operationen), som krævede behandling inden for 6 måneder før screening og er villig til at fortsætte med at modtage on-demand behandling under undersøgelsen.

5. Vær villig til at gennemgå en udvaskningsperiode af det oprindelige behandlingsregime før administration af KN057: mindst 48 timer for rekombinant aktiveret koagulationsfaktor Ⅶ (rFⅦa); mindst 72 timer for FⅧ og prothrombinkompleks (PCC); mindst 96 timer for FⅨ; For andre lægemidler eller forsøgsprodukter med lang halveringstid, såsom Emicizumab, skal der være gået mindst fem halveringstider før dosering.
6. Vær villig til at overholde de relevante ledelsesbestemmelser for den kliniske forsøgsenhed og følg undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med alvorlige eller dårligt kontrollerede kroniske sygdomme eller tydelige systemiske sygdomme, såsom kardiovaskulære system, åndedrætssystem, endokrine og metaboliske system, urinveje, fordøjelsessystem, autoimmune sygdomme, nervesystemsygdomme eller psykiatriske sygdomme, bakterielle eller virale infektioner osv.; tidligere eller nuværende lipidsænkende behandling for hypertriglyceridæmi.
2. Arvelig eller erhvervet blødningssygdom bortset fra hæmofili A eller B.
3. Har symptomer eller tegn relateret til tromboembolisk sygdom eller får trombolytisk/antitrombolytisk behandling; En historie med koronare aterosklerotiske sygdomme, arteriel eller venøs trombose og iskæmiske sygdomme i vigtige organer.
4. Tilstande, der kan øge risikoen for trombose: herunder nedsat aktivitet af antitrombin III, protein S eller protein C;
5. Skal bruge PCC til at behandle akutte blødningsepisoder og kan ikke behandles med rFVIIa.
6. Løbende eller planlagt brug af immuntolerance-induktion.
7. Regelmæssig brug af immunmodulerende terapi, såsom regelmæssig infusion af immunglobulin eller regelmæssig brug af hormoner.
8. Allergisituation: Allergisk over for at teste lægemidler/lignende lægemidler eller hjælpestoffer; Med en historie med flere allergier (to eller flere); En historie med specifikke reaktioner, såsom følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
9. Unormale hæmatologiske parametre: Blodpladeantal≤100×10^9/L; Hæmoglobin < 100g/L; Fibrinogenniveau < LLN; Protrombintid > 1,5 gange ULN;
10. Unormal nyre- eller leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 3 gange ULN; Lactatdehydrogenase (LDH) > 1,5 gange ULN; Total bilirubin (TB) > 1,5 gange ULN; Serumkreatinin (Cr) og triglycerid > ULN; Albumin < 0,8 gange LLN;
11. Kronisk aktiv hepatitis B/C (HBV-DNA eller HCV-RNA kvantitativ test indikerer viral aktivitet); Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; Syfilis antistof positiv; Tidligere antiviral behandling inden for 1 måned, eller en plan for antiviral behandling inden for 28 uger efter indledende administration.
12. Havde en større operation, som vurderet af investigator, inden for 3 måneder før undersøgelsen eller har planlagt en elektiv operation inden for 28 uger efter den første administration.
13. Behov for at bruge anti-fibrinolytiske lægemidler eller lægemidler, der påvirker trombocytfunktionen 5 dage før administration eller 28 uger efter indledende administration, inklusive traditionel kinesisk medicin/proprietær kinesisk medicin, såsom aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, Angelica, astragalus osv. ., eller proprietær kinesisk medicin, der indeholder ovenstående ingredienser.
14. Deltog i kliniske forsøg relateret til koagulationsfaktorer inden for 1 måned; Deltog i ethvert andet lægemiddel kliniske forsøg inden for 3 måneder.
15. Vaccination inden for 1 måned eller inden for 28 uger efter indledende administration, inklusive inaktiverede vacciner, levende svækkede vacciner, rekombinante proteinvacciner, rekombinante adenovirusvacciner, RNA-vacciner, DNA-vacciner osv.;
16. Forsøgspersoner med fertile partnere er ikke villige til at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den sidste dosering; Effektive svangerskabsforebyggende metoder omfatter: vasektomi, overholdelse af den videnskabelige brug af mandlige kondomer osv.
17. Andre faktorer, som investigator anser for uacceptable for deltagelse i undersøgelsen.