KN057 Multippeldosestudie ved moderat alvorlig til alvorlig hemofili

Inklusjonskriterier:

1. Mann, 18-70 år gammel (inkludert terskel), vekt ≥40 kg;
2. Moderat alvorlig til alvorlig hemofili A eller B (faktor VIII eller faktor IX aktivitet ≤2 %)

3. Deltakere som er registrert i ikke-hemmerkohorten må oppfylle følgende kriterier:

   ①negative resultater av hemmere av faktor VIII (FVIII) eller faktor IX (FIX) i screeningsperioden.

   ②med ≥6 akutte blødningsepisoder (spontane eller traumatiske, ikke inkludert blødningsepisoder under operasjonen) som krevde behandling innen 6 måneder før screening og villig til å fortsette å motta behandling etter behov under studien.

   ③bruk av koagulasjonsfaktorerstatningsterapi i mer enn 50 eksponeringsdager før screening.

4. Deltakere som er registrert i inhibitorkohorten må oppfylle følgende kriterier:

   ①positive resultater av inhibitorer mot faktor VIII (FVIII) eller faktor IX (FIX) i screeningsperioden.

   ②med ≥6 akutte blødningsepisoder (spontane eller traumatiske, ikke inkludert blødningsepisoder under operasjonen) som krevde behandling innen 6 måneder før screening og villig til å fortsette å motta behandling etter behov under studien.

5. Vær villig til å gjennomgå en utvaskingsperiode av det opprinnelige behandlingsregimet før administrering av KN057: minst 48 timer for rekombinant aktivert koagulasjonsfaktor Ⅶ (rFⅦa); minst 72 timer for FⅧ og protrombinkompleks (PCC); minst 96 timer for FⅨ; For andre legemidler eller undersøkelsesprodukter med lang halveringstid, som Emicizumab, bør minst fem halveringstider ha gått før dosering.
6. Vær villig til å overholde de relevante styringsbestemmelsene til enheten for klinisk utprøving, og følg studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med alvorlige eller dårlig kontrollerte kroniske sykdommer eller åpenbare systemiske sykdommer, som kardiovaskulære system, luftveier, endokrine og metabolske system, urinveier, fordøyelsessystem, autoimmune sykdommer, nervesystemsykdommer eller psykiatriske sykdommer, bakterielle eller virusinfeksjoner, etc.; tidligere eller nåværende lipidsenkende behandling for hypertriglyseridemi.
2. Arvelig eller ervervet blødningsforstyrrelse annet enn hemofili A eller B.
3. Har symptomer eller tegn relatert til tromboembolisk sykdom eller får trombolytisk/antitrombolytisk behandling; En historie med koronare aterosklerotiske sykdommer, arteriell eller venøs trombose og iskemiske sykdommer i viktige organer.
4. Tilstander som kan øke risikoen for trombose: inkludert redusert aktivitet av antitrombin III, protein S eller protein C;
5. Må bruke PCC for å behandle akutte blødningsepisoder, og kan ikke behandles med rFVIIa.
6. Pågående eller planlagt bruk av immuntoleranse-induksjon.
7. Regelmessig bruk av immunmodulerende terapi, som regelmessig infusjon av immunglobulin eller regelmessig bruk av hormoner.
8. Allergisituasjon: Allergisk for å teste legemidler/lignende legemidler eller hjelpestoffer; Med en historie med flere allergier (to eller flere); En historie med spesifikke reaksjoner, slik som følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
9. Unormale hematologiske parametere: Blodplateantall≤100×10^9/L; Hemoglobin < 100g/L; Fibrinogennivå < LLN; Protrombintid > 1,5 ganger ULN;
10. Unormal nyre- eller leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 3 ganger ULN; Laktatdehydrogenase (LDH) > 1,5 ganger ULN; Totalt bilirubin (TB) > 1,5 ganger ULN; Serumkreatinin (Cr) og triglyserid > ULN; Albumin < 0,8 ganger LLN;
11. Kronisk aktiv hepatitt B/C (HBV-DNA eller HCV-RNA kvantitativ test indikerer viral aktivitet); Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt; Syfilis antistoff positiv; Tidligere antiviral behandling innen 1 måned, eller en plan for antiviral behandling innen 28 uker etter førstegangs administrering.
12. Hadde større kirurgi, som bedømt av etterforskeren, innen 3 måneder før studien eller har planlagt en elektiv kirurgi innen 28 uker etter den første administrasjonen.
13. Trenger å bruke anti-fibrinolytiske legemidler eller legemidler som påvirker blodplatefunksjonen 5 dager før administrering eller 28 uker etter innledende administrering, inkludert tradisjonell kinesisk medisin/proprietær kinesisk medisin, som aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, Angelica, astragalus, etc. ., eller proprietær kinesisk medisin som inneholder ingrediensene ovenfor.
14. Deltok i kliniske studier relatert til koagulasjonsfaktorer innen 1 måned; Deltok i andre kliniske studier med legemiddel innen 3 måneder.
15. Vaksinasjon innen 1 måned, eller innen 28 uker etter førstegangs administrering, inkludert inaktiverte vaksiner, levende svekkede vaksiner, rekombinante proteinvaksiner, rekombinante adenovirusvaksiner, RNA-vaksiner, DNA-vaksiner, etc.;
16. Personer med fertile partnere er ikke villige til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i 3 måneder etter siste dosering; Effektive prevensjonsmetoder inkluderer: vasektomi, overholdelse av vitenskapelig bruk av mannlige kondomer, etc.
17. Andre faktorer som etterforskeren anser som uakseptable for deltakelse i studien.