KN057 Mehrfachdosisstudie bei mittelschwerer bis schwerer Hämophilie

Einschlusskriterien:

1. Männlich, 18-70 Jahre alt (einschließlich Schwelle), Gewicht ≥ 40 kg;
2. Mittelschwere bis schwere Hämophilie A oder B (Faktor VIII- oder Faktor IX-Aktivität ≤ 2 %)

3. Teilnehmer, die in die Nicht-Inhibitor-Kohorte aufgenommen werden, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   ① negative Ergebnisse von Inhibitoren gegen Faktor VIII (FVIII) oder Faktor IX (FIX) im Screening-Zeitraum.

   ②mit ≥6 akuten Blutungsepisoden (spontan oder traumatisch, ohne Blutungsepisoden während einer Operation), die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening behandelt werden mussten und bereit sind, während der Studie weiterhin eine Behandlung nach Bedarf zu erhalten.

   ③Verwendung einer Gerinnungsfaktor-Ersatztherapie für mehr als 50 Expositionstage vor dem Screening.

4. Teilnehmer, die in die Inhibitor-Kohorte aufgenommen werden, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   ① positive Ergebnisse von Inhibitoren für Faktor VIII (FVIII) oder Faktor IX (FIX) im Screening-Zeitraum.

   ②mit ≥6 akuten Blutungsepisoden (spontan oder traumatisch, ohne Blutungsepisoden während einer Operation), die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening behandelt werden mussten und bereit sind, während der Studie weiterhin eine Behandlung nach Bedarf zu erhalten.

5. Bereit sein, sich vor der Verabreichung von KN057 einer Auswaschphase des ursprünglichen Behandlungsschemas zu unterziehen: mindestens 48 Stunden für den rekombinanten aktivierten Gerinnungsfaktor Ⅶ (rFⅦa); mindestens 72 Stunden für FⅧ und Prothrombinkomplex (PCC); mindestens 96 Stunden für FⅨ; Bei anderen Arzneimitteln oder Prüfpräparaten mit langer Halbwertszeit, wie z. B. Emicizumab, sollten mindestens fünf Halbwertszeiten vor der Verabreichung verstrichen sein.
6. Seien Sie bereit, die relevanten Verwaltungsvorschriften der klinischen Studieneinheit einzuhalten und die Studienverfahren zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit schweren oder schlecht kontrollierten chronischen Erkrankungen oder offensichtlichen systemischen Erkrankungen, wie z. B. Herz-Kreislauf-System, Atmungssystem, endokrines und metabolisches System, Harnsystem, Verdauungssystem, Autoimmunerkrankungen, Erkrankungen des Nervensystems oder psychiatrische Erkrankungen, bakterielle oder virale Infektionen usw.; frühere oder aktuelle lipidsenkende Behandlung für Hypertriglyceridämie.
2. Andere angeborene oder erworbene Blutgerinnungsstörung als Hämophilie A oder B.
3. Symptome oder Anzeichen im Zusammenhang mit einer thromboembolischen Erkrankung haben oder eine thrombolytische/antithrombolytische Therapie erhalten; Eine Vorgeschichte von koronaren atherosklerotischen Erkrankungen, arteriellen oder venösen Thrombosen und ischämischen Erkrankungen wichtiger Organe.
4. Bedingungen, die das Thromboserisiko erhöhen können: einschließlich verminderter Aktivität von Antithrombin III, Protein S oder Protein C;
5. Muss PCC verwenden, um akute Blutungsepisoden zu behandeln, und kann nicht mit rFVIIa behandelt werden.
6. Laufende oder geplante Anwendung der Immuntoleranzinduktion.
7. Regelmäßige Anwendung einer immunmodulatorischen Therapie, wie z. B. regelmäßige Infusion von Immunglobulin oder regelmäßige Anwendung von Hormonen.
8. Allergiesituation: Allergisch gegen Testarzneimittel/ähnliche Arzneimittel oder Hilfsstoffe; Mit einer Geschichte von mehreren Allergien (zwei oder mehr); Spezifische Reaktionen in der Anamnese, wie Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierte Thrombozytopenie.
9. Anormale hämatologische Parameter: Thrombozytenzahl ≤ 100 × 10 ^ 9 / l; Hämoglobin < 100 g/l; Fibrinogenspiegel < LLN; Prothrombinzeit > 1,5 mal ULN;
10. Abnormale Nieren- oder Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-fache ULN; Laktatdehydrogenase (LDH) > 1,5-fache ULN; Gesamtbilirubin (TB) > 1,5-fache ULN; Serumkreatinin (Cr) und Triglyceride > ULN; Albumin < 0,8 mal LLN;
11. Chronisch aktive Hepatitis B/C (quantitativer HBV-DNA- oder HCV-RNA-Test weist auf virale Aktivität hin); Positiver Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV); Syphilis-Antikörper positiv; Vorherige antivirale Behandlung innerhalb von 1 Monat oder ein Plan für eine antivirale Behandlung innerhalb von 28 Wochen nach der Erstverabreichung.
12. Hatte nach Einschätzung des Prüfarztes innerhalb von 3 Monaten vor der Studie eine größere Operation oder innerhalb von 28 Wochen nach der Erstverabreichung eine elektive Operation geplant.
13. Notwendigkeit, 5 Tage vor der Verabreichung oder 28 Wochen nach der Erstverabreichung antifibrinolytische Arzneimittel oder Arzneimittel zu verwenden, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen, einschließlich traditioneller chinesischer Medizin/proprietärer chinesischer Medizin, wie Aspirin und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, Angelika, Astragalus usw ., oder proprietäre chinesische Medizin, die die oben genannten Inhaltsstoffe enthält.
14. Teilnahme an klinischen Studien im Zusammenhang mit Gerinnungsfaktoren innerhalb von 1 Monat; Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 3 Monaten.
15. Impfung innerhalb von 1 Monat oder innerhalb von 28 Wochen nach der ersten Verabreichung, einschließlich inaktivierter Impfstoffe, attenuierter Lebendimpfstoffe, rekombinanter Proteinimpfstoffe, rekombinanter Adenovirus-Impfstoffe, RNA-Impfstoffe, DNA-Impfstoffe usw.;
16. Probanden mit fruchtbaren Partnern sind nicht bereit, während des Studienzeitraums und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden; Zu den wirksamen Verhütungsmethoden gehören: Vasektomie, Einhaltung der wissenschaftlichen Verwendung von Kondomen für Männer usw.
17. Andere Faktoren, die der Prüfarzt für die Teilnahme an der Studie als inakzeptabel erachtet.