Estudio de dosis múltiple KN057 en hemofilia moderadamente grave a grave

Criterios de inclusión:

1. Hombre, 18-70 años (incluido el umbral), peso ≥40 kg;
2. Hemofilia A o B de moderadamente grave a grave (actividad del factor VIII o del factor IX ≤2 %)

3. Los participantes que están inscritos en la cohorte de no inhibidores deben cumplir con los siguientes criterios:

   ①resultados negativos de inhibidores del Factor VIII (FVIII) o del Factor IX (FIX) en el período de selección.

   ②con ≥6 episodios de sangrado agudo (espontáneos o traumáticos, sin incluir los episodios de sangrado durante la cirugía) que requirieron tratamiento dentro de los 6 meses anteriores a la selección y dispuestos a continuar recibiendo tratamiento a demanda durante el estudio.

   ③uso de terapia de reemplazo de factor de coagulación durante más de 50 días de exposición antes de la selección.

4. Los participantes que están inscritos en la cohorte de inhibidores deben cumplir con los siguientes criterios:

   ①resultados positivos de inhibidores del Factor VIII (FVIII) o del Factor IX (FIX) en el período de selección.

   ②con ≥6 episodios de sangrado agudo (espontáneos o traumáticos, sin incluir los episodios de sangrado durante la cirugía) que requirieron tratamiento dentro de los 6 meses anteriores a la selección y dispuestos a continuar recibiendo tratamiento a demanda durante el estudio.

5. Estar dispuesto a someterse a un período de lavado del régimen de tratamiento original antes de la administración de KN057: al menos 48 horas para el factor de coagulación activado recombinante Ⅶ (rFⅦa); al menos 72 horas para FⅧ y complejo de protrombina (PCC); al menos 96 horas para FⅨ; Para otros medicamentos o productos en investigación con una vida media larga, como Emicizumab, deben haber pasado al menos cinco vidas medias antes de la dosificación.
6. Estar dispuesto a cumplir con las normas de gestión pertinentes de la unidad de ensayos clínicos y seguir los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedades crónicas graves o mal controladas o enfermedades sistémicas evidentes, tales como sistema cardiovascular, sistema respiratorio, sistema endocrino y metabólico, sistema urinario, sistema digestivo, enfermedades autoinmunes, enfermedades del sistema nervioso o enfermedades psiquiátricas, infecciones bacterianas o virales, etc.; tratamiento hipolipemiante pasado o actual para la hipertrigliceridemia.
2. Trastorno hemorrágico heredado o adquirido distinto de la hemofilia A o B.
3. Tiene síntomas o signos relacionados con la enfermedad tromboembólica o está recibiendo terapia trombolítica/antitrombolítica; Antecedentes de enfermedades ateroscleróticas coronarias, trombosis arterial o venosa y enfermedades isquémicas de órganos importantes.
4. Condiciones que pueden aumentar el riesgo de trombosis: incluida la actividad reducida de la antitrombina III, la proteína S o la proteína C;
5. Debe usar PCC para tratar episodios hemorrágicos agudos y no puede tratarse con rFVIIa.
6. Uso continuo o planeado de inducción de tolerancia inmunológica.
7. Uso regular de terapia inmunomoduladora, como infusión regular de inmunoglobulina o uso regular de hormonas.
8. Situación de alergia: Alérgico a fármacos en ensayo/fármacos similares o excipientes; Con antecedentes de alergias múltiples (dos o más); Antecedentes de reacciones específicas, como sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
9. Parámetros hematológicos anormales: Recuento de plaquetas≤100×10^9/L; Hemoglobina < 100 g/L; Nivel de fibrinógeno < LLN; tiempo de protrombina > 1,5 veces el ULN;
10. Función renal o hepática anormal: alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el ULN; Lactato deshidrogenasa (LDH) > 1,5 veces LSN; Bilirrubina total (TB) > 1,5 veces LSN; Creatinina sérica (Cr) y triglicéridos > LSN; Albúmina < 0,8 veces LLN;
11. Hepatitis crónica activa B/C (la prueba cuantitativa de ADN-VHB o ARN-VHC indica actividad viral); Anticuerpos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Anticuerpo de sífilis positivo; Tratamiento antiviral previo dentro de 1 mes, o un plan de tratamiento antiviral dentro de las 28 semanas posteriores a la administración inicial.
12. Se sometió a una cirugía mayor, según lo juzgue el investigador, dentro de los 3 meses anteriores al estudio o se planeó una cirugía electiva dentro de las 28 semanas posteriores a la administración inicial.
13. Necesidad de usar medicamentos antifibrinolíticos o medicamentos que afecten la función plaquetaria 5 días antes de la administración o 28 semanas después de la administración inicial, incluida la medicina tradicional china/medicina china patentada, como aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, angélica, astrágalo, etc. ., o medicina china patentada que contenga los ingredientes anteriores.
14. Participó en ensayos clínicos relacionados con factores de coagulación dentro de 1 mes; Participó en cualquier otro ensayo clínico de medicamentos dentro de los 3 meses.
15. Vacunación dentro de 1 mes o dentro de las 28 semanas posteriores a la administración inicial, incluidas vacunas inactivadas, vacunas vivas atenuadas, vacunas de proteínas recombinantes, vacunas de adenovirus recombinantes, vacunas de ARN, vacunas de ADN, etc.;
16. Los sujetos con parejas fértiles no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis; Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen: vasectomía, adherirse al uso científico de condones masculinos, etc.
17. Otros factores que el investigador considere inaceptables para la participación en el estudio.