治療抵抗性うつ病における背内側前頭前野神経調節
2022年8月15日 更新者：Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
難治性うつ病の治療における背内側前頭前野皮質を標的とする新しい形態の脳刺激と抗うつ効果の予測バイオマーカー
大うつ病性障害 (MDD) は、一般的で厄介な障害であり、身体的および精神的合併症のリスクが高いです。
患者の少なくとも 3 分の 1 は、数回の抗うつ薬の試験の後、反応を達成できませんでした。いわゆる治療抵抗性うつ病 (TRD) です。
左側背外側前頭前皮質 (DLPFC) での高周波反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) または間欠シータバースト刺激 (iTBS) の応答率は 40 ～ 60% です。
明らかに、すべての TRD 患者が抗うつ薬または DLPFC-rTMS による治療後に寛解状態に達するわけではありません。これは、MDD の不均一性に起因する可能性があります。
脳病変研究、脳深部刺激療法、非盲検 rTMS 症例シリーズ、神経画像研究など、ますます多くの証拠が、背内側前頭前皮質 (DMPFC) が大うつ病の病態生理学においてより中心的な役割を果たしている可能性があることを示唆しています。
DMPFC は、うつ病の「背側ネクサス」現象として実証されました。これは、健康な人ではなく、うつ病の被験者の調節、デフォルト モード制御、および認知制御の範囲に影響を与える皮質ネットワークの固有の脳領域を意味します。
さらに、静止状態の機能的 MRI (fMRI) の別のメタ分析は、DMPFC からの異常な機能的接続を示しました。
これらのネットワークの異常は、快感消失、情緒調節、身体マーカー、反芻、内省、注意力の低下、意思決定の低下など、いくつかの抑うつ症状と強く関連していました。
ただし、DMPFC をターゲットとする脳刺激と、脳の機能的結合のさらなる変化を調査した研究はほんの一握りです。
両側 DMPFC を標的とする長期間欠シータバースト刺激 (piTBS) および 20Hz-rTMS の臨床効果と fMRI の変化を調査し、抗うつ反応に対する fMRI によるベースライン ネットワークの予測値も評価して、治療を測定するための信頼できるアプローチを見つけました。前向きに対応します。
調査の概要
詳細な説明
いくつかの非盲検研究では、DMPFC 刺激の予備的な臨床効果が示されましたが、アジア人における臨床効果を確認する無作為化偽対照試験はありませんでした。
さらに、DMPFC 刺激後の脳回路の変化を表現する fMRI 研究もほとんどありませんでした。
両側 DMPFC を標的とする長期間欠シータバースト刺激 (piTBS) および 20Hz-rTMS の臨床効果と fMRI の変化を調査し、抗うつ反応に対する fMRI によるベースライン ネットワークの予測値も評価して、治療を測定するための信頼できるアプローチを見つけました。前向きに対応します。
少なくとも 1 つの抗うつ試験に失敗した TRD 患者はすべて 3 つのグループに無作為に割り付けられます (グループ A: piTBS 治療、グループ B: 20Hz-rTMS 治療、グループ C: 偽治療)。
両側 DMPFC を対象とした 10 日間にわたる 20 セッションの前後に、参加者ごとに構造的および機能的磁気共鳴画像法 (MRI) が配置されます。
さらに、各患者の治療前後の fMRI データを分析して、グループ間のネットワークと局所的な脳活動の変化を調査します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
75
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Chih-Ming Cheng, M.D.
- 電話番号：+886 2 28757027
- メール：vdodaco@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Chih-Ming Cheng, M.D.
- 電話番号：886 2 28757027
研究場所
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Taipei、台湾
- 募集
- Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
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コンタクト：
- Chih-Ming Cheng, M.D.
- 電話番号：886 2 28757027
- メール：vdodaco@gmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -精神障害の診断および統計マニュアル、第4版（DSM-IV）基準に基づいて、再発性大うつ病性障害と診断されています。 診断は、徹底的な病歴を取り、Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) を実施して半構造化面接を行った後に確立されました。
- 募集された参加者は、17項目のハミルトンうつ病評価尺度（HDRS-17）で少なくとも4の重症度スコアと少なくとも18の臨床総合印象スコアを持っていなければなりませんでした。
- 患者は、現在のエピソードで少なくとも 1 つの適切な抗うつ薬治療に反応しなかった場合に適格とされました (たとえば、エスシタロプラム 10 ～ 20 mg の同等の 1 日用量で少なくとも 8 週間、うつ病の 50% の改善を達成できなかった場合)。
- 安定化された治療：この試験の少なくとも4週間前および試験期間中の用量を含め、現在の抗うつ薬治療を維持します。安定した精神療法を少なくとも 3 か月間継続し、精神療法の種類と頻度の調整を予期しない。
除外基準:
- 双極性障害 I および II 障害、統合失調症、器質的脳症候群、またはその他の主要な身体疾患の患者。
- -脳手術を受けた、または受ける予定の患者、または脳の金属移植（神経刺激装置など）を受けるか、または心臓ペースメーカーを受けた患者。
- 1週間以内に強い自殺念慮があった患者（HDRS-自殺傾向の3番目の項目で3点）
- 脳に異常所見（脳腫瘍や動静脈奇形など）や神経疾患（髄膜炎、脳炎、てんかん、脳卒中、神経変性疾患などの既往歴）がある患者
- 妊娠;
- 人工内耳、人工心臓弁、神経刺激装置、クリップなどを含む体内に金属が埋め込まれている患者
- 電気けいれん療法 (ECT) 治療または左背外側前頭前野脳刺激療法 (適切な用量と適切な期間の ECT または DLPFC-rTMS を使用し、少なくとも 3 か月間有効性を監視するためにフォローアップした) を 1 コース完了した後にも反応しなかった患者
- MRIスクリーニングのための閉所恐怖症;
- プロトコールが守れず、治験審査委員会（IRB）が証明したインフォームドコンセントに署名しなかった者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：間欠シータバースト(iTBS)-DMPFCの延長
このアクティブなグループは、背内側前頭前皮質 (DMPFC) で長時間の間欠的なシータバースト (iTBS) を受け取ります。
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断続的なTBS（iTBS）アクティブ刺激グループの長期投与（1800パルス）の参加者は、200ミリ秒ごとに（5 Hzで）投与される2週間の3パルス50 Hzバーストを、80％アクティブモーター閾値（MT）の強度で受け取ります) 両側 DMPFC に、1 日 2 回。
刺激は、刺激装置を使用して DMPFC に配信されます。
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実験的：20Hz rTMS-DMPFC
このアクティブなグループは、DMPFC で 20Hz rTMS を受信します。
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20 Hz rTMS (2000 パルス) アクティブ刺激グループの参加者は、両側 DMPFC に対する 100% 安静時運動閾値 (MT) の強度で、2 週間の 2 秒および 10 秒オフ、各半球/セッションで合計 50 サイクルを受け取ります。 、 1日2回。
刺激は、刺激装置を使用して DMPFC に配信されます。
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偽コンパレータ：偽延長 iTBS-DMPFC または 20Hz rTMS-DMPFC
偽グループの患者は、偽コイルによって実行される同じ長時間の iTBS または 20 Hz rTMS を受けます。
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偽グループの患者の半分は、同じ長期 iTBS パラメータ刺激 (偽長期 iTBS) を 2 週間受け、残りの半分は、偽コイルを使用して同じ 20 Hz rTMS パラメータ刺激 (偽 20 Hz rTMS) を受けました。また、ブラインドプロセスを改善しました
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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17項目のハミルトンうつ病評価尺度の変化
時間枠：時間枠: ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週 (脳刺激の 1 週間後)、第 6 週、第 14 週 (脳刺激の 3 か月後)
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変更された 17 項目のハミルトンうつ病評価尺度 (範囲は 0 から 52 で、スコアが高いほどうつ病が多いことを示します)
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時間枠: ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週 (脳刺激の 1 週間後)、第 6 週、第 14 週 (脳刺激の 3 か月後)
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17項目のHamilton Depression Rating Scaleに由来する不安神経症群発症状の変化
時間枠：時間枠: ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週 (脳刺激の 1 週間後)、第 6 週、第 14 週 (脳刺激の 3 か月後)
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不安神経症群発症状の変化 (0 から 26 の範囲で、スコアが高いほど不安神経症症状が深刻であることを示します)。 、胃腸症状、身体症状、生殖器症状、および心気症。
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時間枠: ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週 (脳刺激の 1 週間後)、第 6 週、第 14 週 (脳刺激の 3 か月後)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験終了時、1 か月後、3 か月後の 2 週間の治療後の反応率。
時間枠：期間: 2 週目、6 週目 (脳刺激の 1 か月後)、14 週目 (脳刺激の 3 か月後)
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17 項目のハミルトンうつ病評価尺度の 50% 以上の改善 (範囲は 0 ～ 52、スコアが高いほどうつ病が多いことを示す)
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期間: 2 週目、6 週目 (脳刺激の 1 か月後)、14 週目 (脳刺激の 3 か月後)
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試験終了時、1 か月後、3 か月後の 2 週間の治療後の寛解率。
時間枠：期間: 2 週目、6 週目 (脳刺激の 1 か月後)、14 週目 (脳刺激の 3 か月後)
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17 項目のハミルトンうつ病評価尺度 ≤7 (範囲は 0 ～ 52、スコアが高いほどうつ病が多いことを示す)
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期間: 2 週目、6 週目 (脳刺激の 1 か月後)、14 週目 (脳刺激の 3 か月後)
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Clinical Global Indexの推移
時間枠：時間枠: ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週 (脳刺激の 1 週間後)、第 6 週、第 14 週 (脳刺激の 3 か月後)
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Clinical Global Index の範囲は 1 から 7 で、スコアが高いほど病気の臨床的重症度が悪いことを示します。
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時間枠: ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週 (脳刺激の 1 週間後)、第 6 週、第 14 週 (脳刺激の 3 か月後)
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自己申告によって評価されたうつ病の重症度の変化
時間枠：時間枠: ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週 (脳刺激の 1 週間後)、第 6 週、第 14 週 (脳刺激の 3 か月後)
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うつ病および身体症状のサブスケールを含み、0 ～ 66 の範囲で、スコアが高いほど抑うつ症状および身体症状が強いことを示します。
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時間枠: ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週 (脳刺激の 1 週間後)、第 6 週、第 14 週 (脳刺激の 3 か月後)
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ヤングマニア評価尺度の変化
時間枠：時間枠: ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週 (脳刺激の 1 週間後)、第 6 週、第 14 週 (脳刺激の 3 か月後)
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若年躁病評価尺度は 0 ～ 60 の範囲で、スコアが高いほど躁病の症状が深刻であることを示します。
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時間枠: ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週 (脳刺激の 1 週間後)、第 6 週、第 14 週 (脳刺激の 3 か月後)
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ベースラインの治療抵抗性レベルと脳刺激のさらなる抗うつ効果
時間枠：ベースラインと 2 週目
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Maudsley ステージング法 (MSM) は、3 から 15 の範囲で、スコアが高いほど治療抵抗性が高いことを示します。
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ベースラインと 2 週目
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ベースライン治療不応性レベル(TRDSS)と脳刺激のさらなる抗うつ効果
時間枠：ベースラインと 2 週目
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治療抵抗性うつ病重症度スケール (TRDSS) は、3 から 20 の範囲で、スコアが高いほど治療抵抗性が高いことを示します。
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ベースラインと 2 週目
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ベースラインのライフイベントストレススケールと脳刺激のさらなる臨床効果
時間枠：ベースラインと 2 週目
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ライフ イベント ストレス スケールの範囲は 0 ～ 1467 で、スコアが高いほどライフ イベント ストレスが大きいことを示します。
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ベースラインと 2 週目
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) によって評価されたうつ病の重症度の変化
時間枠：時間枠: ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週 (脳刺激の 1 週間後)、第 6 週、第 14 週 (脳刺激の 3 か月後)
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変更された MADRS (0 ～ 60 の範囲。スコアが高いほど、抑うつ症状の重症度が高いことを表します。
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時間枠: ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週 (脳刺激の 1 週間後)、第 6 週、第 14 週 (脳刺激の 3 か月後)
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ハミルトン不安尺度（HAMA）の変化
時間枠：時間枠: ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週 (脳刺激の 1 週間後)、第 6 週、第 14 週 (脳刺激の 3 か月後)
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変更されたハミルトン不安尺度 (HAMA) (0 から 56 の範囲で、スコアが高いほど不安が強いことを示します)
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時間枠: ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週 (脳刺激の 1 週間後)、第 6 週、第 14 週 (脳刺激の 3 か月後)
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ベースライン反芻反応尺度（RRS）と脳刺激のさらなる臨床効果
時間枠：ベースラインと 2 週目
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RRS の範囲は 22 ～ 88 で、スコアが高いほど反芻が多いことを示します。
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ベースラインと 2 週目
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反芻反応尺度（RRS）の変化
時間枠：時間枠: ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週 (脳刺激の 1 週間後)、第 6 週、第 14 週 (脳刺激の 3 か月後)
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RRS の範囲は 22 ～ 88 で、スコアが高いほど反芻が多いことを示します。
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時間枠: ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週 (脳刺激の 1 週間後)、第 6 週、第 14 週 (脳刺激の 3 か月後)
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ベースラインのSnaith-Hamilton Pleasure Scaleと脳刺激のさらなる臨床効果
時間枠：ベースラインと 2 週目
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14 項目の Snaith-Hamilton Pleasure Scale は、自己管理の手段です。
各項目には、4 つの応答カテゴリのセットがあります。「まったく同意する」、「同意する」、「同意しない」、「まったく同意しない」のいずれかで、「同意しない」応答のいずれかがスコア 1 を受け取り、「同意する」応答がいずれかがスコア 0 を受け取ります。 SHAPS は、合計スコアが 0 から 14 の範囲になるように、14 項目の合計としてスコア付けされました。
合計 SHAPS スコアが高いほど、現在の無快感症のレベルが高いことを示しています。
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ベースラインと 2 週目
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Snaith-Hamilton 快楽尺度の変化
時間枠：ベースライン、1週目、2週目、3週目（脳刺激後1週間）、6週目、14週目（脳刺激後3ヶ月）
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14 項目の Snaith-Hamilton Pleasure Scale は、自己管理の手段です。
各項目には、4 つの応答カテゴリのセットがあります。「まったく同意する」、「同意する」、「同意しない」、「まったく同意しない」のいずれかで、「同意しない」応答のいずれかがスコア 1 を受け取り、「同意する」応答がいずれかがスコア 0 を受け取ります。 SHAPS は、合計スコアが 0 から 14 の範囲になるように、14 項目の合計としてスコア付けされました。
合計 SHAPS スコアが高いほど、現在の無快感症のレベルが高いことを示しています。
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ベースライン、1週目、2週目、3週目（脳刺激後1週間）、6週目、14週目（脳刺激後3ヶ月）
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脳刺激前後の脳波帯の変化
時間枠：ベースラインと 2 週目
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2週間治療前後の前頭前野アルファ波、ベータ波、シータ波、デルタ波の値変化
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ベースラインと 2 週目
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脳刺激前後の脳の接続性の変化
時間枠：ベースラインと 2 週目
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静止状態の機能的結合の変化
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ベースラインと 2 週目
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脳刺激前後のTMS-EEG/paired-pulse刺激の変化
時間枠：ベースラインと 2 週目
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TMS-EEG/ペアパルス刺激の変化
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ベースラインと 2 週目
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台湾認知アンケートの認知能力の変化
時間枠：ベースラインと 2 週目
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Taiwan Cognition Questionnaire によって評価され、0 から 15 の範囲で評価され、スコアが高いほど認知障害が高いことを示します
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ベースラインと 2 週目
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単語リスト想起の認知パフォーマンスの変化。
時間枠：ベースラインと 2 週目
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単語リストの想起によって評価します。
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ベースラインと 2 週目
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トレイルメイキングテストの認知能力の変化
時間枠：ベースラインと 2 週目
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トレイルメイキングテストで評価
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ベースラインと 2 週目
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Go/No-Go タスクの認知パフォーマンスの変化
時間枠：ベースラインと 2 週目
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Go/No-Go タスクによる評価
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ベースラインと 2 週目
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ウィスコンシン カード ソーティング テストの認知能力の変化
時間枠：ベースラインと 2 週目
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ウィスコンシンカードソーティングテストで評価
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ベースラインと 2 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Chih-Ming Cheng, M.D.、Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月7日
一次修了 (予想される)
2025年9月30日
研究の完了 (予想される)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年6月13日
最初の投稿 (実際)
2022年6月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月15日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。