Neuromodulazione prefrontale dorsomediale nella depressione resistente al trattamento
15 agosto 2022 aggiornato da: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Nuova forma di stimolazione cerebrale mirata alla corteccia prefrontale dorsomediale nel trattamento della depressione refrattaria e dei biomarcatori predittivi dell'efficacia antidepressiva
Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è un disturbo comune e problematico, con un alto rischio di comorbilità fisica e psichiatrica.
Almeno un terzo dei pazienti non ha potuto ottenere una risposta dopo diversi studi antidepressivi, la cosiddetta depressione refrattaria al trattamento (TRD).
La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva ad alta frequenza (rTMS) o la stimolazione theta-burst intermittente (iTBS) nella corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (DLPFC) hanno un tasso di risposta del 40-60%.
Ovviamente, non tutti i pazienti con TRD raggiungono lo stato di remissione dopo il trattamento con antidepressivi o DLPFC-rTMS, che può derivare dall'eterogeneità della MDD.
Sempre più prove, come studi sulle lesioni cerebrali, stimolazione cerebrale profonda, serie di casi rTMS in aperto e studi di neuroimaging, suggeriscono che la corteccia prefrontale dorsomediale (DMPFC) potrebbe svolgere un ruolo più centrale nella fisiopatologia della depressione maggiore.
Il DMPFC si è dimostrato un fenomeno di "nesso dorsale" nella depressione, il che significa una regione cerebrale unica in cui le reti corticali per la regolazione degli affetti, il controllo della modalità predefinita e la copertura del controllo cognitivo nei soggetti depressi ma non nelle persone sane.
Inoltre, un'altra meta-analisi della risonanza magnetica funzionale allo stato di riposo (fMRI) ha dimostrato la connettività funzionale anormale da DMPFC.
Queste anomalie delle reti erano altamente associate a diversi sintomi depressivi come anedonia, regolazione emotiva, marcatori somatici, ruminazione, autoriflessione, scarsa attenzione e scarso processo decisionale.
Tuttavia, solo una manciata di studi ha studiato la stimolazione cerebrale mirata al DMPFC e gli ulteriori cambiamenti nella connettività funzionale del cervello.
Sono stati studiati l'efficacia clinica e i cambiamenti fMRI della stimolazione theta-burst intermittente prolungata (piTBS) e 20Hz-rTMS mirati alla DMPFC bilaterale, ed è stato anche valutato il valore predittivo delle reti basali mediante fMRI per le risposte antidepressive per trovare un approccio affidabile per valutare il trattamento risposta in prospettiva.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Descrizione dettagliata
Diversi studi in aperto hanno mostrato l'efficacia clinica preliminare della stimolazione DMPFC, ma non esisteva uno studio randomizzato di controllo fittizio per confermare l'efficacia clinica nelle persone asiatiche.
Inoltre, c'erano anche pochi studi fMRI per esprimere i cambiamenti del circuito cerebrale dopo la stimolazione DMPFC.
Sono stati studiati l'efficacia clinica e i cambiamenti fMRI della stimolazione theta-burst intermittente prolungata (piTBS) e 20Hz-rTMS mirati alla DMPFC bilaterale, ed è stato anche valutato il valore predittivo delle reti basali mediante fMRI per le risposte antidepressive per trovare un approccio affidabile per valutare il trattamento risposta in prospettiva.
Tutti i pazienti con TRD che hanno fallito almeno uno studio antidepressivo sono stati randomizzati in tre gruppi (Gruppo A: trattamento piTBS; Gruppo B: trattamento 20Hz-rTMS; Gruppo C: trattamento fittizio).
Prima e dopo 20 sessioni mirate alla DMPFC bilaterale nell'arco di dieci giorni, per ogni partecipante viene organizzata la risonanza magnetica strutturale e funzionale (MRI).
Inoltre, i dati fMRI pre e post trattamento vengono analizzati per ciascun paziente per indagare sulle reti e sui cambiamenti dell'attività cerebrale locale tra i gruppi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
75
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Chih-Ming Cheng, M.D.
- Numero di telefono: +886 2 28757027
- Email: vdodaco@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Chih-Ming Cheng, M.D.
- Numero di telefono: 886 2 28757027
Luoghi di studio
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Taipei, Taiwan
- Reclutamento
- Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
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Contatto:
- Chih-Ming Cheng, M.D.
- Numero di telefono: 886 2 28757027
- Email: vdodaco@gmail.com
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 21 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di disturbo depressivo maggiore ricorrente basato sui criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione (DSM-IV). Le diagnosi sono state stabilite dopo aver raccolto un'anamnesi completa e aver condotto un'intervista semistrutturata somministrando la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI);
- I partecipanti reclutati dovevano avere un punteggio Clinical Global Impression - Severity di almeno quattro e un punteggio totale di almeno 18 sulla Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17) a 17 voci;
- I pazienti erano qualificati se non rispondevano ad almeno un trattamento antidepressivo adeguato nel loro episodio in corso (ad esempio, non riuscivano a ottenere un miglioramento del 50% della depressione a una dose giornaliera equivalente di 10-20 mg di escitalopram per almeno otto settimane);
- Trattamento stabilizzato: mantenere l'attuale trattamento farmacologico antidepressivo, inclusa la dose, almeno per quattro settimane prima di questo studio e durante il periodo di prova; mantenere la psicoterapia stabilizzata almeno per tre mesi e nessun adeguamento anticipato dei tipi di psicoterapia e della frequenza.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con disturbo bipolare I e II, schizofrenia, sindromi cerebrali organiche o altre gravi malattie fisiche;
- Pazienti che hanno ricevuto o riceveranno un intervento chirurgico al cervello o riceveranno un impianto di metallo nel cervello (ad esempio, neurostimolatore) o hanno ricevuto pacemaker cardiaci;
- Pazienti che hanno avuto una forte ideazione suicidaria entro una settimana (3 punti per il terzo elemento di HDRS-suicidalità)
- Pazienti che presentavano reperti anomali nel cervello (ad esempio, tumore al cervello o malformazione artero-venosa) o malattie neurologiche (ad esempio, storia di meningite, encefalite, epilessia, ictus o malattia neurodegenerativa)
- Gravidanza;
- Pazienti che hanno impianti metallici nel corpo, inclusi impianti cocleari, valvole cardiache protesiche, neurostimolatori, clip ecc.
- Pazienti che non hanno risposto anche dopo aver ricevuto un ciclo completo di trattamento con terapia elettroconvulsivante (ECT) o stimolazione cerebrale prefrontale dorsolaterale sinistra (dose adeguata e durata adeguata di ECT o DLPFC-rTMS e avevano seguito per monitorare l'efficacia almeno per tre mesi)
- Claustrofobia per screening MRI;
- Coloro che non possono seguire i protocolli e non hanno firmato il consenso informato comprovato dall'Institutional Review Board (IRB)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Theta-burst intermittente prolungato (iTBS) -DMPFC
Questo gruppo attivo riceverà un theta-burst intermittente prolungato (iTBS) sulla corteccia prefrontale dorsomediale (DMPFC)
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I partecipanti al gruppo di stimolazione attiva a dosaggio prolungato (1800 impulsi) del TBS intermittente (iTBS) riceveranno raffiche di 50 Hz a tre impulsi di 2 settimane somministrate ogni 200 millisecondi (a 5 Hz) a un'intensità dell'80% della soglia motoria attiva (MT ) alla DMPFC bilaterale, due volte al giorno.
La stimolazione verrà consegnata al DMPFC utilizzando uno stimolatore.
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Sperimentale: 20Hz rTMS-DMPFC
Questo gruppo attivo riceverà 20Hz rTMS sul DMPFC
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I partecipanti al gruppo di stimolazione attiva rTMS a 20 Hz (2000 impulsi) riceveranno 2 settimane di 2s e 10s off, per un totale di 50 cicli in ciascun emisfero/sessione, a un'intensità del 100% della soglia motoria a riposo (MT) rispetto alla DMPFC bilaterale , due volte al giorno.
La stimolazione verrà consegnata al DMPFC utilizzando uno stimolatore.
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Comparatore fittizio: Sham prolungato iTBS-DMPFC o 20Hz rTMS-DMPFC
I pazienti nel gruppo fittizio riceveranno lo stesso iTBS prolungato o rTMS a 20 Hz eseguito da una bobina fittizia.
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La metà dei pazienti nel gruppo sham ha ricevuto per 2 settimane la stessa stimolazione prolungata del parametro iTBS (iTBS prolungata sham) e l'altra metà ha ricevuto la stessa stimolazione del parametro rTMS a 20 Hz utilizzando una bobina fittizia (sham-20 Hz rTMS), che anche migliorato il processo di accecamento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica della scala di valutazione della depressione di Hamilton a 17 voci
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), settimana 6, settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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la scala di valutazione della depressione di Hamilton a 17 voci modificata (intervallo da 0 a 52, con punteggi più alti che indicano più depressione)
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Intervallo di tempo: basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), settimana 6, settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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Il cambiamento nei sintomi del cluster ansiosomatico ha derivato la scala di valutazione della depressione di Hamilton a 17 voci
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), settimana 6, settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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i sintomi del cluster ansiosomatico alterati (intervallo da 0 a 26, con punteggi più alti che indicano sintomi ansiosomatici più gravi). I sintomi del cluster ansiosomatico comprendevano nove elementi derivati dall'HDRS-17: insonnia precoce, insonnia media, lentezza o ritardo, ansia psichica, ansia autonomica , sintomi gastrointestinali, sintomi somatici, sintomi genitali e ipocondria.
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Intervallo di tempo: basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), settimana 6, settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta dopo 2 settimane di trattamento alla fine dello studio, un mese e tre mesi dopo.
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: settimana 2, settimana 6 (un mese dopo la stimolazione cerebrale), settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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Miglioramento ≥ 50% della Hamilton Depression Rating Scale a 17 voci (range, da 0 a 52, con punteggi più alti che indicano più depressione)
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Intervallo di tempo: settimana 2, settimana 6 (un mese dopo la stimolazione cerebrale), settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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Tasso di remissione dopo 2 settimane di trattamento alla fine dello studio, un mese e tre mesi dopo.
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: settimana 2, settimana 6 (un mese dopo la stimolazione cerebrale), settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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Scala di valutazione della depressione di Hamilton a 17 voci ≤7 (intervallo, da 0 a 52, con punteggi più alti che indicano più depressione)
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Intervallo di tempo: settimana 2, settimana 6 (un mese dopo la stimolazione cerebrale), settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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Cambiamenti nell'indice globale clinico
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), settimana 6, settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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Clinical Global Index, range da 1 a 7 con punteggi più alti che indicano una peggiore gravità clinica della malattia.
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Intervallo di tempo: basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), settimana 6, settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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Cambiamenti nella gravità della depressione, valutati da auto-riportati
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), settimana 6, settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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comprese le sottoscale Depressione e Sintomi Somatici, vanno da 0 a 66 con punteggi più alti che indicano più sintomi depressivi e somatici.
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Intervallo di tempo: basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), settimana 6, settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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Cambiamenti nella scala di valutazione di Young Mania
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), settimana 6, settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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Young Mania Rating Scale, va da 0 a 60 con punteggi più alti che indicano sintomi maniacali più gravi.
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Intervallo di tempo: basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), settimana 6, settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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Livello refrattario al trattamento di base e ulteriore efficacia antidepressiva della stimolazione cerebrale
Lasso di tempo: Basale e settimana 2
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Il metodo di stadiazione di Maudsley (MSM), varia da 3 a 15 con punteggi più alti che indicano una maggiore resistenza al trattamento.
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Basale e settimana 2
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Livello refrattario al trattamento di base (TRDSS) e ulteriore efficacia antidepressiva della stimolazione cerebrale
Lasso di tempo: Basale e settimana 2
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Scala di gravità della depressione resistente al trattamento (TRDSS), varia da 3 a 20 con punteggi più alti che indicano una maggiore resistenza al trattamento.
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Basale e settimana 2
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Scala di stress dell'evento di vita di base e ulteriore efficacia clinica della stimolazione cerebrale
Lasso di tempo: Basale e settimana 2
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Scala dello stress da eventi della vita, va da 0 a 1467 con punteggi più alti che indicano più stress da eventi della vita.
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Basale e settimana 2
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Cambiamenti nella gravità della depressione, valutati dalla Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), settimana 6, settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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il MADRS alterato (range, da 0 a 60, con punteggi più alti che rappresentano una maggiore gravità dei sintomi depressivi.
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Intervallo di tempo: basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), settimana 6, settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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Variazione della scala dell'ansia di Hamilton (HAMA)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), settimana 6, settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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la Hamilton Anxiety Scale (HAMA) alterata (range, da 0 a 56, con punteggi più alti che indicano più ansia)
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Intervallo di tempo: basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), settimana 6, settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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Scala di risposta alla ruminazione basale (RRS) e l'ulteriore efficacia clinica della stimolazione cerebrale
Lasso di tempo: Basale e settimana 2
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RRS, range da 22 a 88 con punteggi più alti che indicano più ruminazione.
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Basale e settimana 2
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Variazione della scala di risposta alla ruminazione (RRS)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), settimana 6, settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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RRS, range da 22 a 88 con punteggi più alti che indicano più ruminazione.
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Intervallo di tempo: basale, settimana 1, settimana 2, settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), settimana 6, settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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Baseline Snaith-Hamilton Pleasure Scale e l'ulteriore efficacia clinica della stimolazione cerebrale
Lasso di tempo: Basale e settimana 2
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La scala del piacere Snaith-Hamilton a 14 voci è uno strumento autosomministrato.
Ciascuno degli elementi ha un insieme di quattro categorie di risposta: decisamente d'accordo, d'accordo, in disaccordo e fortemente in disaccordo, con una delle risposte in disaccordo che riceve un punteggio di 1 e una delle risposte d'accordo che riceve un punteggio di 0. Pertanto, il SHAPS è stato valutato come la somma dei 14 elementi in modo che i punteggi totali variassero da 0 a 14.
Un punteggio SHAPS totale più elevato indicava livelli più elevati dello stato attuale di anedonia.
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Basale e settimana 2
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Cambiamento nella scala del piacere di Snaith-Hamilton
Lasso di tempo: Basale, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), Settimana 6, Settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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La scala del piacere Snaith-Hamilton a 14 voci è uno strumento autosomministrato.
Ciascuno degli elementi ha un insieme di quattro categorie di risposta: decisamente d'accordo, d'accordo, in disaccordo e fortemente in disaccordo, con una delle risposte in disaccordo che riceve un punteggio di 1 e una delle risposte d'accordo che riceve un punteggio di 0. Pertanto, il SHAPS è stato valutato come la somma dei 14 elementi in modo che i punteggi totali variassero da 0 a 14.
Un punteggio SHAPS totale più elevato indicava livelli più elevati dello stato attuale di anedonia.
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Basale, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 3 (una settimana dopo la stimolazione cerebrale), Settimana 6, Settimana 14 (tre mesi dopo la stimolazione cerebrale)
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Cambiamenti nella banda EEG prima e dopo la stimolazione cerebrale
Lasso di tempo: Basale e settimana 2
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Il valore cambia dell'onda prefrontale alfa, beta, theta, delta prima e dopo 2 settimane di trattamento
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Basale e settimana 2
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Cambiamenti nella connettività cerebrale prima e dopo la stimolazione cerebrale
Lasso di tempo: Basale e settimana 2
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il cambiamento nella connettività funzionale allo stato di riposo
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Basale e settimana 2
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Cambiamenti nella stimolazione TMS-EEG / impulso accoppiato prima e dopo la stimolazione cerebrale
Lasso di tempo: Basale e settimana 2
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il cambiamento nella stimolazione TMS-EEG/paired-pulse
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Basale e settimana 2
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Cambiamenti nelle prestazioni cognitive del Taiwan Cognition Questionnaire
Lasso di tempo: Basale e settimana 2
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Valutato dal Taiwan Cognition Questionnaire, va da 0 a 15 con punteggi più alti che indicano un deterioramento cognitivo più elevato
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Basale e settimana 2
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Cambiamenti nelle prestazioni cognitive del richiamo dell'elenco di parole.
Lasso di tempo: Basale e settimana 2
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Valuta in base al richiamo dell'elenco di parole.
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Basale e settimana 2
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Cambiamenti nelle prestazioni cognitive del Trail-Making Test
Lasso di tempo: Basale e settimana 2
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Valutare con il test di tracciamento
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Basale e settimana 2
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Cambiamenti nelle prestazioni cognitive del compito Go/No-Go
Lasso di tempo: Basale e settimana 2
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Valuta per attività Go/No-Go
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Basale e settimana 2
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Cambiamenti nelle prestazioni cognitive del Wisconsin Card Sorting Test
Lasso di tempo: Basale e settimana 2
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Valutare con il test di smistamento delle carte del Wisconsin
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Basale e settimana 2
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Chih-Ming Cheng, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 giugno 2022
Completamento primario (Anticipato)
30 settembre 2025
Completamento dello studio (Anticipato)
31 dicembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 giugno 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 giugno 2022
Primo Inserito (Effettivo)
16 giugno 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 agosto 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 agosto 2022
Ultimo verificato
1 agosto 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-TPEVGH No.: 2021-08-006A#1
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .