Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дорсомедиальная префронтальная нейромодуляция при резистентной к лечению депрессии

15 августа 2022 г. обновлено: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Новая форма стимуляции мозга, нацеленная на дорсомедиальную префронтальную кору, при лечении рефрактерной депрессии и прогностические биомаркеры эффективности антидепрессантов

Большое депрессивное расстройство (БДР) является распространенным и беспокоящим расстройством с высоким риском сопутствующих соматических и психических заболеваний. По крайней мере, треть пациентов не могли добиться ответа после нескольких испытаний антидепрессантов, так называемая резистентная к лечению депрессия (ТРД). Высокочастотная повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) или прерывистая тета-импульсная стимуляция (iTBS) левосторонней дорсолатеральной префронтальной коры (DLPFC) имеют частоту ответов 40-60%. Очевидно, что не все пациенты с ТРЗ достигают состояния ремиссии после лечения антидепрессантами или DLPFC-rTMS, что может быть результатом гетерогенности БДР. Все больше и больше данных, таких как исследования поражений головного мозга, глубокая стимуляция мозга, открытые серии случаев rTMS и исследования нейровизуализации, свидетельствуют о том, что дорсомедиальная префронтальная кора (DMPFC) может играть более центральную роль в патофизиологии большой депрессии. DMPFC продемонстрировал феномен «дорсальной связи» при депрессии, что означает уникальную область мозга, в которой корковые сети для регуляции аффектов, контроля режима по умолчанию и когнитивного контроля охватывают субъектов с депрессией, но не здоровых людей. Кроме того, другой метаанализ функциональной МРТ в состоянии покоя (fMRI) продемонстрировал аномальную функциональную связь от DMPFC. Эти аномалии сетей были тесно связаны с несколькими депрессивными симптомами, такими как ангедония, эмоциональная регуляция, соматические маркеры, размышления, саморефлексия, плохое внимание и плохое принятие решений. Однако лишь в нескольких исследованиях изучалась стимуляция мозга, нацеленная на DMPFC, и дальнейшие изменения функциональной связи мозга. Были исследованы клиническая эффективность и изменения фМРТ длительной прерывистой тета-всплесковой стимуляции (piTBS) и 20Hz-rTMS, направленные на двусторонний DMPFC, а также была оценена прогностическая ценность исходных сетей фМРТ для ответов на антидепрессанты, чтобы найти надежный подход к калибровочному лечению. ответ проспективно.

Обзор исследования

Подробное описание

Несколько открытых исследований показали предварительную клиническую эффективность стимуляции DMPFC, но не было рандомизированного исследования с плацебо-контролем, чтобы подтвердить клиническую эффективность у азиатских людей. Кроме того, было также проведено несколько исследований фМРТ для выражения изменений мозговой цепи после стимуляции DMPFC. Были исследованы клиническая эффективность и изменения фМРТ длительной прерывистой тета-всплесковой стимуляции (piTBS) и 20Hz-rTMS, направленные на двусторонний DMPFC, а также была оценена прогностическая ценность исходных сетей фМРТ для ответов на антидепрессанты, чтобы найти надежный подход к калибровочному лечению. ответ проспективно. Все пациенты с TRD, у которых не было успеха хотя бы в одном испытании антидепрессантов, были рандомизированы в три группы (группа A: лечение piTBS; группа B: лечение 20Hz-rTMS; группа C: ложное лечение). До и после 20 сеансов, направленных на двусторонний ДМФФК в течение десяти дней, каждому участнику назначается структурная и функциональная магнитно-резонансная томография (МРТ). Кроме того, данные фМРТ до и после лечения анализируются для каждого пациента, чтобы исследовать сети и изменения локальной активности мозга между группами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

75

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Chih-Ming Cheng, M.D.
  • Номер телефона: +886 2 28757027
  • Электронная почта: vdodaco@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Chih-Ming Cheng, M.D.
  • Номер телефона: 886 2 28757027

Места учебы

      • Taipei, Тайвань
        • Рекрутинг
        • Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
        • Контакт:
          • Chih-Ming Cheng, M.D.
          • Номер телефона: 886 2 28757027
          • Электронная почта: vdodaco@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз рецидивирующего большого депрессивного расстройства на основании критериев Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, четвертое издание (DSM-IV). Диагнозы устанавливались после тщательного сбора анамнеза и проведения полуструктурированного интервью путем проведения мини-международного нейропсихиатрического интервью (МИНИ);
  2. Набранные участники должны были иметь общее клиническое впечатление - оценка тяжести не менее четырех и общий балл не менее 18 по шкале оценки депрессии Гамильтона из 17 пунктов (HDRS-17);
  3. Пациенты были квалифицированы, если они не ответили по крайней мере на одно адекватное лечение антидепрессантами в их текущем эпизоде ​​(например, не удалось достичь 50% улучшения депрессии при эквивалентной суточной дозе эсциталопрама от 10 до 20 мг в течение по крайней мере восьми недель);
  4. Стабилизированное лечение: продолжение текущего лечения антидепрессантами, включая дозу, по крайней мере, в течение четырех недель до этого испытания и в течение испытательного периода; сохранение стабилизированной психотерапии не менее трех месяцев и непредвиденная коррекция видов психотерапии и периодичности.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с биполярным расстройством I и II типа, шизофренией, органическими мозговыми синдромами или другими серьезными соматическими заболеваниями;
  2. Пациенты, перенесшие или перенесшие операции на головном мозге или имплантированные в мозг металлы (например, нейростимуляторы) или получившие кардиостимуляторы;
  3. Пациенты, имевшие сильные суицидальные мысли в течение одной недели (3 балла за третий пункт HDRS-суицидальность)
  4. Пациенты с патологическими изменениями в головном мозге (например, опухоль головного мозга или артериовенозная мальформация) или неврологическими заболеваниями (например, менингит, энцефалит, эпилепсия, инсульт или нейродегенеративное заболевание в анамнезе)
  5. Беременность;
  6. Пациенты с металлической имплантацией в организме, включая кохлеарный имплант, протез клапана сердца, нейростимулятор, клипсы и т.д.
  7. Пациенты, которые также не ответили после одного полного курса электросудорожной терапии (ЭСТ) или левой дорсолатеральной префронтальной стимуляции головного мозга (адекватная доза и адекватная продолжительность ЭСТ или ДЛПФК-рТМС и последующее наблюдение для мониторинга эффективности по крайней мере в течение трех месяцев)
  8. Клаустрофобия для скрининга МРТ;
  9. Те, кто не может следовать протоколам и не подписал информированное согласие, подтвержденное институциональным контрольным советом (IRB)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Длительный прерывистый тета-всплеск (iTBS)-DMPFC
Эта активная группа получит пролонгированный прерывистый тета-всплеск (iTBS) на дорсомедиальную префронтальную кору (DMPFC).
Участники пролонгированной дозы (1800 импульсов) прерывистой группы активной стимуляции TBS (iTBS) будут получать 2-недельные трехимпульсные импульсы с частотой 50 Гц, вводимые каждые 200 миллисекунд (при 5 Гц) с интенсивностью 80% активного двигательного порога (MT). ) к двусторонней ДМФФК два раза в день. Стимуляция будет осуществляться в DMPFC с помощью стимулятора.
Экспериментальный: 20 Гц rTMS-DMPFC
Эта активная группа получит 20 Гц rTMS на DMPFC.
Участники группы активной стимуляции 20 Гц rTMS (2000 импульсов) получат 2-недельный перерыв в 2 с и 10 с, всего 50 циклов на каждое полушарие/сеанс с интенсивностью 100% двигательного порога покоя (МТ) до двустороннего DMPFC. , два раза в день. Стимуляция будет осуществляться в DMPFC с помощью стимулятора.
Фальшивый компаратор: Имитация продления iTBS-DMPFC или 20 Гц rTMS-DMPFC
Пациенты из группы имитации будут получать ту же пролонгированную iTBS или rTMS 20 Гц, что и с имитационной катушкой.
Половина пациентов в имитационной группе в течение 2 недель получали такую ​​же пролонгированную стимуляцию параметра iTBS (имитированная пролонгированная iTBS), а другая половина получала такую ​​же стимуляцию параметра rTMS частотой 20 Гц с использованием имитационной катушки (имитирующая rTMS 20 Гц), которая также улучшен процесс ослепления

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение шкалы оценки депрессии Гамильтона из 17 пунктов
Временное ограничение: Временные рамки: исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (одна неделя после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
измененная шкала оценки депрессии Гамильтона, состоящая из 17 пунктов (диапазон от 0 до 52, где более высокие баллы указывают на более сильную депрессию)
Временные рамки: исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (одна неделя после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
Изменение в симптомах тревожно-соматического кластера, полученное по шкале оценки депрессии Гамильтона из 17 пунктов
Временное ограничение: Временные рамки: исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (одна неделя после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
измененные симптомы тревожно-соматического кластера (диапазон от 0 до 26, с более высокими баллами, указывающими на более тяжелые тревожно-соматические симптомы). Симптомы тревожно-соматического кластера включали девять пунктов, полученных из HDRS-17: ранняя бессонница, средняя бессонница, медлительность или заторможенность, психическая тревога, вегетативная тревога. , желудочно-кишечные симптомы, соматические симптомы, генитальные симптомы и ипохондрия.
Временные рамки: исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (одна неделя после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа после 2-недельного лечения в конце исследования, через один месяц и через три месяца.
Временное ограничение: Временные рамки: неделя 2, неделя 6 (через месяц после стимуляции мозга), неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
Улучшение ≥ 50 % по шкале оценки депрессии Гамильтона, состоящей из 17 пунктов (диапазон от 0 до 52, при этом более высокие баллы указывают на более выраженную депрессию)
Временные рамки: неделя 2, неделя 6 (через месяц после стимуляции мозга), неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
Частота ремиссий после 2-недельного лечения в конце исследования, через один месяц и через три месяца.
Временное ограничение: Временные рамки: неделя 2, неделя 6 (через месяц после стимуляции мозга), неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
Шкала оценки депрессии Гамильтона из 17 пунктов ≤7 (диапазон от 0 до 52, где более высокие баллы указывают на более сильную депрессию)
Временные рамки: неделя 2, неделя 6 (через месяц после стимуляции мозга), неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
Изменения в клиническом глобальном индексе
Временное ограничение: Временные рамки: исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (одна неделя после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
Клинический глобальный индекс, диапазон от 1 до 7, где более высокие баллы указывают на более тяжелую клиническую тяжесть заболевания.
Временные рамки: исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (одна неделя после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
Изменения тяжести депрессии, оцененные по самооценке
Временное ограничение: Временные рамки: исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (одна неделя после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
включая субшкалы депрессии и соматических симптомов, в диапазоне от 0 до 66, где более высокие баллы указывают на более депрессивные и соматические симптомы.
Временные рамки: исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (одна неделя после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
Изменения в рейтинговой шкале юношеской мании
Временное ограничение: Временные рамки: исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (одна неделя после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
Шкала оценки мании молодого человека, диапазон от 0 до 60, где более высокие баллы указывают на более тяжелые маниакальные симптомы.
Временные рамки: исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (одна неделя после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
Базовый уровень рефрактерности к лечению и дальнейшая антидепрессивная эффективность стимуляции мозга
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 2
Метод стадирования Модсли (MSM) варьируется от 3 до 15, при этом более высокие баллы указывают на более высокую устойчивость к лечению.
Исходный уровень и неделя 2
Базовый уровень рефрактерности к лечению (TRDSS) и дальнейшая антидепрессивная эффективность стимуляции мозга
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 2
Шкала тяжести депрессии, резистентной к лечению (TRDSS), варьируется от 3 до 20, где более высокие баллы указывают на более высокую устойчивость к лечению.
Исходный уровень и неделя 2
Шкала стресса событий Baseline Life и дальнейшая клиническая эффективность стимуляции мозга
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 2
Шкала стресса жизненных событий, диапазон от 0 до 1467, где более высокие баллы указывают на больший стресс жизненных событий.
Исходный уровень и неделя 2
Изменения тяжести депрессии по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
Временное ограничение: Временные рамки: исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (одна неделя после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
измененный MADRS (диапазон от 0 до 60, где более высокие баллы представляют большую тяжесть депрессивных симптомов.
Временные рамки: исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (одна неделя после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
Изменение шкалы тревоги Гамильтона (HAMA)
Временное ограничение: Временные рамки: исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (одна неделя после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
измененная шкала тревоги Гамильтона (HAMA) (диапазон от 0 до 56, где более высокие баллы указывают на большую тревогу)
Временные рамки: исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (одна неделя после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
Базовая шкала реакции на размышления (RRS) и дальнейшая клиническая эффективность стимуляции мозга
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 2
RRS варьируется от 22 до 88, при этом более высокие баллы указывают на большее количество размышлений.
Исходный уровень и неделя 2
Изменение шкалы реакции на размышления (RRS)
Временное ограничение: Временные рамки: исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (одна неделя после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
RRS варьируется от 22 до 88, при этом более высокие баллы указывают на большее количество размышлений.
Временные рамки: исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (одна неделя после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
Исходная шкала удовольствия Снейта-Гамильтона и дальнейшая клиническая эффективность стимуляции мозга
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 2
Шкала удовольствия Снейта-Гамильтона, состоящая из 14 пунктов, представляет собой самоуправляемый инструмент. Каждый из пунктов имеет набор из четырех категорий ответов — «Определенно согласен», «Согласен», «Не согласен» и «Категорически не согласен», причем любой из ответов «Не согласен» получает 1 балл, а любой из ответов «Согласен» получает 0 баллов. Таким образом, SHAPS оценивался как сумма 14 пунктов, так что общее количество баллов варьировалось от 0 до 14. Более высокий общий балл SHAPS указывал на более высокий уровень ангедонии в настоящее время.
Исходный уровень и неделя 2
Изменение шкалы удовольствия Снейта-Гамильтона
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (через неделю после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
Шкала удовольствия Снейта-Гамильтона, состоящая из 14 пунктов, представляет собой самоуправляемый инструмент. Каждый из пунктов имеет набор из четырех категорий ответов — «Определенно согласен», «Согласен», «Не согласен» и «Категорически не согласен», причем любой из ответов «Не согласен» получает 1 балл, а любой из ответов «Согласен» получает 0 баллов. Таким образом, SHAPS оценивался как сумма 14 пунктов, так что общее количество баллов варьировалось от 0 до 14. Более высокий общий балл SHAPS указывал на более высокий уровень ангедонии в настоящее время.
Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 (через неделю после стимуляции мозга), неделя 6, неделя 14 (через три месяца после стимуляции мозга)
Изменения полосы ЭЭГ до и после стимуляции мозга
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 2
Изменение величины префронтальной альфа-, бета-, тета-, дельта-волны до и после 2 недель лечения
Исходный уровень и неделя 2
Изменения в связях мозга до и после стимуляции мозга
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 2
изменение функциональной связности в состоянии покоя
Исходный уровень и неделя 2
Изменения в ТМС-ЭЭГ/стимуляции парными импульсами до и после стимуляции головного мозга
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 2
изменение ТМС-ЭЭГ/парной импульсной стимуляции
Исходный уровень и неделя 2
Изменения в когнитивных характеристиках Тайваньского опросника познания
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 2
Оценка с помощью Тайваньского опросника познания, диапазон от 0 до 15, где более высокие баллы указывают на более высокие когнитивные нарушения
Исходный уровень и неделя 2
Изменения в когнитивных характеристиках припоминания списка слов.
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 2
Оцените по памяти списка слов.
Исходный уровень и неделя 2
Изменения в когнитивных характеристиках теста Trail-Making
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 2
Оценить с помощью теста на прохождение маршрута
Исходный уровень и неделя 2
Изменения в когнитивных характеристиках задачи «Годен/Никогда»
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 2
Оценка по задаче «годен/не годен»
Исходный уровень и неделя 2
Изменения в когнитивных характеристиках Висконсинского теста сортировки карточек
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 2
Оценка с помощью теста сортировки карточек Висконсина
Исходный уровень и неделя 2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Chih-Ming Cheng, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июня 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сильное депрессивное расстройство

Подписаться