치료 저항성 우울증에서 배측 전두엽 신경조절
2022년 8월 15일 업데이트: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
난치성 우울증 치료에서 등쪽 전두엽 피질을 표적으로 하는 새로운 형태의 뇌 자극 및 항우울제 효능의 예측 바이오마커
주요우울장애(MDD)는 신체적, 정신적 동반이환의 위험이 높은 흔하고 골치 아픈 장애입니다.
환자의 최소 1/3은 여러 항우울제 시도 후 반응을 얻지 못했으며, 이를 치료 불응성 우울증(TRD)이라고 합니다.
좌측 배외측 전두엽 피질(DLPFC)에 고주파 반복 경두개 자기 자극(rTMS) 또는 간헐적 세타 버스트 자극(iTBS)은 40-60%의 반응률을 보입니다.
분명히 모든 TRD 환자가 항우울제 또는 DLPFC-rTMS로 치료한 후 완화된 상태에 도달하는 것은 아니며, 이는 MDD의 이질성으로 인해 발생할 수 있습니다.
뇌 병변 연구, 심부 뇌 자극, 개방형 rTMS 사례 시리즈 및 신경 영상 연구와 같은 점점 더 많은 증거는 DMPFC(dorsomedial prefrontal cortex)가 주요 우울증의 병태생리학에서 더 중심적인 역할을 할 수 있음을 시사합니다.
DMPFC는 우울증에서 "등쪽 연결" 현상으로 입증되었는데, 이는 건강한 사람이 아닌 우울한 피험자에서 영향 조절, 기본 모드 제어 및 인지 제어 범위를 위한 피질 네트워크가 있는 독특한 뇌 영역을 의미합니다.
또한 휴식 상태 기능 MRI(fMRI)의 또 다른 메타 분석에서는 DMPFC의 비정상적인 기능적 연결성을 보여주었습니다.
이러한 네트워크의 이상은 무쾌감증, 정서 조절, 신체적 지표, 반추, 자기 성찰, 주의력 부족 및 의사 결정 능력 저하와 같은 여러 가지 우울 증상과 밀접한 관련이 있습니다.
그러나 소수의 연구만이 DMPFC를 표적으로 하는 뇌 자극과 뇌 기능 연결성의 추가적인 변화를 조사했습니다.
양측성 DMPFC를 표적으로 하는 장기간 간헐적 세타 버스트 자극(piTBS) 및 20Hz-rTMS의 임상적 효능 및 fMRI 변화를 조사하였고, 항우울제 반응에 대한 fMRI에 의한 기준선 네트워크의 예측 값도 평가하여 치료를 측정하는 신뢰할 수 있는 접근법을 찾았습니다. 전향적으로 대응합니다.
연구 개요
상세 설명
몇몇 오픈 라벨 연구는 DMPFC 자극의 예비 임상 효능을 보여주었지만, 아시아인에 대한 임상 효능을 확인하기 위한 무작위 가짜 대조 시험은 없었습니다.
또한 DMPFC 자극 후 뇌 회로 변화를 표현하는 fMRI 연구도 거의 없었습니다.
양측성 DMPFC를 표적으로 하는 장기간 간헐적 세타 버스트 자극(piTBS) 및 20Hz-rTMS의 임상적 효능 및 fMRI 변화를 조사하였고, 항우울제 반응에 대한 fMRI에 의한 기준선 네트워크의 예측 값도 평가하여 치료를 측정하는 신뢰할 수 있는 접근법을 찾았습니다. 전향적으로 대응합니다.
적어도 하나의 항우울제 시험에 실패한 모든 TRD 환자는 세 그룹으로 무작위 배정됩니다(그룹 A: piTBS 치료, 그룹 B: 20Hz-rTMS 치료, 그룹 C: 가짜 치료).
10일 동안 양측성 DMPFC를 대상으로 하는 20회 세션 전후에 각 참가자에 대해 구조적 및 기능적 자기 공명 영상(MRI)이 준비됩니다.
또한 각 환자에 대해 치료 전후 fMRI 데이터를 분석하여 그룹 간 네트워크 및 국소 뇌 활동 변화를 조사합니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
75
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Chih-Ming Cheng, M.D.
- 전화번호: +886 2 28757027
- 이메일: vdodaco@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Chih-Ming Cheng, M.D.
- 전화번호: 886 2 28757027
연구 장소
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Taipei, 대만
- 모병
- Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
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연락하다:
- Chih-Ming Cheng, M.D.
- 전화번호: 886 2 28757027
- 이메일: vdodaco@gmail.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정신 장애의 진단 및 통계 편람, 제4판(DSM-IV) 기준에 기초하여 재발성 주요 우울 장애로 진단됨. 진단은 철저한 병력 청취와 Mini International Neuropsychiatric Interview(MINI)를 실시하여 반구조화된 인터뷰를 수행한 후 이루어졌습니다.
- 모집된 참가자는 17개 항목의 Hamilton Depression Rating Scale(HDRS-17)에서 Clinical Global Impression - Severity 점수가 최소 4점, 총 점수가 최소 18점이어야 했습니다.
- 환자는 현재 에피소드에서 하나 이상의 적절한 항우울제 치료에 반응하지 않는 경우(예를 들어, 최소 8주 동안 에스시탈로프람 10~20mg의 등가 일일 용량으로 우울증의 50% 개선을 달성하지 못한 경우) 자격을 얻었습니다.
- 안정화된 치료: 이 시험 전 최소 4주 동안 및 시험 기간 동안 용량을 포함하여 현재의 항우울제 치료를 유지합니다. 최소 3개월 동안 안정된 심리치료를 유지하고 심리치료 유형 및 빈도에 대한 예상되는 조정은 없습니다.
제외 기준:
- 양극성 I 및 II 장애, 정신분열증, 기질성 뇌 증후군 또는 기타 주요 신체 질환이 있는 환자
- 뇌 수술을 받았거나 받을 예정이거나 뇌 금속 이식(예: 신경자극기)을 받았거나 심장 페이스메이커를 받은 환자
- 1주일 이내 강한 자살생각을 보인 환자 (HDRS-자살성향 3항목 3점)
- 뇌에 이상 소견(예: 뇌종양 또는 동정맥 기형) 또는 신경계 질환(예: 수막염, 뇌염, 간질, 뇌졸중 또는 신경퇴행성 질환의 병력)이 있는 환자
- 임신;
- 인공와우, 인공심장판막, 신경자극기, 클립 등 체내에 금속이식을 한 환자
- 전기경련 요법(ECT) 치료 또는 좌측 배외측 전전두엽 뇌 자극(ECT 또는 DLPFC-rTMS의 적절한 용량 및 적절한 기간, 그리고 최소 3개월 동안 효능을 모니터링하기 위해 후속 조치를 취함)의 1회 완료 과정을 받은 후에도 반응하지 않은 환자
- MRI 검사를 위한 밀실 공포증;
- 프로토콜을 따를 수 없고 IRB(Institutional Review Board)에서 증명한 동의서에 서명하지 않은 자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 연장된 간헐적 세타 버스트(iTBS)-DMPFC
이 활성 그룹은 배면 전전두엽 피질(DMPFC)에서 연장된 간헐적 세타 버스트(iTBS)를 받게 됩니다.
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간헐적 TBS(iTBS) 능동 자극 그룹의 연장된 복용량(1800펄스)의 참가자는 80% 활성 운동 역치(MT ) 양측 DMPFC에 하루에 두 번.
자극기는 자극기를 사용하여 DMPFC에 전달됩니다.
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실험적: 20Hz rTMS-DMPFC
이 활성 그룹은 DMPFC에서 20Hz rTMS를 수신합니다.
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20Hz rTMS(2000펄스) 활성 자극 그룹의 참가자는 양측 DMPFC에 대한 100% 휴식 운동 역치(MT)의 강도로 각 반구/세션에서 총 50주기의 2주간 2초 및 10초 오프를 받습니다. , 하루에 두번.
자극기는 자극기를 사용하여 DMPFC에 전달됩니다.
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가짜 비교기: 가짜 연장 iTBS-DMPFC 또는 20Hz rTMS-DMPFC
가짜 그룹의 환자는 가짜 코일에 의해 수행되는 동일한 연장 iTBS 또는 20Hz rTMS를 받게 됩니다.
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가짜 그룹 환자의 절반은 2주 동안 동일한 연장 iTBS 매개변수 자극(sham-prolonged iTBS)을 받았고, 나머지 절반은 가짜 코일(sham-20Hz rTMS)을 사용하여 동일한 20Hz rTMS 매개변수 자극을 받았습니다. 또한 블라인드 프로세스를 개선했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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17개 항목 해밀턴 우울증 평가 척도의 변화
기간: 기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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변경된 17개 항목 Hamilton Depression Rating Scale(범위, 0~52, 점수가 높을수록 우울증이 심함을 나타냄)
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기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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불안 신체 군집 증상의 변화 유도 17개 항목 Hamilton Depression Rating Scale
기간: 기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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변경된 불안신체적 군집 증상(범위, 0~26, 점수가 높을수록 더 심각한 불안신체적 증상을 나타냄). 불안신체적 군집 증상은 HDRS-17에서 파생된 9개 항목으로 구성됨: 초기 불면증, 중간 불면증, 둔화 또는 지체, 정신 불안, 자율신경 불안 , 위장관 증상, 신체 증상, 생식기 증상 및 건강염려증.
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기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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시험 종료 시 2주 치료 후, 1개월 및 3개월 후 반응률.
기간: 기간: 2주차, 6주차(뇌자극 후 1개월), 14주차(뇌자극 후 3개월)
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개선 ≥ 17개 항목 Hamilton Depression Rating Scale의 50%(범위, 0~52, 점수가 높을수록 우울증이 심함을 나타냄)
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기간: 2주차, 6주차(뇌자극 후 1개월), 14주차(뇌자극 후 3개월)
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시험 종료 시 2주 치료 후, 1개월 및 3개월 후 관해율.
기간: 기간: 2주차, 6주차(뇌자극 후 1개월), 14주차(뇌자극 후 3개월)
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17개 항목 Hamilton Depression Rating Scale ≤7(범위, 0~52, 점수가 높을수록 우울증이 심함을 나타냄)
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기간: 2주차, 6주차(뇌자극 후 1개월), 14주차(뇌자극 후 3개월)
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Clinical Global Index의 변화
기간: 기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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Clinical Global Index, 범위는 1에서 7까지이며 점수가 높을수록 질병의 임상적 중증도가 더 나쁨을 나타냅니다.
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기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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자가 보고에 의해 평가된 우울증 중증도의 변화
기간: 기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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우울증 및 신체 증상 하위 척도를 포함하여 0에서 66까지의 범위이며 점수가 높을수록 더 우울하고 신체 증상이 있음을 나타냅니다.
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기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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Young Mania 평가 척도의 변화
기간: 기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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Young Mania 등급 척도는 0에서 60까지의 범위이며 점수가 높을수록 더 심각한 조증 증상을 나타냅니다.
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기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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기준선 치료 불응 수준 및 뇌 자극의 추가 항우울제 효능
기간: 기준선 및 2주차
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Maudsley 병기결정법(MSM)은 3에서 15까지의 범위이며 점수가 높을수록 치료 저항성이 높음을 나타냅니다.
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기준선 및 2주차
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기준선 치료 불응 수준(TRDSS) 및 뇌 자극의 추가 항우울 효능
기간: 기준선 및 2주차
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치료 저항성 우울증 중증도 척도(TRDSS)는 3에서 20까지의 범위이며 점수가 높을수록 치료 저항성이 높은 것을 나타냅니다.
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기준선 및 2주차
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기본 생활 사건 스트레스 척도 및 뇌 자극의 추가 임상 효능
기간: 기준선 및 2주차
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생활 사건 스트레스 척도는 0에서 1467까지의 범위이며 점수가 높을수록 생활 사건 스트레스가 더 많음을 나타냅니다.
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기준선 및 2주차
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MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale)로 평가한 우울증 중증도의 변화
기간: 기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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변경된 MADRS(범위, 0~60, 점수가 높을수록 우울 증상의 중증도가 더 높음을 나타냅니다.
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기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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해밀턴 불안 척도(HAMA)의 변화
기간: 기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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변경된 해밀턴 불안 척도(HAMA)(범위, 0~56, 점수가 높을수록 불안이 심함을 나타냄)
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기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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기준 반추 반응 척도(RRS) 및 뇌 자극의 추가 임상 효능
기간: 기준선 및 2주차
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RRS, 범위는 22에서 88까지이며 점수가 높을수록 더 많은 반추를 나타냅니다.
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기준선 및 2주차
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반추 반응 척도(RRS)의 변화
기간: 기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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RRS, 범위는 22에서 88까지이며 점수가 높을수록 더 많은 반추를 나타냅니다.
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기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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기준선 Snaith-Hamilton Pleasure Scale 및 뇌 자극의 추가 임상 효능
기간: 기준선 및 2주차
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14개 항목으로 구성된 Snaith-Hamilton Pleasure Scale은 자가 관리 도구입니다.
각 항목에는 확실히 동의, 동의, 동의하지 않음, 매우 동의하지 않음의 네 가지 응답 범주 세트가 있으며, 동의하지 않음 응답 중 하나는 1점을 받고 동의 응답 중 하나는 0점을 받습니다. 따라서, SHAPS는 14개 항목의 합계로 채점하여 총점의 범위는 0에서 14까지입니다.
총 SHAPS 점수가 높을수록 무쾌감증의 현재 상태가 더 높다는 것을 나타냅니다.
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기준선 및 2주차
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Snaith-Hamilton 즐거움 척도의 변화
기간: 기준선, 1주, 2주, 3주(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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14개 항목으로 구성된 Snaith-Hamilton Pleasure Scale은 자가 관리 도구입니다.
각 항목에는 확실히 동의, 동의, 동의하지 않음, 매우 동의하지 않음의 네 가지 응답 범주 세트가 있으며, 동의하지 않음 응답 중 하나는 1점을 받고 동의 응답 중 하나는 0점을 받습니다. 따라서, SHAPS는 14개 항목의 합계로 채점하여 총점의 범위는 0에서 14까지입니다.
총 SHAPS 점수가 높을수록 무쾌감증의 현재 상태가 더 높다는 것을 나타냅니다.
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기준선, 1주, 2주, 3주(뇌 자극 후 1주), 6주, 14주(뇌 자극 후 3개월)
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뇌자극 전후 EEG 밴드의 변화
기간: 기준선 및 2주차
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치료 2주 전과 후 전두엽 알파, 베타, 세타, 델타파 값 변화
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기준선 및 2주차
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뇌 자극 전후의 뇌 연결성 변화
기간: 기준선 및 2주차
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휴식 상태의 기능적 연결성 변화
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기준선 및 2주차
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뇌자극 전후 TMS-EEG/paired-pulse 자극의 변화
기간: 기준선 및 2주차
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TMS-EEG/paired-pulse 자극의 변화
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기준선 및 2주차
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대만 인지 설문지의 인지 성능 변화
기간: 기준선 및 2주차
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Taiwan Cognition Questionnaire로 평가, 0에서 15까지의 범위, 점수가 높을수록 인지 장애가 높음을 나타냄
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기준선 및 2주차
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단어 목록 회상의 인지 성능 변화.
기간: 기준선 및 2주차
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단어 목록 회상으로 평가합니다.
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기준선 및 2주차
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Trail-Making Test의 인지 성능 변화
기간: 기준선 및 2주차
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트레일 메이킹 테스트로 평가
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기준선 및 2주차
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Go/No-Go 작업의 인지 성능 변화
기간: 기준선 및 2주차
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Go/No-Go 작업으로 평가
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기준선 및 2주차
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Wisconsin Card Sorting Test의 인지 성능 변화
기간: 기준선 및 2주차
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위스콘신 카드 분류 테스트로 평가
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기준선 및 2주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Chih-Ming Cheng, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 6월 7일
기본 완료 (예상)
2025년 9월 30일
연구 완료 (예상)
2025년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 6월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 6월 13일
처음 게시됨 (실제)
2022년 6월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 15일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
연장된 간헐적 세타 버스트 자극(piTBS)에 대한 임상 시험
-
University of Sao Paulo모집하지 않고 적극적으로
-
Mayo ClinicNational Institute of Mental Health (NIMH)모병