Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dorzomediální prefrontální neuromodulace u deprese rezistentní na léčbu

15. srpna 2022 aktualizováno: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Nová forma mozkové stimulace zaměřená na dorzomediální prefrontální kortex při léčbě refrakterní deprese a prediktivní biomarkery účinnosti antidepresiv

Velká depresivní porucha (MDD) je běžná a obtížná porucha s vysokým rizikem fyzické a psychiatrické komorbidity. Nejméně jedna třetina pacientů nemohla dosáhnout odpovědi po několika studiích s antidepresivy, tzv. léčba refrakterní deprese (TRD). Vysokofrekvenční repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) nebo intermitentní theta-burst stimulace (iTBS) v levostranném dorzolaterálním prefrontálním kortexu (DLPFC) mají míru odezvy 40–60 %. Je zřejmé, že ne všichni pacienti s TRD dosáhnou remitovaného stavu po léčbě antidepresivy nebo DLPFC-rTMS, což může vyplývat z heterogenity MDD. Stále více důkazů, jako jsou studie mozkových lézí, hluboká mozková stimulace, otevřené série případů rTMS a neurozobrazovací studie, naznačují, že dorzomediální prefrontální kortex (DMPFC) by mohl hrát ústřední roli v patofyziologii velké deprese. DMPFC se projevil jako fenomén „dorzálního spojení“ u deprese, což znamená jedinečnou oblast mozku, kde kortikální sítě pro regulaci vlivu, standardní řízení režimu a pokrytí kognitivní kontroly u depresivních subjektů, ale ne u zdravých osob. Kromě toho další metaanalýza funkční MRI v klidovém stavu (fMRI) prokázala abnormální funkční konektivitu z DMPFC. Tyto abnormality sítí byly vysoce spojeny s několika depresivními symptomy, jako je anhedonie, emoční regulace, somatické markery, ruminace, sebereflexe, špatná pozornost a špatné rozhodování. Avšak pouze několik studií zkoumalo stimulaci mozku zaměřenou na DMPFC a další změny ve funkční konektivitě mozku. Byla zkoumána klinická účinnost a změny fMRI prodloužené intermitentní stimulace theta-burst (piTBS) a 20Hz-rTMS zaměřené na bilaterální DMPFC a byla také hodnocena prediktivní hodnota základních sítí pomocí fMRI pro odpovědi na antidepresiva, aby se našel spolehlivý přístup k měření léčby odpověď prospektivně.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Několik otevřených studií prokázalo předběžnou klinickou účinnost stimulace DMPFC, ale neexistovala žádná randomizovaná falešná kontrolní studie, která by potvrdila klinickou účinnost u Asiatů. Kromě toho bylo také několik studií fMRI k vyjádření změn mozkového okruhu po stimulaci DMPFC. Byla zkoumána klinická účinnost a změny fMRI prodloužené intermitentní stimulace theta-burst (piTBS) a 20Hz-rTMS zaměřené na bilaterální DMPFC a byla také hodnocena prediktivní hodnota základních sítí pomocí fMRI pro odpovědi na antidepresiva, aby se našel spolehlivý přístup k měření léčby odpověď prospektivně. Všichni pacienti s TRD, u kterých selhala alespoň jedna antidepresivní studie, jsou randomizováni do tří skupin (skupina-A: léčba piTBS; skupina-B: léčba 20 Hz-rTMS; skupina-C: falešná léčba). Před a po 20 sezeních zaměřených na bilaterální DMPFC během deseti dnů je pro každého účastníka uspořádáno strukturální a funkční zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Kromě toho se u každého pacienta analyzují data fMRI před a po léčbě, aby se prozkoumaly sítě a změny lokální mozkové aktivity mezi skupinami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

75

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Chih-Ming Cheng, M.D.
  • Telefonní číslo: +886 2 28757027
  • E-mail: vdodaco@gmail.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Chih-Ming Cheng, M.D.
  • Telefonní číslo: 886 2 28757027

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Nábor
        • Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostikována rekurentní velká depresivní porucha na základě kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, čtvrté vydání (DSM-IV). Diagnózy byly stanoveny po odebrání důkladné lékařské anamnézy a provedení polostrukturovaného rozhovoru podáním Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI);
  2. Naverbovaní účastníci museli mít skóre klinického globálního dojmu – závažnosti alespoň čtyři a celkové skóre alespoň 18 na 17 položkové stupnici Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17);
  3. Pacienti byli kvalifikováni, pokud ve své aktuální epizodě nereagovali na alespoň jednu adekvátní léčbu antidepresivy (například se jim nepodařilo dosáhnout 50% zlepšení deprese na ekvivalentní denní dávku 10 až 20 mg escitalopramu po dobu alespoň osmi týdnů);
  4. Stabilizovaná léčba: zachování současné léčby antidepresivy, včetně dávky alespoň čtyři týdny před touto zkouškou a během zkušebního období; stabilizovanou psychoterapii udržet minimálně po dobu tří měsíců a bez předpokládané úpravy typů psychoterapie a frekvence.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s bipolární poruchou I a II, schizofrenií, organickými mozkovými syndromy nebo jinými závažnými fyzickými chorobami;
  2. Pacienti, kteří podstoupili nebo podstoupí operaci mozku nebo dostanou implantaci mozkového kovu (například neurostimulátor) nebo obdrželi kardiostimulátory;
  3. Pacienti, kteří měli během jednoho týdne silné sebevražedné myšlenky (3 body za třetí položku HDRS-sebevražda)
  4. Pacienti s abnormálním nálezem v mozku (například mozkový nádor nebo arteriovenózní malformace) nebo neurologickým onemocněním (například anamnéza meningitidy, encefalitidy, epilepsie, mrtvice nebo neurodegenerativního onemocnění)
  5. Těhotenství;
  6. Pacienti, kteří mají v těle kovové implantáty, včetně kochleárního implantátu, umělé srdeční chlopně, neurostimulátoru, klipů atd.
  7. Pacienti, kteří také nereagovali po jednom dokončeném cyklu léčby elektrokonvulzivní terapií (ECT) nebo levostranné dorzolaterální prefrontální stimulaci mozku (adekvátní dávka a adekvátní doba trvání ECT nebo DLPFC-rTMS a byli sledováni za účelem sledování účinnosti alespoň po dobu tří měsíců)
  8. Klaustrofobie pro screening MRI;
  9. Ti, kteří nemohou dodržovat protokoly a nepodepsali informovaný souhlas, prokázala institucionální kontrolní komise (IRB)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Prodloužený přerušovaný theta-burst (iTBS)-DMPFC
Tato aktivní skupina obdrží prodloužený přerušovaný theta-burst (iTBS) na dorzomediální prefrontální kůře (DMPFC)
Přístroj: Prodloužená intermitentní stimulace theta burstem (piTBS)
Účastníci skupiny s prodlouženým dávkováním (1800 pulzů) přerušované TBS (iTBS) aktivní stimulační skupiny dostanou 2týdenní třípulzní 50Hz dávky podávané každých 200 milisekund (při 5 Hz) s intenzitou 80 % aktivního motorického prahu (MT ) do bilaterálního DMPFC, dvakrát denně. Stimulace bude dodána do DMPFC pomocí stimulátoru.
Experimentální: 20Hz rTMS-DMPFC
Tato aktivní skupina bude přijímat 20Hz rTMS na DMPFC
Přístroj: 20Hz rTMS
Účastníci ve skupině aktivní stimulace 20 Hz rTMS (2000 pulsů) dostanou 2týdenní pauzu 2s a 10s, celkem 50 cyklů na každé hemisféře/relaci, při intenzitě 100 % klidového motorického prahu (MT) k bilaterálnímu DMPFC , dvakrát denně. Stimulace bude dodána do DMPFC pomocí stimulátoru.
Falešný srovnávač: Falešná prodloužená iTBS-DMPFC nebo 20Hz rTMS-DMPFC
Pacienti ve falešné skupině dostanou stejné prodloužené iTBS nebo 20Hz rTMS prováděné falešnou cívkou.
Přístroj: předstírané ovládání
Polovina pacientů ve falešné skupině dostávala 2 týdny stejnou prodlouženou stimulaci parametrů iTBS (falešně prodloužená iTBS) a druhá polovina dostávala stejnou stimulaci parametrů 20 Hz rTMS pomocí falešné cívky (sham-20 Hz rTMS), která také zlepšil proces zaslepení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v 17-položkové Hamiltonově stupnici hodnocení deprese
Časové okno: Časový rámec: Základní, 1. týden, 2. týden, 3. týden (jeden týden po mozkové stimulaci), 6. týden, 14. týden (tři měsíce po mozkové stimulaci)
změněná 17položková Hamiltonova stupnice pro hodnocení deprese (rozsah 0 až 52, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší depresi)
Časový rámec: Základní, 1. týden, 2. týden, 3. týden (jeden týden po mozkové stimulaci), 6. týden, 14. týden (tři měsíce po mozkové stimulaci)
Změna symptomů anxiosomatického shluku odvozená 17-položková Hamiltonova škála pro hodnocení deprese
Časové okno: Časový rámec: Základní, 1. týden, 2. týden, 3. týden (jeden týden po mozkové stimulaci), 6. týden, 14. týden (tři měsíce po mozkové stimulaci)
symptomy změněného anxiosomatického shluku (rozsah 0 až 26, s vyšším skóre indikujícím závažnější anxiosomatické symptomy). Symptomy anxiosomatického shluku zahrnovaly devět položek odvozených z HDRS-17: časná nespavost, střední nespavost, pomalost nebo retardace, psychická úzkost, autonomní úzkost gastrointestinální symptomy, somatické symptomy, genitální symptomy a hypochondriáza.
Časový rámec: Základní, 1. týden, 2. týden, 3. týden (jeden týden po mozkové stimulaci), 6. týden, 14. týden (tři měsíce po mozkové stimulaci)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi po 2 týdnech léčby na konci studie, jeden měsíc a tři měsíce poté.
Časové okno: Časový rámec: 2. týden, 6. týden (jeden měsíc po stimulaci mozku), 14. týden (tři měsíce po stimulaci mozku)
Zlepšení ≥ 50 % 17položkové Hamiltonovy stupnice pro hodnocení deprese (rozsah 0 až 52, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší depresi)
Časový rámec: 2. týden, 6. týden (jeden měsíc po stimulaci mozku), 14. týden (tři měsíce po stimulaci mozku)
Míra remise po 2týdenní léčbě na konci studie, jeden měsíc a tři měsíce poté.
Časové okno: Časový rámec: 2. týden, 6. týden (jeden měsíc po stimulaci mozku), 14. týden (tři měsíce po stimulaci mozku)
17položková Hamiltonova škála hodnocení deprese ≤7 (rozsah, 0 až 52, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší depresi)
Časový rámec: 2. týden, 6. týden (jeden měsíc po stimulaci mozku), 14. týden (tři měsíce po stimulaci mozku)
Změny v klinickém globálním indexu
Časové okno: Časový rámec: Základní, 1. týden, 2. týden, 3. týden (jeden týden po mozkové stimulaci), 6. týden, 14. týden (tři měsíce po mozkové stimulaci)
Globální klinický index se pohybuje od 1 do 7, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší klinickou závažnost onemocnění.
Časový rámec: Základní, 1. týden, 2. týden, 3. týden (jeden týden po mozkové stimulaci), 6. týden, 14. týden (tři měsíce po mozkové stimulaci)
Změny v závažnosti deprese, hodnocené sami
Časové okno: Časový rámec: Základní, 1. týden, 2. týden, 3. týden (jeden týden po mozkové stimulaci), 6. týden, 14. týden (tři měsíce po mozkové stimulaci)
včetně subškál Deprese a Somatické symptomy se pohybují od 0 do 66, přičemž vyšší skóre ukazuje na depresivnější a somatické symptomy.
Časový rámec: Základní, 1. týden, 2. týden, 3. týden (jeden týden po mozkové stimulaci), 6. týden, 14. týden (tři měsíce po mozkové stimulaci)
Změny v hodnotící stupnici Young Mania
Časové okno: Časový rámec: Základní, 1. týden, 2. týden, 3. týden (jeden týden po mozkové stimulaci), 6. týden, 14. týden (tři měsíce po mozkové stimulaci)
Young Mania Rating Scale, rozsah od 0 do 60 s vyšším skóre indikujícím závažnější manické příznaky.
Časový rámec: Základní, 1. týden, 2. týden, 3. týden (jeden týden po mozkové stimulaci), 6. týden, 14. týden (tři měsíce po mozkové stimulaci)
Základní úroveň léčby refrakterní a další antidepresivní účinnost stimulace mozku
Časové okno: Výchozí stav a týden 2
Maudsleyova metoda stagingu (MSM), rozsah od 3 do 15 s vyšším skóre indikujícím vyšší rezistenci na léčbu.
Výchozí stav a týden 2
Základní úroveň rezistence na léčbu (TRDSS) a další antidepresivní účinnost stimulace mozku
Časové okno: Výchozí stav a týden 2
Stupnice závažnosti deprese rezistentní na léčbu (TRDSS), rozsah od 3 do 20, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší rezistenci na léčbu.
Výchozí stav a týden 2
Základní škála stresu životních událostí a další klinická účinnost stimulace mozku
Časové okno: Výchozí stav a týden 2
Stupnice stresu při životních událostech, rozsah od 0 do 1467, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší stres při životních událostech.
Výchozí stav a týden 2
Změny v závažnosti deprese hodnocené Montgomery-Asbergovou stupnicí hodnocení deprese (MADRS)
Časové okno: Časový rámec: Základní, 1. týden, 2. týden, 3. týden (jeden týden po mozkové stimulaci), 6. týden, 14. týden (tři měsíce po mozkové stimulaci)
změněné MADRS (rozmezí 0 až 60, přičemž vyšší skóre představuje větší závažnost symptomů deprese.
Časový rámec: Základní, 1. týden, 2. týden, 3. týden (jeden týden po mozkové stimulaci), 6. týden, 14. týden (tři měsíce po mozkové stimulaci)
Změna Hamiltonovy stupnice úzkosti (HAMA)
Časové okno: Časový rámec: Základní, 1. týden, 2. týden, 3. týden (jeden týden po mozkové stimulaci), 6. týden, 14. týden (tři měsíce po mozkové stimulaci)
změněná Hamiltonova škála úzkosti (HAMA) (rozsah 0 až 56, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší úzkost)
Časový rámec: Základní, 1. týden, 2. týden, 3. týden (jeden týden po mozkové stimulaci), 6. týden, 14. týden (tři měsíce po mozkové stimulaci)
Baseline Rumination response scale (RRS) a další klinická účinnost mozkové stimulace
Časové okno: Výchozí stav a týden 2
RRS se pohybují v rozmezí od 22 do 88, přičemž vyšší skóre naznačuje větší přežvykování.
Výchozí stav a týden 2
Změna stupnice odezvy přežvykování (RRS)
Časové okno: Časový rámec: Základní, 1. týden, 2. týden, 3. týden (jeden týden po mozkové stimulaci), 6. týden, 14. týden (tři měsíce po mozkové stimulaci)
RRS se pohybují v rozmezí od 22 do 88, přičemž vyšší skóre naznačuje větší přežvykování.
Časový rámec: Základní, 1. týden, 2. týden, 3. týden (jeden týden po mozkové stimulaci), 6. týden, 14. týden (tři měsíce po mozkové stimulaci)
Základní škála Snaith-Hamilton Pleasure Scale a další klinická účinnost stimulace mozku
Časové okno: Výchozí stav a týden 2
Snaith-Hamilton Pleasure Scale se 14 položkami je samoobslužný nástroj. Každá z položek má sadu čtyř kategorií odpovědí – Rozhodně souhlasím, Souhlasím, Nesouhlasím a Silně nesouhlasím, přičemž jedna z odpovědí Nesouhlasím je hodnocena 1 a kterákoli z odpovědí Souhlasím má skóre 0. SHAPS byl hodnocen jako součet 14 položek, takže celkové skóre se pohybovalo od 0 do 14. Vyšší celkové skóre SHAPS indikovalo vyšší úrovně současného stavu anhedonie.
Výchozí stav a týden 2
Změna ve stupnici Snaith-Hamilton Pleasure Scale
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, týden 2, týden 3 (jeden týden po stimulaci mozku), týden 6, týden 14 (tři měsíce po stimulaci mozku)
Snaith-Hamilton Pleasure Scale se 14 položkami je samoobslužný nástroj. Každá z položek má sadu čtyř kategorií odpovědí – Rozhodně souhlasím, Souhlasím, Nesouhlasím a Silně nesouhlasím, přičemž jedna z odpovědí Nesouhlasím je hodnocena 1 a každá z odpovědí Souhlasím má skóre 0. SHAPS byl hodnocen jako součet 14 položek, takže celkové skóre se pohybovalo od 0 do 14. Vyšší celkové skóre SHAPS indikovalo vyšší úrovně současného stavu anhedonie.
Výchozí stav, týden 1, týden 2, týden 3 (jeden týden po stimulaci mozku), týden 6, týden 14 (tři měsíce po stimulaci mozku)
Změny v EEG pásmu před a po stimulaci mozku
Časové okno: Výchozí stav a týden 2
Změny hodnot prefrontální vlny alfa, beta, theta, delta před a po 2 týdnech léčby
Výchozí stav a týden 2
Změny v mozkové konektivitě před a po mozkové stimulaci
Časové okno: Výchozí stav a týden 2
změna funkční konektivity v klidovém stavu
Výchozí stav a týden 2
Změny v TMS-EEG/párové pulzní stimulaci před a po mozkové stimulaci
Časové okno: Výchozí stav a týden 2
změna v TMS-EEG/párová pulzní stimulace
Výchozí stav a týden 2
Změny v kognitivní výkonnosti Tchajwanského kognitivního dotazníku
Časové okno: Výchozí stav a týden 2
Vyhodnoťte pomocí tchajwanského kognitivního dotazníku, rozsah od 0 do 15 s vyšším skóre indikujícím vyšší kognitivní poruchu
Výchozí stav a týden 2
Změny v kognitivní výkonnosti vybavování seznamu slov.
Časové okno: Výchozí stav a týden 2
Vyhodnoťte vzpomínkou na seznam slov.
Výchozí stav a týden 2
Změny v kognitivní výkonnosti testu Trail-Making Test
Časové okno: Výchozí stav a týden 2
Vyhodnoťte pomocí Trail-Making Test
Výchozí stav a týden 2
Změny v kognitivní výkonnosti úlohy Go/No-Go
Časové okno: Výchozí stav a týden 2
Vyhodnoťte podle úlohy Go/No-Go
Výchozí stav a týden 2
Změny v kognitivní výkonnosti testu Wisconsin Card Sorting Test
Časové okno: Výchozí stav a týden 2
Vyhodnoťte testem třídění karet Wisconsin
Výchozí stav a týden 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chih-Ming Cheng, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. června 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

30. září 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2022

První zveřejněno (Aktuální)

16. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-TPEVGH No.: 2021-08-006A#1

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velká depresivní porucha

Klinické studie na Prodloužená intermitentní stimulace theta burstem (piTBS)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit