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Neuromodulação pré-frontal dorsomedial na depressão resistente ao tratamento

15 de agosto de 2022 atualizado por: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Nova forma de estimulação cerebral visando o córtex pré-frontal dorsomedial no tratamento da depressão refratária e os biomarcadores preditivos da eficácia do antidepressivo

O transtorno depressivo maior (TDM) é um transtorno comum e problemático, com alto risco de comorbidade física e psiquiátrica. Pelo menos um terço dos pacientes não conseguiu obter uma resposta após vários ensaios antidepressivos, a chamada depressão refratária ao tratamento (TRD). A estimulação magnética transcraniana repetitiva de alta frequência (rTMS) ou a estimulação intermitente theta-burst (iTBS) no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC) tem uma taxa de resposta de 40-60%. Obviamente, nem todos os pacientes com TRD atingem o estado de remissão após o tratamento com antidepressivos ou DLPFC-rTMS, o que pode resultar da heterogeneidade do MDD. Mais e mais evidências, como estudos de lesões cerebrais, estimulação cerebral profunda, série de casos de rTMS abertos e estudos de neuroimagem, sugerem que o córtex pré-frontal dorsomedial (CPFDM) pode desempenhar um papel mais central na fisiopatologia da depressão maior. O DMPFC demonstrou ser um fenômeno de "nexo dorsal" na depressão, o que significa uma região cerebral única onde as redes corticais para regulação de afeto, controle de modo padrão e cobertura de controle cognitivo em indivíduos deprimidos, mas não em pessoas saudáveis. Além disso, outra meta-análise de ressonância magnética funcional em estado de repouso (fMRI) demonstrou a conectividade funcional anormal do DMPFC. Essas anormalidades das redes foram altamente associadas a vários sintomas depressivos, como anedonia, regulação emocional, marcadores somáticos, ruminação, auto-reflexão, falta de atenção e má tomada de decisão. No entanto, apenas um punhado de estudos investigou a estimulação cerebral direcionada ao DMPFC e as mudanças adicionais na conectividade funcional do cérebro. A eficácia clínica e as alterações de fMRI da estimulação intermitente prolongada de theta-burst (piTBS) e 20Hz-rTMS visando DMPFC bilateral foram investigadas, e o valor preditivo das redes de linha de base por fMRI para respostas antidepressivas também foi avaliado para encontrar uma abordagem confiável para avaliar o tratamento resposta prospectivamente.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Vários estudos abertos mostraram a eficácia clínica preliminar da estimulação DMPFC, mas não houve nenhum estudo randomizado de controle simulado para confirmar a eficácia clínica em pessoas asiáticas. Além disso, também houve poucos estudos de fMRI para expressar as alterações do circuito cerebral após a estimulação do DMPFC. A eficácia clínica e as alterações de fMRI da estimulação intermitente prolongada de theta-burst (piTBS) e 20Hz-rTMS visando DMPFC bilateral foram investigadas, e o valor preditivo das redes de linha de base por fMRI para respostas antidepressivas também foi avaliado para encontrar uma abordagem confiável para avaliar o tratamento resposta prospectivamente. Todos os pacientes com TRD que falharam em pelo menos um ensaio antidepressivo são randomizados para três grupos (Grupo-A: tratamento com piTBS; Grupo-B: tratamento com 20Hz-rTMS; Grupo-C: tratamento simulado). Antes e depois de 20 sessões visando DMPFC bilateral ao longo de dez dias, ressonância magnética estrutural e funcional (MRI) é organizada para cada participante. Além disso, os dados de fMRI pré e pós-tratamento são analisados ​​para cada paciente para investigar as redes e as alterações locais da atividade cerebral entre os grupos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

75

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Chih-Ming Cheng, M.D.
  • Número de telefone: +886 2 28757027
  • E-mail: vdodaco@gmail.com

Estude backup de contato

  • Nome: Chih-Ming Cheng, M.D.
  • Número de telefone: 886 2 28757027

Locais de estudo

      • Taipei, Taiwan
        • Recrutamento
        • Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
        • Contato:
          • Chih-Ming Cheng, M.D.
          • Número de telefone: 886 2 28757027
          • E-mail: vdodaco@gmail.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnosticado com um transtorno depressivo maior recorrente com base nos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição (DSM-IV). Os diagnósticos foram estabelecidos após uma história médica completa e realização de uma entrevista semiestruturada por meio da aplicação do Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI);
  2. Os participantes recrutados tinham que ter uma pontuação de Impressão Clínica Global - Gravidade de pelo menos quatro e uma pontuação total de pelo menos 18 na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens (HDRS-17);
  3. Os pacientes foram qualificados se não responderam a pelo menos um tratamento antidepressivo adequado em seu episódio atual (por exemplo, falharam em atingir 50% de melhora da depressão para uma dose diária equivalente de 10 a 20 mg de escitalopram por pelo menos oito semanas);
  4. Tratamento estabilizado: manter o tratamento medicamentoso antidepressivo atual, incluindo a dose por pelo menos quatro semanas antes deste estudo e durante o período do estudo; manter a psicoterapia estabilizada por pelo menos três meses e sem ajuste antecipado dos tipos de psicoterapia e da frequência.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com transtorno bipolar I e II, esquizofrenia, síndromes cerebrais orgânicas ou outras doenças físicas graves;
  2. Pacientes que receberam ou irão receber cirurgia cerebral ou implante cerebral de metal (por exemplo, neuroestimulador) ou receberam marca-passos cardíacos;
  3. Pacientes que tiveram forte ideação suicida dentro de uma semana (3 pontos para o terceiro item do HDRS-suicídio)
  4. Pacientes com achados anormais no cérebro (por exemplo, tumor cerebral ou malformação arteriovenosa) ou doença neurológica (por exemplo, história de meningite, encefalite, epilepsia, acidente vascular cerebral ou doença neurodegenerativa)
  5. Gravidez;
  6. Pacientes que possuem implante metálico no corpo, incluindo implante coclear, prótese valvular cardíaca, neuroestimulador, clips..etc
  7. Pacientes que também falharam em responder após receber um curso completo de terapia eletroconvulsiva (ECT) ou estimulação cerebral pré-frontal dorsolateral esquerda (dose adequada e duração adequada de ECT ou DLPFC-rTMS e acompanhamento para monitorar a eficácia por pelo menos três meses)
  8. Claustrofobia para triagem de ressonância magnética;
  9. Aqueles que não podem seguir os protocolos e não assinaram o consentimento informado comprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Explosão teta intermitente prolongada (iTBS)-DMPFC
Este grupo ativo receberá teta-burst intermitente prolongado (iTBS) no córtex pré-frontal dorsomedial (DMPFC)
Os participantes na dosagem prolongada (1800 pulsos) do grupo de estimulação ativa intermitente TBS (iTBS) receberão rajadas de 50 Hz de três pulsos de 2 semanas administradas a cada 200 milissegundos (a 5 Hz) a uma intensidade de 80% do limiar motor ativo (MT ) ao DMPFC bilateral, duas vezes ao dia. A estimulação será entregue ao DMPFC usando um estimulador.
Experimental: 20 Hz rTMS-DMPFC
Este grupo ativo receberá 20Hz rTMS no DMPFC
Os participantes do grupo de estimulação ativa de 20 Hz rTMS (2000 pulsos) receberão 2 semanas de 2s e 10s de folga, totalizando 50 ciclos em cada hemisfério/sessão, a uma intensidade de 100% do limiar motor de repouso (MT) para o DMPFC bilateral , duas vezes ao dia. A estimulação será entregue ao DMPFC usando um estimulador.
Comparador Falso: Sham prolongado iTBS-DMPFC ou 20 Hz rTMS-DMPFC
Os pacientes do grupo simulado receberão o mesmo iTBS prolongado ou rTMS de 20 Hz realizado por uma bobina simulada.
Metade dos pacientes no grupo sham recebeu por 2 semanas a mesma estimulação prolongada do parâmetro iTBS (iTBS simulada prolongada) e a outra metade recebeu a mesma estimulação do parâmetro rTMS de 20 Hz usando uma bobina simulada (sham-20 Hz rTMS), que também melhorou o processo de blindagem

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na escala de classificação de depressão de Hamilton de 17 itens
Prazo: Período de tempo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton alterada de 17 itens (intervalo de 0 a 52, com pontuações mais altas indicando mais depressão)
Período de tempo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
Alteração nos sintomas de agrupamento ansiossomático derivados da Escala de Classificação de Depressão de Hamilton de 17 itens
Prazo: Período de tempo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
os sintomas de agrupamento ansiossomático alterados (faixa de 0 a 26, com pontuações mais altas indicando sintomas ansiossomáticos mais graves). , sintomas gastrointestinais, sintomas somáticos, sintomas genitais e hipocondria.
Período de tempo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta após tratamento de 2 semanas no final do estudo, um mês e três meses depois.
Prazo: Prazo: Semana 2, Semana 6 (um mês após a estimulação cerebral), Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
Melhora ≥ 50% dos 17 itens da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (intervalo de 0 a 52, com pontuações mais altas indicando mais depressão)
Prazo: Semana 2, Semana 6 (um mês após a estimulação cerebral), Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
Taxa de remissão após tratamento de 2 semanas no final do estudo, um mês e três meses depois.
Prazo: Prazo: Semana 2, Semana 6 (um mês após a estimulação cerebral), Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens ≤7 (intervalo, 0 a 52, com pontuações mais altas indicando mais depressão)
Prazo: Semana 2, Semana 6 (um mês após a estimulação cerebral), Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
Mudanças no Índice Global Clínico
Prazo: Período de tempo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
Índice Global Clínico, varia de 1 a 7 com pontuações mais altas indicando pior gravidade clínica da doença.
Período de tempo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
Mudanças na gravidade da depressão, classificadas por auto-relato
Prazo: Período de tempo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
incluindo subescalas de depressão e sintomas somáticos, variam de 0 a 66, com pontuações mais altas indicando mais sintomas depressivos e somáticos.
Período de tempo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
Mudanças na escala de classificação de Young Mania
Prazo: Período de tempo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
Young Mania Rating Scale, varia de 0 a 60 com pontuações mais altas indicando sintomas maníacos mais graves.
Período de tempo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
Nível refratário do tratamento basal e a eficácia antidepressiva adicional da estimulação cerebral
Prazo: Linha de base e Semana 2
O método de estadiamento de Maudsley (MSM), varia de 3 a 15, com pontuações mais altas indicando maior resistência ao tratamento.
Linha de base e Semana 2
Nível refratário ao tratamento de linha de base (TRDSS) e a eficácia antidepressiva adicional da estimulação cerebral
Prazo: Linha de base e Semana 2
Escala de gravidade da depressão resistente ao tratamento (TRDSS), varia de 3 a 20, com pontuações mais altas indicando maior resistência ao tratamento.
Linha de base e Semana 2
Escala de estresse de evento de vida de linha de base e a eficácia clínica adicional da estimulação cerebral
Prazo: Linha de base e Semana 2
Escala de estresse de evento de vida, varia de 0 a 1467 com pontuações mais altas indicando mais estresse de evento de vida.
Linha de base e Semana 2
Alterações na gravidade da depressão, classificadas pela Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS)
Prazo: Período de tempo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
o MADRS alterado (intervalo de 0 a 60, com pontuações mais altas representando maior gravidade dos sintomas depressivos.
Período de tempo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
Mudança na Escala de Ansiedade de Hamilton (HAMA)
Prazo: Período de tempo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
a Escala de Ansiedade de Hamilton (HAMA) alterada (faixa de 0 a 56, com pontuações mais altas indicando mais ansiedade)
Período de tempo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
Escala de resposta à ruminação de linha de base (RRS) e a eficácia clínica adicional da estimulação cerebral
Prazo: Linha de base e Semana 2
RRS varia de 22 a 88, com pontuações mais altas indicando mais ruminação.
Linha de base e Semana 2
Mudança na escala de resposta à ruminação (RRS)
Prazo: Período de tempo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
RRS varia de 22 a 88, com pontuações mais altas indicando mais ruminação.
Período de tempo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
Baseline Snaith-Hamilton Pleasure Scale e a eficácia clínica adicional da estimulação cerebral
Prazo: Linha de base e Semana 2
A Escala de Prazer Snaith-Hamilton de 14 itens é um instrumento autoaplicável. Cada um dos itens tem um conjunto de quatro categorias de resposta - Concordo totalmente, Concordo, Discordo e Discordo totalmente, com qualquer uma das respostas em Discordo recebendo pontuação 1 e qualquer uma das respostas Concordando recebendo pontuação 0. Assim, o O SHAPS foi pontuado como a soma dos 14 itens, de modo que os escores totais variaram de 0 a 14. Uma pontuação SHAPS total mais alta indicou níveis mais altos de estado atual de anedonia.
Linha de base e Semana 2
Mudança na Escala de Prazer de Snaith-Hamilton
Prazo: Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
A Escala de Prazer Snaith-Hamilton de 14 itens é um instrumento autoaplicável. Cada um dos itens tem um conjunto de quatro categorias de resposta - Concordo totalmente, Concordo, Discordo e Discordo totalmente, com qualquer uma das respostas em Discordo recebendo pontuação 1 e qualquer uma das respostas Concordando recebendo pontuação 0. Assim, o O SHAPS foi pontuado como a soma dos 14 itens, de modo que os escores totais variaram de 0 a 14. Uma pontuação SHAPS total mais alta indicou níveis mais altos de estado atual de anedonia.
Linha de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (uma semana após a estimulação cerebral), Semana 6, Semana 14 (três meses após a estimulação cerebral)
Alterações na banda do EEG antes e depois da estimulação cerebral
Prazo: Linha de base e Semana 2
O valor muda de pré-frontal alfa, beta, teta, onda delta antes e depois de 2 semanas de tratamento
Linha de base e Semana 2
Mudanças na conectividade cerebral antes e depois da estimulação cerebral
Prazo: Linha de base e Semana 2
a mudança na conectividade funcional do estado de repouso
Linha de base e Semana 2
Alterações na estimulação TMS-EEG/pulso pareado antes e depois da estimulação cerebral
Prazo: Linha de base e Semana 2
a mudança na estimulação TMS-EEG/pulso pareado
Linha de base e Semana 2
Mudanças no desempenho cognitivo do Taiwan Cognition Questionnaire
Prazo: Linha de base e Semana 2
Avalie pelo Questionário de Cognição de Taiwan, variando de 0 a 15 com pontuações mais altas indicando maior comprometimento cognitivo
Linha de base e Semana 2
Mudanças no desempenho cognitivo de recordação de lista de palavras.
Prazo: Linha de base e Semana 2
Avalie pela recordação da lista de palavras.
Linha de base e Semana 2
Mudanças no desempenho cognitivo do teste de trilha
Prazo: Linha de base e Semana 2
Avaliar pelo teste de trilha
Linha de base e Semana 2
Alterações no desempenho cognitivo da tarefa Go/No-Go
Prazo: Linha de base e Semana 2
Avaliar por tarefa Go/No-Go
Linha de base e Semana 2
Alterações no desempenho cognitivo do Teste Wisconsin de Classificação de Cartas
Prazo: Linha de base e Semana 2
Avaliar pelo teste de classificação de cartas de Wisconsin
Linha de base e Semana 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Chih-Ming Cheng, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de junho de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de junho de 2022

Primeira postagem (Real)

16 de junho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Transtorno Depressivo Maior

3
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