Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dorsomedial præfrontal neuromodulation ved behandlingsresistent depression

15. august 2022 opdateret af: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Ny form for hjernestimulation rettet mod dorsomedial præfrontal cortex til behandling af refraktær depression og de forudsigelige biomarkører for antidepressiv effekt

Major depressiv lidelse (MDD) er en almindelig og generende lidelse, med høj risiko for fysisk og psykiatrisk komorbiditet. Mindst en tredjedel af patienterne kunne ikke opnå respons efter flere antidepressive forsøg, såkaldt behandlingsrefraktær depression (TRD). Den højfrekvente gentagne transkranielle magnetiske stimulation (rTMS) eller intermitterende theta-burst stimulation (iTBS) ved venstresidet dorsolateral præfrontal cortex (DLPFC) har en responsrate på 40-60 %. Det er klart, at ikke alle TRD-patienter opnår den remitterede tilstand efter behandling med antidepressiva eller DLPFC-rTMS, hvilket kan skyldes heterogeniteten af ​​MDD. Flere og flere beviser, såsom undersøgelser af hjernelæsioner, dyb hjernestimulering, åben-mærkede rTMS-caseserier og neuroimaging undersøgelser, tyder på, at dorsomedial præfrontal cortex (DMPFC) kan spille en mere central rolle i patofysiologien af ​​svær depression. DMPFC demonstrerede som et "dorsal nexus"-fænomen i depression, hvilket betyder en unik hjerneregion, hvor kortikale netværk til affektregulering, standardtilstandskontrol og kognitiv kontroldækning hos deprimerede personer, men ikke hos raske personer. Derudover viste en anden meta-analyse af hviletilstand funktionel MR (fMRI) den unormale funktionelle forbindelse fra DMPFC. Disse abnormiteter i netværk var stærkt forbundet med adskillige depressive symptomer såsom anhedoni, følelsesmæssig regulering, somatiske markører, drøvtygning, selvrefleksion, dårlig opmærksomhed og dårlig beslutningstagning. Imidlertid undersøgte kun en håndfuld undersøgelser hjernestimuleringen rettet mod DMPFC og de yderligere ændringer i hjernens funktionelle forbindelse. Den kliniske effekt og fMRI-ændringerne af langvarig intermitterende theta-burst-stimulering (piTBS) og 20Hz-rTMS-målrettet bilateral DMPFC blev undersøgt, og den forudsigelige værdi af baseline-netværk af fMRI for antidepressive responser blev også vurderet for at finde en pålidelig tilgang til at måle behandling svar fremadrettet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Adskillige åbne undersøgelser viste den foreløbige kliniske effekt af DMPFC-stimulering, men der var ingen randomiseret sham-kontrol undersøgelse for at bekræfte den kliniske effekt hos asiatiske mennesker. Derudover var der også få fMRI-undersøgelser til at udtrykke hjernekredsløbsændringerne efter DMPFC-stimulering. Den kliniske effekt og fMRI-ændringerne af langvarig intermitterende theta-burst-stimulering (piTBS) og 20Hz-rTMS-målrettet bilateral DMPFC blev undersøgt, og den forudsigelige værdi af baseline-netværk af fMRI for antidepressive responser blev også vurderet for at finde en pålidelig tilgang til at måle behandling svar fremadrettet. Alle patienter med TRD, som mislykkedes i mindst én antidepressiv undersøgelse, er randomiseret til tre grupper (Gruppe-A: piTBS-behandling; Gruppe-B: 20Hz-rTMS-behandling; Gruppe-C: falsk behandling). Før og efter 20 sessioner rettet mod bilateral DMPFC over ti dage, arrangeres strukturel og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for hver deltager. Derudover analyseres fMRI-data før og efter behandling for hver patient for at undersøge netværk og lokale hjerneaktivitetsændringer mellem grupper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

75

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Chih-Ming Cheng, M.D.
  • Telefonnummer: +886 2 28757027
  • E-mail: vdodaco@gmail.com

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Chih-Ming Cheng, M.D.
  • Telefonnummer: 886 2 28757027

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Rekruttering
        • Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnosticeret med en tilbagevendende svær depressiv lidelse baseret på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave (DSM-IV) kriterier. Diagnoser blev etableret efter at have taget en grundig sygehistorie og gennemført et semistruktureret interview ved at administrere Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI);
  2. Rekrutterede deltagere skulle have en Clinical Global Impression - Severity-score på mindst fire og en samlet score på mindst 18 på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17) med 17 elementer;
  3. Patienterne var kvalificerede, hvis de ikke reagerede på mindst én tilstrækkelig antidepressiv behandling i deres nuværende episode (f.eks. ikke opnåede 50 % forbedring af depression til en ækvivalent daglig dosis på 10 til 20 mg escitalopram i mindst otte uger);
  4. Stabiliseret behandling: opretholdelse af den nuværende antidepressive lægemiddelbehandling, inklusive dosis, i mindst fire uger før dette forsøg og i forsøgsperioden; beholde den stabiliserede psykoterapi i mindst tre måneder og ingen forventet justering af psykoterapityper og hyppighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med bipolar I og II lidelse, skizofreni, organiske hjernesyndromer eller andre større fysiske sygdomme;
  2. Patienter, der har modtaget eller vil modtage hjernekirurgi eller modtage hjernemetalimplantation (f.eks. neurostimulator) eller modtaget pacemakere;
  3. Patienter, der havde stærke selvmordstanker inden for en uge (3 point for tredje punkt i HDRS-suicidalitet)
  4. Patienter, der havde unormale fund i hjernen (f.eks. hjernetumor eller arteriovenøs misdannelse) eller neurologisk sygdom (f.eks. historie med meningitis, encephalitis, epilepsi, slagtilfælde eller neurodegenerativ sygdom)
  5. Graviditet;
  6. Patienter, der har metalimplantation i kroppen, herunder cochleaimplantat, hjerteklapprotese, neurostimulator, clips.. osv.
  7. Patienter, som heller ikke reagerede efter at have modtaget ét afsluttet forløb med elektrokonvulsiv behandling (ECT) eller venstre dorsolateral præfrontal hjernestimulation (tilstrækkelig dosis og tilstrækkelig varighed af ECT eller DLPFC-rTMS og havde fulgt op for at overvåge effekten i mindst tre måneder)
  8. Klaustrofobi til MR-screening;
  9. De, der ikke kan følge protokollerne og ikke har underskrevet informeret samtykke, bevist af det institutionelle revisionsudvalg (IRB)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Langvarig intermitterende theta-burst(iTBS)-DMPFC
Denne aktive gruppe vil modtage forlænget intermitterende theta-burst (iTBS) på den dorsomediale præfrontale cortex (DMPFC)
Enhed: Langvarig intermitterende theta burst stimulation (piTBS)
Deltagere i den forlængede dosis (1800 puls) af intermitterende TBS (iTBS) aktiv stimuleringsgruppe vil modtage 2-ugers tre-puls 50-Hz bursts administreret hvert 200 millisekund (ved 5 Hz) med en intensitet på 80% aktiv motor tærskel (MT) ) til den bilaterale DMPFC, to gange om dagen. Stimulering vil blive leveret til DMPFC ved hjælp af en stimulator.
Eksperimentel: 20Hz rTMS-DMPFC
Denne aktive gruppe vil modtage 20Hz rTMS på DMPFC
Enhed: 20Hz rTMS
Deltagere i den 20 Hz rTMS (2000 puls) aktive stimulationsgruppe vil modtage 2-ugers 2s- og 10s off, i alt 50 cyklusser ved hver hemisfære/session, ved en intensitet på 100 % hvilemotorisk tærskel (MT) til den bilaterale DMPFC , to gange om dagen. Stimulering vil blive leveret til DMPFC ved hjælp af en stimulator.
Sham-komparator: Sham forlænget iTBS-DMPFC eller 20Hz rTMS-DMPFC
Patienter i sham-gruppen vil modtage den samme forlængede iTBS eller 20Hz rTMS udført af en sham-spole.
Enhed: falsk kontrol
Halvdelen af ​​patienterne i sham-gruppen modtog 2-ugers den samme forlængede iTBS-parameterstimulering (sham-prolonged iTBS), og den anden halvdel modtog den samme 20 Hz rTMS-parameterstimulering ved hjælp af en sham-spole (sham-20 Hz rTMS), som forbedrede også blændeprocessen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Hamilton Depression Rating Scale med 17 punkter
Tidsramme: Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
den ændrede 17-elementer Hamilton Depression Rating Scale (interval, 0 til 52, med højere score, der indikerer mere depression)
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
Ændring i anxiosomatiske klyngesymptomer afledt 17-element Hamilton Depression Rating Scale
Tidsramme: Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
de ændrede anxiosomatiske klyngesymptomer (interval, 0 til 26, med højere score, der indikerer mere alvorlige anxiosomatiske symptomer). De anxiosomatiske klyngesymptomer omfattede ni elementer afledt af HDRS-17: tidlig søvnløshed, middelsøvnløshed, langsomhed eller retardering, psykisk angst, autonom angst , gastrointestinale symptomer, somatiske symptomer, genitale symptomer og hypokondri.
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate efter 2 ugers behandling ved afslutningen af ​​forsøget, en måned og tre måneder efter.
Tidsramme: Tidsramme: Uge 2, uge ​​6 (en måned efter hjernestimulering), uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
Forbedring ≥ 50 % af Hamilton Depression Rating Scale med 17 punkter (interval, 0 til 52, med højere score, der indikerer mere depression)
Tidsramme: Uge 2, uge ​​6 (en måned efter hjernestimulering), uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
Remissionsrate efter 2 ugers behandling ved afslutningen af ​​forsøget, en måned og tre måneder efter.
Tidsramme: Tidsramme: Uge 2, uge ​​6 (en måned efter hjernestimulering), uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
17-element Hamilton Depression Rating Scale ≤7 (interval, 0 til 52, med højere score, der indikerer mere depression)
Tidsramme: Uge 2, uge ​​6 (en måned efter hjernestimulering), uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
Ændringer i Clinical Global Index
Tidsramme: Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
Clinical Global Index, spænder fra 1 til 7 med højere score, der indikerer værre klinisk sværhedsgrad af sygdommen.
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
Ændringer i sværhedsgraden af ​​depression, vurderet efter selvrapporteret
Tidsramme: Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
inklusive Depression og Somatiske Symptomer sub-skalaer, spænder fra 0 til 66 med højere score, der indikerer mere depressive og somatiske symptomer.
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
Ændringer i Young Mania Rating Scale
Tidsramme: Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
Young Mania Rating Scale, spænder fra 0 til 60 med højere score, der indikerer mere alvorlige maniske symptomer.
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
Baseline behandlings refraktær niveau og den yderligere antidepressive effekt af hjernestimulering
Tidsramme: Baseline og uge 2
Maudsley staging-metode (MSM), varierer fra 3 til 15 med højere score, der indikerer højere behandlingsmodstand.
Baseline og uge 2
Baseline behandling refraktær niveau (TRDSS) og den yderligere antidepressive effekt af hjernestimulering
Tidsramme: Baseline og uge 2
Behandlingsresistent depressionssværhedsskala (TRDSS), spænder fra 3 til 20 med højere score, der indikerer højere behandlingsresistens.
Baseline og uge 2
Baseline Livsbegivenhed stress-skala og den yderligere kliniske effekt af hjernestimulering
Tidsramme: Baseline og uge 2
Livsbegivenhedsstressskala, spænder fra 0 til 1467 med højere score, der indikerer mere livsbegivenhedsstress.
Baseline og uge 2
Ændringer i depressions sværhedsgrad, vurderet af Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
den ændrede MADRS (interval, 0 til 60, med højere score, der repræsenterer større sværhedsgrad af depressive symptomer.
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
Ændring i Hamilton Anxiety Scale (HAMA)
Tidsramme: Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
den ændrede Hamilton Anxiety Scale (HAMA) (interval, 0 til 56, med højere score, der indikerer mere angst)
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
Baseline Rumination response scale (RRS) og den yderligere kliniske effekt af hjernestimulering
Tidsramme: Baseline og uge 2
RRS, varierer fra 22 til 88 med højere score, der indikerer mere drøvtygning.
Baseline og uge 2
Ændring i rumineringsresponsskala (RRS)
Tidsramme: Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
RRS, varierer fra 22 til 88 med højere score, der indikerer mere drøvtygning.
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
Baseline Snaith-Hamilton Pleasure Scale og den yderligere kliniske effekt af hjernestimulering
Tidsramme: Baseline og uge 2
Snaith-Hamilton Pleasure Scale med 14 elementer er et selvadministreret instrument. Hvert af punkterne har et sæt af fire svarkategorier - Absolut enig, Enig, Uenig og Helt Uenig, hvor en af ​​Uenig-svarene får en score på 1 og en af ​​Enig-svarene får en score på 0. SHAPS blev scoret som summen af ​​de 14 elementer, så de samlede scorer varierede fra 0 til 14. En højere samlet SHAPS-score indikerede højere niveauer af nuværende tilstand af anhedoni.
Baseline og uge 2
Ændring i Snaith-Hamilton Pleasure Scale
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
Snaith-Hamilton Pleasure Scale med 14 elementer er et selvadministreret instrument. Hvert af punkterne har et sæt af fire svarkategorier - Absolut enig, Enig, Uenig og Helt Uenig, hvor en af ​​Uenig-svarene får en score på 1 og en af ​​Enig-svarene får en score på 0. SHAPS blev scoret som summen af ​​de 14 elementer, så de samlede scorer varierede fra 0 til 14. En højere samlet SHAPS-score indikerede højere niveauer af nuværende tilstand af anhedoni.
Baseline, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3 (en uge efter hjernestimulering), uge ​​6, uge ​​14 (tre måneder efter hjernestimulering)
Ændringer i EEG-bånd før og efter hjernestimulering
Tidsramme: Baseline og uge 2
Værdiændringerne af præfrontal alfa, beta, theta, deltabølge før og efter 2 ugers behandling
Baseline og uge 2
Ændringer i hjerneforbindelser før og efter hjernestimulering
Tidsramme: Baseline og uge 2
ændringen i hviletilstands funktionelle forbindelse
Baseline og uge 2
Ændringer i TMS-EEG/parret pulsstimulering før og efter hjernestimulering
Tidsramme: Baseline og uge 2
ændringen i TMS-EEG/parret pulsstimulering
Baseline og uge 2
Ændringer i kognitiv præstation af Taiwan Cognition Questionnaire
Tidsramme: Baseline og uge 2
Evaluer af Taiwan Cognition Questionnaire, spænder fra 0 til 15 med højere score, der indikerer højere kognitiv svækkelse
Baseline og uge 2
Ændringer i kognitiv præstation af genkaldelse af ordliste.
Tidsramme: Baseline og uge 2
Evaluer efter genkaldelse af ordliste.
Baseline og uge 2
Ændringer i kognitive præstationer af Trail-Making Test
Tidsramme: Baseline og uge 2
Evaluer ved Trail-Making Test
Baseline og uge 2
Ændringer i kognitiv udførelse af Go/No-Go opgave
Tidsramme: Baseline og uge 2
Evaluer efter Go/No-Go opgave
Baseline og uge 2
Ændringer i kognitiv ydeevne af Wisconsin Card Sorting Test
Tidsramme: Baseline og uge 2
Evaluer ved Wisconsin Card Sorting Test
Baseline og uge 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chih-Ming Cheng, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. september 2025

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

16. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-TPEVGH No.: 2021-08-006A#1

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Større depressiv lidelse

Kliniske forsøg med Langvarig intermitterende theta burst stimulation (piTBS)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner