Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dorsomediale prefrontale neuromodulatie bij therapieresistente depressie

15 augustus 2022 bijgewerkt door: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Nieuwe vorm van hersenstimulatie gericht op de dorsomediale prefrontale cortex bij de behandeling van refractaire depressie en de voorspellende biomarkers van de werkzaamheid van antidepressiva

Depressieve stoornis (MDD) is een veel voorkomende en lastige stoornis, met een hoog risico op lichamelijke en psychiatrische comorbiditeit. Minstens een derde van de patiënten kon geen respons bereiken na verschillende onderzoeken met antidepressiva, de zogenaamde behandelingsrefractaire depressie (TRD). De hoogfrequente repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) of intermitterende theta-burst-stimulatie (iTBS) aan de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) heeft een responspercentage van 40-60%. Het is duidelijk dat niet alle TRD-patiënten de toestand van kwijtschelding bereiken na behandeling met antidepressiva of DLPFC-rTMS, wat het gevolg kan zijn van de heterogeniteit van MDD. Meer en meer bewijs, zoals onderzoeken naar hersenlaesies, diepe hersenstimulatie, open-label rTMS-casusseries en neuroimaging-onderzoeken, suggereert dat dorsomediale prefrontale cortex (DMPFC) een meer centrale rol zou kunnen spelen in de pathofysiologie van ernstige depressie. De DMPFC demonstreerde als een "dorsaal nexus" -fenomeen bij depressie, wat een uniek hersengebied betekent waar corticale netwerken voor affectregulatie, standaardmoduscontrole en cognitieve controledekking bij depressieve personen, maar niet bij gezonde personen. Bovendien toonde een andere meta-analyse van functionele MRI in rusttoestand (fMRI) de abnormale functionele connectiviteit van DMPFC aan. Deze afwijkingen van netwerken waren sterk geassocieerd met verschillende depressieve symptomen zoals anhedonie, emotionele regulatie, somatische markers, herkauwen, zelfreflectie, slechte aandacht en slechte besluitvorming. Slechts een handvol onderzoeken onderzochten echter de hersenstimulatie gericht op DMPFC en de verdere veranderingen in de functionele connectiviteit van de hersenen. De klinische werkzaamheid en de fMRI-veranderingen van verlengde intermitterende theta-burst-stimulatie (piTBS) en 20Hz-rTMS gericht op bilaterale DMPFC werden onderzocht, en de voorspellende waarde van basislijnnetwerken door fMRI voor antidepressieve reacties werd ook beoordeeld om een ​​betrouwbare benadering te vinden om de behandeling te meten. prospectief reageren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Verschillende open-label onderzoeken toonden de voorlopige klinische werkzaamheid van DMPFC-stimulatie aan, maar er was geen gerandomiseerde schijn-controlestudie om de klinische werkzaamheid bij Aziatische mensen te bevestigen. Daarnaast waren er ook weinig fMRI-onderzoeken om de veranderingen in het hersencircuit na DMPFC-stimulatie uit te drukken. De klinische werkzaamheid en de fMRI-veranderingen van verlengde intermitterende theta-burst-stimulatie (piTBS) en 20Hz-rTMS gericht op bilaterale DMPFC werden onderzocht, en de voorspellende waarde van basislijnnetwerken door fMRI voor antidepressieve reacties werd ook beoordeeld om een ​​betrouwbare benadering te vinden om de behandeling te meten. prospectief reageren. Alle patiënten met TRD die niet geslaagd zijn voor ten minste één antidepressivum-onderzoek worden gerandomiseerd in drie groepen (Groep-A: piTBS-behandeling; Groep-B: 20Hz-rTMS-behandeling; Groep-C: schijnbehandeling). Voor en na 20 sessies gericht op bilaterale DMPFC gedurende tien dagen, wordt voor elke deelnemer structurele en functionele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) geregeld. Bovendien worden voor elke patiënt fMRI-gegevens van voor en na de behandeling geanalyseerd om de netwerken en veranderingen in lokale hersenactiviteit tussen groepen te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

75

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Chih-Ming Cheng, M.D.
  • Telefoonnummer: +886 2 28757027
  • E-mail: vdodaco@gmail.com

Studie Contact Back-up

  • Naam: Chih-Ming Cheng, M.D.
  • Telefoonnummer: 886 2 28757027

Studie Locaties

      • Taipei, Taiwan
        • Werving
        • Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gediagnosticeerd met een recidiverende depressieve stoornis op basis van criteria voor de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV). Diagnoses werden gesteld na het afnemen van een grondige medische anamnese en het afnemen van een semigestructureerd interview door het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) af te nemen;
  2. Gerekruteerde deelnemers moesten een Clinical Global Impression - Severity-score van ten minste vier en een totale score van ten minste 18 hebben op de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17) met 17 items;
  3. Patiënten werden gekwalificeerd als ze niet reageerden op ten minste één adequate behandeling met antidepressiva in hun huidige episode (bijvoorbeeld geen 50% verbetering van depressie bereikten met een equivalente dagelijkse dosis van 10 tot 20 mg escitalopram gedurende ten minste acht weken);
  4. Gestabiliseerde behandeling: de huidige behandeling met antidepressiva, inclusief de dosis, ten minste vier weken voor deze proef en tijdens de proefperiode behouden; houd de gestabiliseerde psychotherapie minimaal drie maanden en geen verwachte aanpassing van soorten psychotherapie en de frequentie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met bipolaire I- en II-stoornis, schizofrenie, organische hersensyndromen of andere ernstige lichamelijke ziekten;
  2. Patiënten die een hersenoperatie hebben ondergaan of zullen ondergaan, een implantatie van hersenmetaal hebben ondergaan (bijvoorbeeld een neurostimulator) of een pacemaker hebben gekregen;
  3. Patiënten met sterke zelfmoordgedachten binnen een week (3 punten voor derde item van HDRS-suïcidaliteit)
  4. Patiënten met een abnormale bevinding in de hersenen (bijvoorbeeld hersentumor of arterioveneuze misvorming) of neurologische ziekte (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van meningitis, encefalitis, epilepsie, beroerte of neurodegeneratieve ziekte)
  5. Zwangerschap;
  6. Patiënten met metalen implantaten in het lichaam, inclusief cochleair implantaat, prothetische hartklep, neurostimulator, clips enz.
  7. Patiënten die ook niet reageerden na één voltooide behandelingskuur met elektroconvulsietherapie (ECT) of linker dorsolaterale prefrontale hersenstimulatie (adequate dosis en adequate duur van ECT of DLPFC-rTMS en die ten minste drie maanden waren gevolgd om de werkzaamheid te controleren)
  8. Claustrofobie voor MRI-screening;
  9. Degenen die de protocollen niet kunnen volgen en geen geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, bewezen door de institutionele beoordelingsraad (IRB)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Langdurige intermitterende theta-burst(iTBS)-DMPFC
Deze actieve groep krijgt langdurige intermitterende theta-burst (iTBS) op de dorsomediale prefrontale cortex (DMPFC)
Deelnemers aan de verlengde dosering (1800 puls) van intermitterende TBS (iTBS) actieve stimulatiegroep zullen 2 weken lang drie-puls 50-Hz bursts ontvangen die elke 200 milliseconden (bij 5 Hz) worden toegediend met een intensiteit van 80% actieve motordrempel (MT ) naar de bilaterale DMPFC, twee keer per dag. Stimulatie wordt geleverd aan de DMPFC met behulp van een stimulator.
Experimenteel: 20Hz rTMS-DMPFC
Deze actieve groep ontvangt 20Hz rTMS op de DMPFC
Deelnemers aan de 20 Hz rTMS (2000 pulse) actieve stimulatiegroep krijgen 2 weken 2s- en -10s off, in totaal 50 cycli op elk halfrond/sessie, met een intensiteit van 100% rust motorische drempel (MT) voor de bilaterale DMPFC , tweemaaldaags. Stimulatie wordt geleverd aan de DMPFC met behulp van een stimulator.
Sham-vergelijker: Sham verlengd iTBS-DMPFC of 20Hz rTMS-DMPFC
Patiënten in de sham-groep krijgen dezelfde verlengde iTBS of 20Hz rTMS uitgevoerd door een sham-coil.
De helft van de patiënten in de sham-groep ontving 2 weken lang dezelfde verlengde iTBS-parameterstimulatie (sham-verlengde iTBS), en de andere helft kreeg dezelfde 20 Hz rTMS-parameterstimulatie met behulp van een sham-spoel (sham-20 Hz rTMS), die verbeterde ook het verblindingsproces

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Hamilton Depression Rating Scale met 17 items
Tijdsspanne: Tijdsbestek: basislijn, week 1, week 2, week 3 (een week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
de gewijzigde Hamilton Depression Rating Scale met 17 items (bereik, 0 tot 52, waarbij hogere scores duiden op meer depressie)
Tijdsbestek: basislijn, week 1, week 2, week 3 (een week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
Verandering in anxiosomatische clustersymptomen afgeleid van de 17-item Hamilton Depression Rating Scale
Tijdsspanne: Tijdsbestek: basislijn, week 1, week 2, week 3 (een week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
de veranderde anxiosomatische clustersymptomen (bereik, 0 tot 26, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere anxiosomatische symptomen). gastro-intestinale symptomen, somatische symptomen, genitale symptomen en hypochondrie.
Tijdsbestek: basislijn, week 1, week 2, week 3 (een week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage na behandeling van 2 weken aan het einde van de proef, één maand en drie maanden daarna.
Tijdsspanne: Tijdsbestek: week 2, week 6 (een maand na hersenstimulatie), week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
Verbetering ≥ 50% van de 17-item Hamilton Depression Rating Scale (bereik, 0 tot 52, waarbij hogere scores wijzen op meer depressie)
Tijdsbestek: week 2, week 6 (een maand na hersenstimulatie), week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
Remissiepercentage na behandeling van 2 weken aan het einde van de proef, één maand en drie maanden daarna.
Tijdsspanne: Tijdsbestek: week 2, week 6 (een maand na hersenstimulatie), week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
17-item Hamilton Depression Rating Scale ≤7 (bereik, 0 tot 52, waarbij hogere scores wijzen op meer depressie)
Tijdsbestek: week 2, week 6 (een maand na hersenstimulatie), week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
Veranderingen in de wereldwijde klinische index
Tijdsspanne: Tijdsbestek: basislijn, week 1, week 2, week 3 (een week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
Clinical Global Index, bereik van 1 tot 7, waarbij hogere scores duiden op een slechtere klinische ernst van de ziekte.
Tijdsbestek: basislijn, week 1, week 2, week 3 (een week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
Veranderingen in de ernst van depressie, beoordeeld door zelfgerapporteerd
Tijdsspanne: Tijdsbestek: basislijn, week 1, week 2, week 3 (een week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
inclusief de subschalen Depressie en Somatische Symptomen, variërend van 0 tot 66, waarbij hogere scores duiden op meer depressieve en somatische symptomen.
Tijdsbestek: basislijn, week 1, week 2, week 3 (een week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
Veranderingen in Young Mania Rating Scale
Tijdsspanne: Tijdsbestek: basislijn, week 1, week 2, week 3 (een week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
Young Mania Rating Scale, bereik van 0 tot 60 met hogere scores die wijzen op ernstigere manische symptomen.
Tijdsbestek: basislijn, week 1, week 2, week 3 (een week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
Baseline-behandeling refractair niveau en de verdere antidepressieve werkzaamheid van hersenstimulatie
Tijdsspanne: Basislijn en week 2
Maudsley-stadiëringsmethode (MSM), bereik van 3 tot 15 met hogere scores die wijzen op een hogere behandelingsresistentie.
Basislijn en week 2
Baseline treatment refractary level (TRDSS) en de verdere antidepressieve werkzaamheid van hersenstimulatie
Tijdsspanne: Basislijn en week 2
Behandelingsresistente depressie-ernstschaal (TRDSS), bereik van 3 tot 20, waarbij hogere scores wijzen op een hogere behandelingsresistentie.
Basislijn en week 2
Baseline Stressschaal voor levensgebeurtenissen en de verdere klinische werkzaamheid van hersenstimulatie
Tijdsspanne: Basislijn en week 2
Stressschaal voor levensgebeurtenissen, variërend van 0 tot 1467, waarbij hogere scores meer stress voor levensgebeurtenissen aangeven.
Basislijn en week 2
Veranderingen in de ernst van depressie, beoordeeld door Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tijdsspanne: Tijdsbestek: basislijn, week 1, week 2, week 3 (een week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
de gewijzigde MADRS (bereik, 0 tot 60, waarbij hogere scores een grotere ernst van depressieve symptomen vertegenwoordigen.
Tijdsbestek: basislijn, week 1, week 2, week 3 (een week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
Verandering in Hamilton Anxiety Scale (HAMA)
Tijdsspanne: Tijdsbestek: basislijn, week 1, week 2, week 3 (een week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
de gewijzigde Hamilton Anxiety Scale (HAMA) (bereik, 0 tot 56, waarbij hogere scores wijzen op meer angst)
Tijdsbestek: basislijn, week 1, week 2, week 3 (een week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
Baseline Rumination response scale (RRS) en de verdere klinische werkzaamheid van hersenstimulatie
Tijdsspanne: Basislijn en week 2
RRS, bereik van 22 tot 88 met hogere scores die wijzen op meer herkauwen.
Basislijn en week 2
Verandering in responsschaal herkauwen (RRS)
Tijdsspanne: Tijdsbestek: basislijn, week 1, week 2, week 3 (een week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
RRS, bereik van 22 tot 88 met hogere scores die wijzen op meer herkauwen.
Tijdsbestek: basislijn, week 1, week 2, week 3 (een week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
Baseline Snaith-Hamilton Pleasure Scale en de verdere klinische werkzaamheid van hersenstimulatie
Tijdsspanne: Basislijn en week 2
De 14-item Snaith-Hamilton Pleasure Scale is een zelf-toegediend instrument. Elk van de items heeft een set van vier antwoordcategorieën: Helemaal mee eens, Mee eens, Niet mee eens en Helemaal mee oneens, waarbij elk van de antwoorden die niet akkoord gaan een score van 1 krijgt en een van de antwoorden van beide eens een score van 0 krijgt. SHAPS werd gescoord als de som van de 14 items, zodat de totale scores varieerden van 0 tot 14. Een hogere totale SHAPS-score duidde op hogere niveaus van de huidige staat van anhedonie.
Basislijn en week 2
Verandering in Snaith-Hamilton Pleasure Scale
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 2, week 3 (één week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
De 14-item Snaith-Hamilton Pleasure Scale is een zelf-toegediend instrument. Elk van de items heeft een set van vier antwoordcategorieën: Helemaal mee eens, Mee eens, Niet mee eens en Helemaal mee oneens, waarbij elk van de antwoorden die niet akkoord gaan een score van 1 krijgt en een van de antwoorden van beide eens een score van 0 krijgt. SHAPS werd gescoord als de som van de 14 items, zodat de totale scores varieerden van 0 tot 14. Een hogere totale SHAPS-score duidde op hogere niveaus van de huidige staat van anhedonie.
Basislijn, week 1, week 2, week 3 (één week na hersenstimulatie), week 6, week 14 (drie maanden na hersenstimulatie)
Veranderingen in de EEG-band voor en na hersenstimulatie
Tijdsspanne: Basislijn en week 2
De waardeveranderingen van prefrontale alfa-, bèta-, theta-, deltagolf voor en na 2 weken behandeling
Basislijn en week 2
Veranderingen in hersenconnectiviteit voor en na hersenstimulatie
Tijdsspanne: Basislijn en week 2
de verandering in functionele connectiviteit in rusttoestand
Basislijn en week 2
Veranderingen in TMS-EEG/gepaarde pulsstimulatie voor en na hersenstimulatie
Tijdsspanne: Basislijn en week 2
de verandering in TMS-EEG/gepaarde-pulsstimulatie
Basislijn en week 2
Veranderingen in cognitieve prestaties van Taiwan Cognition Questionnaire
Tijdsspanne: Basislijn en week 2
Evalueer aan de hand van de Taiwanese cognitievragenlijst, variërend van 0 tot 15, waarbij hogere scores duiden op een hogere cognitieve stoornis
Basislijn en week 2
Veranderingen in cognitieve prestaties van woordenlijstherinnering.
Tijdsspanne: Basislijn en week 2
Evalueer door woordenlijst terug te roepen.
Basislijn en week 2
Veranderingen in cognitieve prestaties van Trail-Making Test
Tijdsspanne: Basislijn en week 2
Evalueer door Trail-Making Test
Basislijn en week 2
Veranderingen in cognitieve prestaties van Go/No-Go-taak
Tijdsspanne: Basislijn en week 2
Evalueer per Go/No-Go-taak
Basislijn en week 2
Veranderingen in cognitieve prestaties van Wisconsin Card Sorting Test
Tijdsspanne: Basislijn en week 2
Evalueer door Wisconsin Card Sorting Test
Basislijn en week 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chih-Ming Cheng, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juni 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 september 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige depressieve stoornis

Klinische onderzoeken op Langdurige intermitterende theta burst-stimulatie (piTBS)

3
Abonneren