Neuromodulación prefrontal dorsomedial en la depresión resistente al tratamiento
15 de agosto de 2022 actualizado por: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Nueva forma de estimulación cerebral dirigida a la corteza prefrontal dorsomedial en el tratamiento de la depresión refractaria y los biomarcadores predictivos de la eficacia antidepresiva
El trastorno depresivo mayor (TDM) es un trastorno común y problemático, con alto riesgo de comorbilidad física y psiquiátrica.
Al menos un tercio de los pacientes no pudieron lograr una respuesta después de varios ensayos con antidepresivos, la llamada depresión refractaria al tratamiento (TRD).
La estimulación magnética transcraneal repetitiva de alta frecuencia (rTMS) o la estimulación intermitente theta-burst (iTBS) en la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) tienen una tasa de respuesta del 40-60%.
Obviamente, no todos los pacientes con TRD logran el estado de remisión después del tratamiento con antidepresivos o DLPFC-rTMS, lo que puede resultar de la heterogeneidad de MDD.
Cada vez más evidencia, como estudios de lesiones cerebrales, estimulación cerebral profunda, series de casos de rTMS abierta y estudios de neuroimagen, sugieren que la corteza prefrontal dorsomedial (DMPFC) podría desempeñar un papel más central en la fisiopatología de la depresión mayor.
El DMPFC se demostró como un fenómeno de "nexo dorsal" en la depresión, lo que significa una región cerebral única donde las redes corticales para la regulación afectiva, el control del modo predeterminado y la cobertura del control cognitivo en sujetos deprimidos pero no en personas sanas.
Además, otro metanálisis de resonancia magnética funcional en estado de reposo (fMRI) demostró la conectividad funcional anormal de DMPFC.
Estas anormalidades de las redes estaban altamente asociadas con varios síntomas depresivos como anhedonia, regulación emocional, marcadores somáticos, rumiación, autorreflexión, mala atención y mala toma de decisiones.
Sin embargo, solo unos pocos estudios investigaron la estimulación cerebral dirigida a DMPFC y los cambios adicionales en la conectividad funcional del cerebro.
Se investigaron la eficacia clínica y los cambios en resonancia magnética funcional de la estimulación theta-burst intermitente prolongada (piTBS) y la EMTr de 20 Hz dirigida a DMPFC bilateral, y también se evaluó el valor predictivo de las redes de referencia mediante resonancia magnética funcional para las respuestas antidepresivas a fin de encontrar un enfoque confiable para medir el tratamiento. respuesta de forma prospectiva.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
Varios estudios abiertos mostraron la eficacia clínica preliminar de la estimulación con DMPFC, pero no hubo un ensayo aleatorio de control simulado para confirmar la eficacia clínica en personas asiáticas.
Además, también hubo pocos estudios de fMRI para expresar los cambios en el circuito cerebral después de la estimulación con DMPFC.
Se investigaron la eficacia clínica y los cambios en resonancia magnética funcional de la estimulación theta-burst intermitente prolongada (piTBS) y la EMTr de 20 Hz dirigida a DMPFC bilateral, y también se evaluó el valor predictivo de las redes de referencia mediante resonancia magnética funcional para las respuestas antidepresivas a fin de encontrar un enfoque confiable para medir el tratamiento. respuesta de forma prospectiva.
Todos los pacientes con TRD que fallaron al menos en un ensayo antidepresivo se aleatorizaron a tres grupos (Grupo-A: tratamiento con piTBS; Grupo-B: tratamiento con 20Hz-rTMS; Grupo-C: tratamiento simulado).
Antes y después de 20 sesiones dirigidas a DMPFC bilateral durante diez días, se organizan imágenes de resonancia magnética (IRM) estructural y funcional para cada participante.
Además, los datos de fMRI previos y posteriores al tratamiento se analizan para cada paciente para investigar las redes y los cambios en la actividad cerebral local entre los grupos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
75
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Chih-Ming Cheng, M.D.
- Número de teléfono: +886 2 28757027
- Correo electrónico: vdodaco@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Chih-Ming Cheng, M.D.
- Número de teléfono: 886 2 28757027
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwán
- Reclutamiento
- Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
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Contacto:
- Chih-Ming Cheng, M.D.
- Número de teléfono: 886 2 28757027
- Correo electrónico: vdodaco@gmail.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado con un trastorno depresivo mayor recurrente basado en los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición (DSM-IV). Los diagnósticos se establecieron después de realizar una historia clínica exhaustiva y realizar una entrevista semiestructurada mediante la administración de la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI);
- Los participantes reclutados debían tener una Impresión clínica global: puntuación de gravedad de al menos cuatro y una puntuación total de al menos 18 en la escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 elementos (HDRS-17);
- Se calificó a los pacientes si no respondían al menos a un tratamiento antidepresivo adecuado en su episodio actual (por ejemplo, si no lograban una mejoría del 50 % de la depresión con una dosis diaria equivalente de 10 a 20 mg de escitalopram durante al menos ocho semanas);
- Tratamiento estabilizado: mantener el tratamiento actual con medicamentos antidepresivos, incluida la dosis, al menos durante cuatro semanas antes de este ensayo y durante el período del ensayo; mantener la psicoterapia estabilizada al menos durante tres meses y sin ajuste anticipado de tipos de psicoterapia y la frecuencia.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con trastorno bipolar I y II, esquizofrenia, síndromes cerebrales orgánicos u otras enfermedades físicas importantes;
- Pacientes que recibieron o recibirán cirugía cerebral o recibirán implantes cerebrales metálicos (por ejemplo, neuroestimulador) o recibieron marcapasos cardíacos;
- Pacientes que tuvieron una fuerte ideación suicida dentro de una semana (3 puntos para el tercer ítem de HDRS-suicidalidad)
- Pacientes que tenían hallazgos anormales en el cerebro (por ejemplo, tumor cerebral o malformación arteriovenosa) o enfermedad neurológica (por ejemplo, antecedentes de meningitis, encefalitis, epilepsia, accidente cerebrovascular o enfermedad neurodegenerativa)
- El embarazo;
- Pacientes que tienen implantes metálicos en el cuerpo, incluyendo implante coclear, válvula cardiaca protésica, neuroestimulador, clips..etc
- Pacientes que tampoco respondieron después de recibir un curso completo de tratamiento de terapia electroconvulsiva (TEC) o estimulación cerebral prefrontal dorsolateral izquierda (dosis adecuada y duración adecuada de TEC o DLPFC-rTMS y que habían seguido para monitorear la eficacia al menos durante tres meses)
- Claustrofobia para el examen de resonancia magnética;
- Aquellos que no pueden seguir los protocolos y no firmaron el consentimiento informado probado por la junta de revisión institucional (IRB)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Theta-burst intermitente prolongado (iTBS)-DMPFC
Este grupo activo recibirá un theta-burst intermitente prolongado (iTBS) en la corteza prefrontal dorsomedial (DMPFC)
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Los participantes en el grupo de estimulación activa de dosis prolongada (1800 pulsos) de TBS intermitente (iTBS) recibirán ráfagas de 50 Hz de tres pulsos durante 2 semanas administradas cada 200 milisegundos (a 5 Hz) a una intensidad del 80 % del umbral motor activo (MT ) al DMPFC bilateral, dos veces al día.
La estimulación se entregará al DMPFC usando un estimulador.
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Experimental: 20Hz rTMS-DMPFC
Este grupo activo recibirá 20 Hz rTMS en el DMPFC
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Los participantes en el grupo de estimulación activa de rTMS de 20 Hz (2000 pulsos) recibirán 2 semanas de 2 y 10 segundos de descanso, un total de 50 ciclos en cada hemisferio/sesión, a una intensidad del 100 % del umbral motor en reposo (MT) para el DMPFC bilateral , dos veces al día.
La estimulación se entregará al DMPFC usando un estimulador.
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Comparador falso: Sham prolongado iTBS-DMPFC o 20Hz rTMS-DMPFC
Los pacientes en el grupo simulado recibirán el mismo iTBS prolongado o rTMS de 20 Hz realizado por una bobina simulada.
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La mitad de los pacientes en el grupo simulado recibieron durante 2 semanas la misma estimulación de parámetros de iTBS prolongada (iTBS prolongada simulada), y la otra mitad recibió la misma estimulación de parámetros de rTMS de 20 Hz utilizando una bobina simulada (sham-20 Hz rTMS), que también mejoró el proceso de cegamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: línea de base, semana 1, semana 2, semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), semana 6, semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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la escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems alterada (rango, 0 a 52, con puntajes más altos que indican más depresión)
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Marco de tiempo: línea de base, semana 1, semana 2, semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), semana 6, semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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Cambio en los síntomas del grupo ansiosomático derivado de la escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: línea de base, semana 1, semana 2, semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), semana 6, semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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los síntomas del grupo ansiosomático alterado (rango, 0 a 26, con puntajes más altos que indican síntomas ansiosomáticos más severos). , síntomas gastrointestinales, síntomas somáticos, síntomas genitales e hipocondriasis.
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Marco de tiempo: línea de base, semana 1, semana 2, semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), semana 6, semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta después de 2 semanas de tratamiento al final del ensayo, un mes y tres meses después.
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: semana 2, semana 6 (un mes después de la estimulación cerebral), semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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Mejora ≥ 50 % de la escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems (rango, 0 a 52, con puntajes más altos que indican más depresión)
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Marco de tiempo: semana 2, semana 6 (un mes después de la estimulación cerebral), semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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Tasa de remisión después de 2 semanas de tratamiento al final del ensayo, un mes y tres meses después.
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: semana 2, semana 6 (un mes después de la estimulación cerebral), semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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Escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems ≤7 (rango, 0 a 52, con puntajes más altos que indican más depresión)
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Marco de tiempo: semana 2, semana 6 (un mes después de la estimulación cerebral), semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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Cambios en el Índice Global Clínico
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: línea de base, semana 1, semana 2, semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), semana 6, semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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Índice clínico global, rango de 1 a 7 con puntajes más altos que indican peor gravedad clínica de la enfermedad.
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Marco de tiempo: línea de base, semana 1, semana 2, semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), semana 6, semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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Cambios en la gravedad de la depresión, calificados por autoinforme
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: línea de base, semana 1, semana 2, semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), semana 6, semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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incluidas las subescalas de depresión y síntomas somáticos, varían de 0 a 66 y las puntuaciones más altas indican más síntomas depresivos y somáticos.
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Marco de tiempo: línea de base, semana 1, semana 2, semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), semana 6, semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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Cambios en la escala de calificación de manía joven
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: línea de base, semana 1, semana 2, semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), semana 6, semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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Escala de calificación de manía joven, rango de 0 a 60 con puntajes más altos que indican síntomas maníacos más severos.
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Marco de tiempo: línea de base, semana 1, semana 2, semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), semana 6, semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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Nivel refractario al tratamiento inicial y mayor eficacia antidepresiva de la estimulación cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 2
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Método de estadificación de Maudsley (MSM), rango de 3 a 15 con puntajes más altos que indican una mayor resistencia al tratamiento.
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Línea de base y semana 2
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Nivel refractario al tratamiento inicial (TRDSS) y mayor eficacia antidepresiva de la estimulación cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 2
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Escala de severidad de la depresión resistente al tratamiento (TRDSS), rango de 3 a 20 con puntajes más altos que indican una mayor resistencia al tratamiento.
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Línea de base y semana 2
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Escala de estrés de eventos de vida de referencia y la mayor eficacia clínica de la estimulación cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 2
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Escala de estrés de eventos de vida, rango de 0 a 1467 con puntajes más altos que indican más estrés de eventos de vida.
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Línea de base y semana 2
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Cambios en la severidad de la depresión, calificados por la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS)
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: línea de base, semana 1, semana 2, semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), semana 6, semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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la MADRS alterada (rango, 0 a 60, donde las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad de los síntomas depresivos.
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Marco de tiempo: línea de base, semana 1, semana 2, semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), semana 6, semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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Cambio en la escala de ansiedad de Hamilton (HAMA)
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: línea de base, semana 1, semana 2, semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), semana 6, semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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la Escala de Ansiedad de Hamilton alterada (HAMA) (rango, 0 a 56, con puntajes más altos que indican más ansiedad)
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Marco de tiempo: línea de base, semana 1, semana 2, semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), semana 6, semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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Escala de respuesta de rumiación inicial (RRS) y mayor eficacia clínica de la estimulación cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 2
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RRS, rango de 22 a 88 con puntajes más altos que indican más rumia.
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Línea de base y semana 2
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Cambio en la escala de respuesta de rumiación (RRS)
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: línea de base, semana 1, semana 2, semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), semana 6, semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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RRS, rango de 22 a 88 con puntajes más altos que indican más rumia.
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Marco de tiempo: línea de base, semana 1, semana 2, semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), semana 6, semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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Escala de placer Snaith-Hamilton de referencia y mayor eficacia clínica de la estimulación cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 2
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La escala de placer Snaith-Hamilton de 14 ítems es un instrumento autoadministrado.
Cada uno de los elementos tiene un conjunto de cuatro categorías de respuesta: definitivamente de acuerdo, de acuerdo, en desacuerdo y totalmente en desacuerdo, con cualquiera de las respuestas en desacuerdo recibiendo una puntuación de 1 y cualquiera de las respuestas de acuerdo recibiendo una puntuación de 0. Por lo tanto, el SHAPS se calificó como la suma de los 14 elementos, de modo que las puntuaciones totales oscilaron entre 0 y 14.
Una puntuación SHAPS total más alta indicaba niveles más altos del estado actual de anhedonia.
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Línea de base y semana 2
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Cambio en la escala de placer de Snaith-Hamilton
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), Semana 6, Semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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La escala de placer Snaith-Hamilton de 14 ítems es un instrumento autoadministrado.
Cada uno de los elementos tiene un conjunto de cuatro categorías de respuesta: definitivamente de acuerdo, de acuerdo, en desacuerdo y totalmente en desacuerdo, con cualquiera de las respuestas en desacuerdo recibiendo una puntuación de 1 y cualquiera de las respuestas de acuerdo recibiendo una puntuación de 0. Por lo tanto, el SHAPS se calificó como la suma de los 14 elementos, de modo que las puntuaciones totales oscilaron entre 0 y 14.
Una puntuación SHAPS total más alta indicaba niveles más altos del estado actual de anhedonia.
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Línea de base, Semana 1, Semana 2, Semana 3 (una semana después de la estimulación cerebral), Semana 6, Semana 14 (tres meses después de la estimulación cerebral)
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Cambios en la banda de EEG antes y después de la estimulación cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 2
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Los cambios de valor de las ondas prefrontal alfa, beta, theta y delta antes y después de 2 semanas de tratamiento
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Línea de base y semana 2
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Cambios en la conectividad cerebral antes y después de la estimulación cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 2
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el cambio en la conectividad funcional en estado de reposo
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Línea de base y semana 2
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Cambios en TMS-EEG/estimulación de pulso emparejado antes y después de la estimulación cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 2
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el cambio en TMS-EEG/estimulación de pulso emparejado
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Línea de base y semana 2
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Cambios en el rendimiento cognitivo del Cuestionario de cognición de Taiwán
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 2
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Evaluar mediante el Cuestionario de Cognición de Taiwán, rango de 0 a 15 con puntajes más altos que indican un mayor deterioro cognitivo
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Línea de base y semana 2
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Cambios en el rendimiento cognitivo del recuerdo de listas de palabras.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 2
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Evaluar por memoria de lista de palabras.
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Línea de base y semana 2
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Cambios en el rendimiento cognitivo de Trail-Making Test
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 2
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Evaluar mediante prueba de creación de senderos
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Línea de base y semana 2
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Cambios en el rendimiento cognitivo de la tarea Go/No-Go
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 2
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Evaluar por tarea Go/No-Go
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Línea de base y semana 2
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Cambios en el rendimiento cognitivo de la prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 2
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Evaluar mediante la prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin
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Línea de base y semana 2
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chih-Ming Cheng, M.D., Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de junio de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
30 de septiembre de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de junio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
16 de junio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB-TPEVGH No.: 2021-08-006A#1
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .