標準的な臨床診療に基づくギリシャの COPD 患者におけるロフルミラスト治療の有効性に関する臨床研究。 (ARGO)

ロフルミラストはホスホジエステラーゼ 4 (PDE4) 阻害剤であり、全身性炎症と COPD 関連の肺炎症の両方を標的とする非ステロイド性抗炎症活性物質です。 作用機序は、構造細胞および炎症細胞に見られるサイクリック アデノシン一リン酸 (cAMP) の代謝に重要な酵素である PDE4 の阻害であり、COPD の病因に重要です。 ロフルミラストは、ナノ分子範囲で同様の活性を持つ PDE4A、4B、および 4D サブタイプをターゲットにしています。 PDE4C サブタイプへの親和性は 5 ～ 10 分の 1 です。 この作用機序と選択性は、ロフルミラストの主な活性代謝物であるロフルミラスト N-オキシドにも適用されます。 ＰＤＥ４の阻害は、細胞内ｃＡＭＰレベルの増加をもたらし、白血球、気道および肺の平滑筋細胞、内皮細胞および上皮細胞および上皮細胞のＣＯＰＤ関連機能障害を弱める。 ヒト好中球、単球、マクロファージまたはリンパ球の in vitro 刺激、ロフルミラストおよびロフルミラスト N-オキシドは、炎症メディエーターの放出を抑制します。 ロイコトリエン B4、活性酸素種、腫瘍壊死因子 α、インターフェロン γ、グランザイム B。

COPD患者では、ロフルミラストは喀痰中の好中球を減少させました。 さらに、エンドトキシンチャレンジ後の健康なボランティアの気道への好中球と好酸球の流入を軽減しました。 ロフルミラストを使用した研究では、COPD 患者の増悪が統計的にも臨床的にも有意に減少したことが示されています。 研究によっては、15% ～ 37% の範囲の減少が観察されました。 患者の 50% が LABA による維持療法を受けている 2 つのプラセボ対照の 12 か月のロフルミラスト研究では、増悪の減少は 17% でした (P

本研究の薬剤はダミラスト 500 mg であり、その有効成分はロフルミラストです。 これは、複数の抗炎症作用を持つ強力な選択的 PDE4 阻害剤です。 肺機能を改善し (48-55mL)、増悪を減らし (15-37%)、最初の増悪までの時間を延長します (最大 40%)。

ダミラストは、気管支拡張薬療法、LABA / LAMA および/または吸入コルチコステロイドに加えて、重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の維持治療に適応されます。

ダミラストは、慢性的な咳と痰を伴う COPD 患者向けに特別に設計された革新的な抗炎症治療薬です。 ダミラストの抗炎症作用は、増悪の発生率を低下させると同時に、患者の肺機能の改善にも積極的に貢献するため、COPD の長期治療に適した薬剤となっています。 さらに、1日1回の経口投与は、体系的な可用性と容易なアクセスという追加の利点を提供するため、患者のコンプライアンスにおいて重要な役割を果たすことが期待されています. したがって、ダミラストは、粘液によって閉塞されることが多い最小かつ最も離れた気管支や肺胞に到達することができるため、ガス交換が困難になり、吸入された薬物の吸収が妨げられます。