Kliininen tutkimus roflumilastihoidon tehokkuudesta kreikkalaisissa keuhkoahtaumatautipotilaissa, joka perustuu tavanomaiseen kliiniseen käytäntöön. (ARGO)

Roflumilasti on fosfodiesteraasi 4:n (PDE4) estäjä, ei-steroidinen, anti-inflammatorinen vaikuttava aine, joka on tarkoitettu sekä systeemiseen tulehdukseen että keuhkoahtaumatautiin liittyvään keuhkotulehdukseen. Vaikutusmekanismi on PDE4:n, joka on tärkeä entsyymi syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) metaboliassa, estäminen keuhkoahtaumatautien patogeneesissä olevissa rakenne- ja tulehdussoluissa. Roflumilasti kohdistuu PDE4A-, 4B- ja 4D-alatyyppeihin, joilla on samanlainen aktiivisuus nanomolekyylialueella. Affiniteetti PDE4C-alatyyppeihin on 5-10 kertaa pienempi. Tämä vaikutusmekanismi ja selektiivisyys koskevat myös roflumilastin N-oksidia, joka on roflumilastin tärkein aktiivinen metaboliitti. PDE4:n esto johtaa lisääntyneisiin solunsisäisen cAMP:n tasoihin ja heikentää keuhkoahtaumatautiin liittyviä leukosyyttien, hengitysteiden ja keuhkojen sileän lihaksen solujen, endoteelisolujen ja epiteelisolujen ja epiteelisolujen toimintahäiriöitä. Ihmisen neutrofiilien, monosyyttien, makrofagien tai lymfosyyttien, roflumilastin ja roflumilastin N-oksidin in vitro -stimulointi supistaa tulehdusvälittäjien vapautumista, esim. leukotrieeni B4, reaktiiviset happilajit, tuumorinekroositekijä α, interferoni y ja grantsyymi B.

Keuhkoahtaumatautipotilailla roflumilasti vähensi neutrofiilien määrää ysköksessä. Lisäksi se lievensi neutrofiilien ja eosinofiilien virtaamista terveiden vapaaehtoisten hengitysteihin endotoksiinialtistuksen jälkeen. Roflumilastilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että keuhkoahtaumatautipotilaiden pahenemisvaiheet ovat vähentyneet tilastollisesti merkitsevästi ja kliinisesti merkitsevästi. Tutkimuksesta riippuen havaittiin 15–37 prosentin lasku. Kahdessa lumekontrolloidussa 12 kuukauden roflumilastitutkimuksessa, joissa 50 % potilaista sai ylläpitohoitoa LABA:lla, pahenemisvaiheet vähenivät 17 % (P

Tämän tutkimuksen lääkeaine on Damirast 500 mg, jonka vaikuttava aine on roflumilasti. Se on voimakas selektiivinen PDE4-estäjä, jolla on useita anti-inflammatorisia vaikutuksia. Parantaa keuhkojen toimintaa (48-55 ml), vähentää pahenemisvaiheita (15-37 %) ja pidentää aikaa ensimmäiseen pahenemiseen (jopa 40 %).

Damirast on tarkoitettu vaikean kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) ylläpitohoitoon keuhkoputkia laajentavan hoidon, LABA/LAMA:n ja/tai inhaloitavien kortikosteroidien lisäksi.

Damirast on innovatiivinen tulehdusta ehkäisevä hoitomuoto, joka on suunniteltu erityisesti keuhkoahtaumatautipotilaille, joilla on krooninen yskä ja yskös. Damirastin anti-inflammatorinen vaikutus vähentää pahenemisriskiä ja edistää aktiivisesti potilaan keuhkojen toiminnan paranemista, mikä tekee siitä sopivan lääkkeen keuhkoahtaumataudin pitkäaikaiseen hoitoon. Lisäksi kerran vuorokaudessa tapahtuvan suun kautta antamisen odotetaan olevan avainasemassa potilaan myöntymisessä, koska se tarjoaa lisäetuna systemaattisen saatavuuden ja helpon saatavuuden. Damirast voi siten saavuttaa pienimmät ja kaukaisimmatkin keuhkoputket ja keuhkoalveolit, jotka usein tukkeutuvat limalla, mikä vaikeuttaa kaasujen vaihtoa ja estää hengitettyjen lääkkeiden imeytymisen.