Klinisk studie for effektiviteten av roflumilastbehandling hos kols-greske pasienter basert på standard klinisk praksis. (ARGO)

Roflumilast er en fosfodiesterase 4 (PDE4)-hemmer, en ikke-steroid, antiinflammatorisk aktiv substans beregnet på å målrette både systemisk betennelse og KOLS-relatert lungebetennelse. Virkningsmekanismen er hemming av PDE4, som er et viktig enzym for metabolismen av syklisk adenosinmonofosfat (cAMP) som finnes i strukturelle og inflammatoriske celler, som er viktige i patogenesen av KOLS. Roflumilast retter seg mot PDE4A, 4B og 4D subtyper med lignende aktivitet i det nanomolekylære området. Affiniteten for PDE4C-subtyper er 5 til 10 ganger lavere. Denne virkningsmekanismen og selektiviteten gjelder også for roflumilast N-oksid, som er den viktigste aktive metabolitten til roflumilast. Hemming av PDE4 fører til økte nivåer av intracellulær cAMP og demper KOLS-relaterte dysfunksjoner av leukocytter, glatte muskelceller i luftveiene og lungene, endotelceller og epitelceller og epitelceller. In vitro stimulering av humane nøytrofiler, monocytter, makrofager eller lymfocytter, roflumilast og roflumilast N-oksid undertrykker frigjøringen av inflammatoriske mediatorer, f.eks. leukotrien B4, reaktive oksygenarter, tumornekrosefaktor α, interferon γ og granzym B.

Hos pasienter med KOLS reduserte roflumilast nøytrofiler i sputum. I tillegg dempet det tilstrømningen av nøytrofiler og eosinofiler i luftveiene til friske frivillige etter endotoksinutfordring. Studier med roflumilast har vist at det har vært en statistisk signifikant og klinisk signifikant reduksjon i eksaserbasjoner hos KOLS-pasienter. Avhengig av studien ble det observert en reduksjon fra 15 % -37 %. I 2 placebokontrollerte 12-måneders roflumilast-studier, der 50 % av pasientene var på vedlikeholdsbehandling med en LABA, var reduksjonen i eksaserbasjoner 17 % (P

Legemidlet i denne studien er Damirast 500 mg, hvorav det aktive stoffet er roflumilast. Det er en potent selektiv PDE4-hemmer med flere antiinflammatoriske virkninger. Forbedrer lungefunksjonen (48-55mL), reduserer eksaserbasjoner (15-37%) og forlenger tiden til den første eksaserbasjonen (opptil 40%).

Damirast er indisert for vedlikeholdsbehandling av alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) i tillegg til bronkodilatatorbehandling, LABA/LAMA og/eller inhalerte kortikosteroider.

Damirast er en innovativ anti-inflammatorisk behandling spesielt utviklet for KOLS-pasienter med kronisk hoste og oppspytt. Den betennelsesdempende virkningen av Damirast reduserer forekomsten av eksacerbasjoner, samtidig som den aktivt bidrar til forbedring av pasientens lungefunksjon, noe som gjør den til den passende medisinen for langtidsbehandling av KOLS. I tillegg forventes oral administrering én gang daglig å spille en nøkkelrolle i pasientens etterlevelse, da det gir den ekstra fordelen med systematisk tilgjengelighet og enkel tilgang. Damirast kan dermed nå selv de minste og fjerneste bronkiene og lungealveolene, som ofte er blokkert av slim, noe som gjør det vanskelig å utveksle gasser og hindre absorpsjon av inhalerte legemidler.