Badanie kliniczne skuteczności leczenia roflumilastem u chorych na POChP w Grecji oparte na standardowej praktyce klinicznej. (ARGO)

Roflumilast jest inhibitorem fosfodiesterazy 4 (PDE4), niesteroidową, przeciwzapalną substancją czynną, przeznaczoną do zwalczania zarówno zapalenia ogólnoustrojowego, jak i zapalenia płuc związanego z POChP. Mechanizm działania polega na hamowaniu PDE4, który jest ważnym enzymem w metabolizmie cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) występującego w komórkach strukturalnych i zapalnych, które są istotne w patogenezie POChP. Roflumilast celuje w podtypy PDE4A, 4B i 4D o podobnej aktywności w zakresie nanomolekuł. Powinowactwo do podtypów PDE4C jest od 5 do 10 razy mniejsze. Ten mechanizm działania i selektywność dotyczą również N-tlenku roflumilastu, który jest głównym aktywnym metabolitem roflumilastu. Hamowanie PDE4 prowadzi do zwiększenia poziomu wewnątrzkomórkowego cAMP i osłabia związane z POChP dysfunkcje leukocytów, komórek mięśni gładkich dróg oddechowych i płuc, komórek śródbłonka oraz komórek nabłonka i komórek nabłonka. Stymulacja in vitro ludzkich neutrofili, monocytów, makrofagów lub limfocytów, roflumilast i N-tlenek roflumilastu hamują uwalnianie mediatorów stanu zapalnego, np. leukotrien B4, reaktywne formy tlenu, czynnik martwicy nowotworów α, interferon γ i granzym B.

U pacjentów z POChP roflumilast zmniejszał liczbę neutrofili w plwocinie. Ponadto ograniczył napływ neutrofili i eozynofilów do dróg oddechowych zdrowych ochotników po prowokacji endotoksyną. Badania z zastosowaniem roflumilastu wykazały statystycznie i klinicznie istotne zmniejszenie częstości zaostrzeń u pacjentów z POChP. W zależności od badania zaobserwowano redukcję w zakresie od 15% do 37%. W 2 kontrolowanych placebo 12-miesięcznych badaniach roflumilastu, w których 50% pacjentów stosowało leczenie podtrzymujące LABA, zmniejszenie częstości zaostrzeń wyniosło 17% (P

Lekiem będącym przedmiotem niniejszego badania jest Damirast 500 mg, którego substancją czynną jest roflumilast. Jest silnym selektywnym inhibitorem PDE4 o wielu działaniach przeciwzapalnych. Poprawia czynność płuc (48-55 ml), zmniejsza zaostrzenia (15-37%) i wydłuża czas do pierwszego zaostrzenia (do 40%).

Damirast jest wskazany w leczeniu podtrzymującym ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) jako uzupełnienie leczenia lekami rozszerzającymi oskrzela, LABA/LAMA i/lub kortykosteroidami wziewnymi.

Damirast to innowacyjny lek przeciwzapalny przeznaczony specjalnie dla pacjentów z POChP z przewlekłym kaszlem i plwociną. Przeciwzapalne działanie Damirastu zmniejsza częstość zaostrzeń, a jednocześnie aktywnie przyczynia się do poprawy czynności płuc pacjenta, czyniąc go odpowiednim lekiem do długotrwałego leczenia POChP. Ponadto oczekuje się, że podawanie doustne raz dziennie będzie odgrywać kluczową rolę w przestrzeganiu zaleceń przez pacjentów, ponieważ zapewnia dodatkową korzyść w postaci systematycznej dostępności i łatwego dostępu. Damirast może więc dotrzeć nawet do najmniejszych i najbardziej odległych oskrzeli i pęcherzyków płucnych, które często są zablokowane przez śluz, utrudniając wymianę gazową i uniemożliwiając wchłanianie wziewnych leków.