心臓移植レシピエントにおけるレテルモビルによるサイトメガロウイルス予防: 非ランダム化コホートパイロット研究 (CYPHER-TXPilot)

CMV 感染症は心臓移植 (HTX) 後に最も蔓延している感染症であり、レシピエントの最大 40 ～ 60% で発生します。 移植後最初の 6 か月以内に最も頻繁に発生し、通常は無症候性のウイルス複製として現れます。 ウイルス症候群や組織浸潤性疾患（胃腸炎、肺炎、心筋炎、髄膜炎）はそれほど一般的ではありません。 CMV 感染症は一般的に静ウイルス療法および/または CMV 特異的免疫グロブリンで治療可能ですが、CMV 感染症の直接的影響 (ウイルス症候群および組織浸潤性疾患) および CMV 感染症の一般的および移植特異的間接的影響は、重大な罹患率と関連しており、 HTX 患者集団の死亡率は、主に移植片喪失、悪性腫瘍の発症、または日和見感染によるものです。 固形臓器移植レシピエントにおけるCMVの予防と治療に関する最新のコンセンサス論文によると、バルガンシクロビル（またはその活性型ガンシクロビル）は、HTX後のCMVの予防と治療に最適な静ウイルス療法となります。 しかし、バルガンシクロビルには、血液障害（白血球減少症、好中球減少症、貧血、血小板減少症）、神経障害（頭痛、不眠症）、胃腸障害（食欲減退、下痢、嘔吐、消化不良）、精神障害（うつ病）など、さまざまな副作用があります。 これらは、HTX 患者をさらなる合併症にさらす可能性があります（例: 白血球減少症および/または好中球減少症は、全身性真菌感染症を引き起こす可能性があり、患者の生活の質を低下させたり、バルガンシクロビル用量の減量を義務付けたりする可能性があり、これにより患者はCMV再活性化のリスク増加にさらされます。 最近、レテルモビル（新規CMVウイルスターミナーゼ阻害剤）が、同種骨髄移植レシピエントにおけるCMV予防薬として承認された。これは、プラセボ対照研究で、レテルモビルで治療した患者でCMV疾患を発症した患者が有意に少ないことが示されたためである（37％対60％； P<0.001)、全死因死亡率も低下する傾向がありました。 さらに、骨髄移植レシピエントに関するデータは、レテルモビルは一般に忍容性が高く、副作用は軽度の胃腸症状（下痢、吐き気）に限定されることを示唆しています。 重要なのは、レテルモビルの骨髄抑制副作用は非常にまれに発生することです。 腎臓移植レシピエントにおけるレテルモビルの使用に関しては、いくつかの心強いデータが存在しており、最近発表された概念実証試験 (N=27) では、レテレモビル (N=18) とバルガンシクロビル (N=9) の安全性と有効性が同等であることが示唆されています。どちらの治療計画でも、ウイルス量の減少とウイルス除去の時間経過は同様であり、有害事象の点では忍容性が良好でした。 現在、腎移植レシピエントを対象とした第 III 相臨床試験が進行中です (Clinicaltrials.gov: NCT03443869) を参照して、このパイロット データを確認してください。 しかし、現在まで、HTX 後の患者におけるレテルモビルの使用に関する公表されたデータはありません。

したがって、腎臓移植における結果に基づいて、このパイロット研究の目的は、心臓移植レシピエントにおけるレテルモビルベースのCMV予防の効果を評価することである。

この研究の主な目的は、心臓移植後の患者におけるレテルモビルベースのCMV予防の有効性を調査することです。

研究の二次的な目的は次のとおりです。

• 心臓移植後の患者におけるレテルモビルベースのCMV予防法の忍容性を調査する。
• 本研究は、レテルモビルに基づく CMV 予防と心臓移植後の患者における細胞調節免疫の回復との間の潜在的な相関関係を調査することを目的としています。