Profilaxia de citomegalovírus com letermovir em receptores de transplante cardíaco: um estudo piloto de coorte não randomizado (CYPHER-TXPilot)

A infecção por CMV é a infecção mais prevalente após transplante cardíaco (HTX), ocorrendo em até 40-60% dos receptores. Ocorre mais frequentemente nos primeiros 6 meses após o transplante e comumente se apresenta como uma replicação viral assintomática. A síndrome viral ou doença tecidual invasiva (gastroenterite, pneumonite, miocardite ou meningite) são muito menos comuns. Embora a infecção por CMV seja geralmente tratável com terapia virostática e/ou imunoglobulinas específicas para CMV, os efeitos diretos da infecção por CMV (síndrome viral e doença invasiva do tecido) e os efeitos indiretos gerais e específicos do transplante da infecção por CMV têm sido associados a significativa morbidade e mortalidade na população de pacientes HTX, principalmente devido à perda do enxerto, desenvolvimento de malignidades ou infecções oportunistas. De acordo com o último documento de consenso sobre profilaxia e tratamento para CMV em receptores de transplante de órgãos sólidos, o valganciclovir (ou sua forma ativa ganciclovir) representa uma terapia virostática de escolha para profilaxia e tratamento para CMV após HTX. No entanto, valganciclovir tem uma série de efeitos colaterais, incluindo distúrbios hematológicos (leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia), neurológicos (dor de cabeça, insônia), gastrointestinais (diminuição do apetite, diarreia, vômitos e dispepsia) e psiquiátricos (depressão). Estes podem expor os pacientes com HTX a complicações adicionais (p. leucopenia e/ou neutropenia podem resultar em infecções fúngicas sistêmicas), diminuir a qualidade de vida dos pacientes ou exigir uma diminuição na dose de valganciclovir, o que expõe os pacientes a um risco aumentado de reativação do CMV. Recentemente, o letermovir (um novo inibidor da terminase viral do CMV) foi aprovado para a profilaxia do CMV em receptores alogênicos de medula óssea, pois o estudo controlado por placebo mostrou que significativamente menos pacientes tratados com letermovir desenvolveram doença por CMV (37% vs. 60%; P<0,001) e também houve uma tendência de menor mortalidade por todas as causas. Dados sobre receptores de transplante de medula óssea também sugerem que o letermovir é geralmente bem tolerado com efeitos colaterais limitados a sintomas gastrointestinais leves (diarréia, náusea). É importante ressaltar que os efeitos colaterais mielossupressores do letermovir ocorrem muito raramente. Existem alguns dados encorajadores sobre o uso de letermovir em receptores de transplante renal, onde um estudo de prova de conceito publicado recentemente (N = 27) sugeriu segurança e eficácia comparáveis ​​de leteremovir (N = 18) e valganciclovir (N = 9): ambos os regimes de tratamento resultaram em redução da carga viral e depuração viral semelhantes e foram bem tolerados em termos de eventos adversos. Atualmente, um ensaio clínico de Fase III está em andamento em receptores de transplante renal (Clinicaltrials.gov: NCT03443869) para confirmar os dados do piloto. No entanto, até o momento, não há dados publicados sobre o uso de letermovir em pacientes após HTX.

Com base nos resultados do transplante renal, o objetivo deste estudo piloto é avaliar os efeitos da profilaxia para CMV baseada em letermovir em receptores de transplante cardíaco.

O objetivo principal do estudo é investigar a eficácia da profilaxia para CMV baseada em letermovir em pacientes após transplante cardíaco.

Os objetivos secundários do estudo são:

• investigar a tolerabilidade da profilaxia para CMV baseada em letermovir em pacientes após transplante cardíaco.
• explorar a correlação potencial entre a profilaxia para CMV baseada em letermovir e a restituição da imunidade regulada por células em pacientes após transplante cardíaco.