Cytomegalovirová profylaxe lettermovirem u příjemců transplantace srdce: nerandomizovaná kohortová pilotní studie (CYPHER-TXPilot)

CMV infekce je nejčastější infekcí po transplantaci srdce (HTX) a vyskytuje se až u 40–60 % příjemců. Nejčastěji se vyskytuje během prvních 6 měsíců po transplantaci a běžně se projevuje jako asymptomatická virová replikace. Virový syndrom nebo tkáňově invazivní onemocnění (gastroenteritida, pneumonitida, myokarditida nebo meningitida) jsou mnohem méně časté. I když je CMV infekce obecně léčitelná virostatickou terapií a/nebo CMV-specifickými imunoglobuliny, přímé účinky CMV infekce (virový syndrom a tkáňově invazivní onemocnění) a obecné a pro transplantaci specifické nepřímé účinky CMV infekce byly spojeny s významnou morbiditou a mortalita v populaci pacientů s HTX, hlavně kvůli ztrátě štěpu, rozvoji malignit nebo oportunních infekcí. Podle nejnovějšího konsenzuálního dokumentu o profylaxi a léčbě CMV u příjemců transplantovaných solidních orgánů představuje valgancyklovir (nebo jeho aktivní forma gancyklovir) virostatickou terapii volby pro profylaxi CMV a léčbu po HTX. Valgancyklovir má však řadu vedlejších účinků včetně hematologických (leukopenie, neutropenie, anémie, trombocytopenie), neurologických (bolest hlavy, nespavost), gastrointestinálních (snížená chuť k jídlu, průjem, zvracení a dyspepsie) a psychiatrických (deprese) poruch. Ty mohou vystavit pacienty HTX dalším komplikacím (např. leukopenie a/nebo neutropenie může vyústit v systémové plísňové infekce), snížit kvalitu života pacientů nebo nařídit snížení dávky valgancykloviru, což vystavuje pacienty zvýšenému riziku reaktivace CMV. Nedávno byl letermovir (nový inhibitor CMV virové terminázy) schválen pro profylaxi CMV u příjemců alogenního transplantátu kostní dřeně, protože placebem kontrolovaná studie ukázala, že u významně méně pacientů léčených letermovirem se vyvinulo CMV onemocnění (37 % vs. 60 %; P<0,001) a byl zde také trend k nižší úmrtnosti ze všech příčin. Údaje o příjemcích transplantátu kostní dřeně dále naznačují, že letermovir je obecně dobře snášen s vedlejšími účinky omezenými na mírné gastrointestinální příznaky (průjem, nauzea). Důležité je, že myelosupresivní vedlejší účinky letermoviru se vyskytují velmi vzácně. Existují určité povzbudivé údaje o použití letermoviru u příjemců transplantované ledviny, kde nedávno publikovaná studie proof-of-concept (N=27) navrhla srovnatelnou bezpečnost a účinnost leteremoviru (N=18) a valgancykloviru (N=9): oba léčebné režimy vedly k podobnému časovému průběhu snížení virové zátěže a virové clearance a byly dobře tolerovány z hlediska nežádoucích účinků. V současné době probíhá klinická studie fáze III u příjemců transplantace ledvin (Clinicaltrials.gov: NCT03443869) k potvrzení těchto pilotních dat. Dosud však nejsou k dispozici žádné publikované údaje o použití letermoviru u pacientů po HTX.

Na základě výsledků transplantace ledvin je tedy cílem této pilotní studie zhodnotit účinky profylaxe CMV na bázi letermoviru u příjemců transplantátu srdce.

Primárním cílem studie je prozkoumat účinnost profylaxe CMV na bázi letermoviru u pacientů po transplantaci srdce.

Vedlejšími cíli studia jsou:

• zkoumat snášenlivost profylaxe CMV na bázi letermoviru u pacientů po transplantaci srdce.
• prozkoumat potenciální korelaci mezi profylaxi CMV založenou na letermoviru a restitucí buněčně regulované imunity u pacientů po transplantaci srdce.