Профилактика цитомегаловируса с помощью летермовира у реципиентов трансплантата сердца: нерандомизированное когортное пилотное исследование (CYPHER-TXPilot)

ЦМВ-инфекция является наиболее распространенной инфекцией после трансплантации сердца (ТХ), встречающейся у 40-60% реципиентов. Чаще всего это происходит в течение первых 6 месяцев после трансплантации и обычно проявляется бессимптомной репликацией вируса. Вирусный синдром или тканеинвазивное заболевание (гастроэнтерит, пневмонит, миокардит или менингит) встречаются гораздо реже. Несмотря на то, что ЦМВ-инфекция, как правило, поддается лечению виростатической терапией и/или ЦМВ-специфическими иммуноглобулинами, прямые эффекты ЦМВ-инфекции (вирусный синдром и тканеинвазивное заболевание), а также общие и специфические для трансплантата косвенные эффекты ЦМВ-инфекции были связаны со значительной заболеваемостью и смертность в популяции пациентов с HTX, в основном из-за потери трансплантата, развития злокачественных новообразований или оппортунистических инфекций. Согласно последнему консенсусному документу по профилактике и лечению ЦМВ у реципиентов трансплантатов паренхиматозных органов, валганцикловир (или его активная форма ганцикловир) представляет собой виростатическую терапию выбора для профилактики ЦМВ и лечения после ГТ. Однако валганцикловир имеет ряд побочных эффектов, включая гематологические (лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения), неврологические (головная боль, бессонница), желудочно-кишечные (снижение аппетита, диарея, рвота и диспепсия) и психические (депрессия) расстройства. Это может подвергнуть пациентов с HTX дополнительным осложнениям (например, лейкопения и/или нейтропения могут привести к системным грибковым инфекциям), снижению качества жизни пациентов или необходимости снижения дозы валганцикловира, что подвергает пациентов повышенному риску реактивации ЦМВ. Недавно летермовир (новый ингибитор терминазы вируса ЦМВ) был одобрен для профилактики ЦМВ у реципиентов аллогенной трансплантации костного мозга, поскольку плацебо-контролируемое исследование показало, что у значительно меньшего числа пациентов, получавших летермовир, развилась ЦМВ-болезнь (37% против 60%; P<0,001), а также имелась тенденция к снижению смертности от всех причин. Данные о реципиентах трансплантата костного мозга дополнительно свидетельствуют о том, что летермовир, как правило, хорошо переносится, а побочные эффекты ограничиваются легкими желудочно-кишечными симптомами (диарея, тошнота). Важно отметить, что миелосупрессивные побочные эффекты летермовира возникают очень редко. Существуют некоторые обнадеживающие данные об использовании летермовира у реципиентов почечного трансплантата, где недавно опубликованное испытание для проверки концепции (N = 27) показало сопоставимую безопасность и эффективность летеремовира (N = 18) и валганцикловира (N = 9): обе схемы лечения приводили к одинаковому снижению вирусной нагрузки и элиминации вируса во времени и хорошо переносились с точки зрения нежелательных явлений. В настоящее время проводится клиническое исследование фазы III у реципиентов почечного трансплантата (Clinicaltrials.gov: NCT03443869), чтобы подтвердить эти пилотные данные. Однако на сегодняшний день нет опубликованных данных о применении летермовира у пациентов после ГТ.

Таким образом, на основании результатов трансплантации почки целью этого пилотного исследования является оценка эффектов профилактики ЦМВ на основе летермовира у реципиентов трансплантата сердца.

Основная цель исследования — изучить эффективность профилактики ЦМВ летермовиром у пациентов после трансплантации сердца.

Второстепенными задачами исследования являются:

• изучить переносимость летермовирной профилактики ЦМВ у пациентов после трансплантации сердца.
• изучить потенциальную взаимосвязь между профилактикой ЦМВ летермовиром и восстановлением клеточно-регулируемого иммунитета у пациентов после трансплантации сердца.