Profilassi del citomegalovirus con letermovir nei destinatari di trapianto di cuore: uno studio pilota di coorte non randomizzato (CYPHER-TXPilot)

L'infezione da CMV è l'infezione più diffusa dopo il trapianto di cuore (HTX), che si verifica fino al 40-60% dei riceventi. Si verifica più frequentemente entro i primi 6 mesi dopo il trapianto e si presenta comunemente come una replicazione virale asintomatica. La sindrome virale o la malattia invasiva dei tessuti (gastroenterite, polmonite, miocardite o meningite) sono molto meno comuni. Anche se l'infezione da CMV è generalmente curabile con terapia virostatica e/o immunoglobuline specifiche per CMV, gli effetti diretti dell'infezione da CMV (sindrome virale e malattia invasiva dei tessuti) e gli effetti indiretti generali e specifici del trapianto dell'infezione da CMV sono stati associati a significativa morbilità e mortalità nella popolazione di pazienti HTX, principalmente a causa della perdita del trapianto, dello sviluppo di tumori maligni o di infezioni opportunistiche. Secondo l'ultimo documento di consenso sulla profilassi e il trattamento del CMV nei trapiantati di organi solidi, il valganciclovir (o la sua forma attiva gancyclovir) rappresenta una terapia virostatica di scelta per la profilassi e il trattamento del CMV dopo HTX. Tuttavia, il valganciclovir ha una serie di effetti collaterali tra cui disturbi ematologici (leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia), neurologici (mal di testa, insonnia), gastrointestinali (diminuzione dell'appetito, diarrea, vomito e dispepsia) e psichiatrici (depressione). Questi possono esporre i pazienti HTX a complicazioni aggiuntive (ad es. leucopenia e/o neutropenia possono provocare infezioni fungine sistemiche), ridurre la qualità della vita dei pazienti o imporre una riduzione della dose di valganciclovir, che espone i pazienti a un aumentato rischio di riattivazione del CMV. Recentemente, letermovir (un nuovo inibitore della terminasi virale del CMV), è stato approvato per la profilassi del CMV nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di midollo osseo poiché lo studio controllato con placebo ha dimostrato che un numero significativamente inferiore di pazienti, trattati con letermovir, ha sviluppato la malattia da CMV (37% vs. 60%; P<0,001) e c'era anche una tendenza verso una minore mortalità per tutte le cause. I dati sui riceventi di trapianto di midollo osseo suggeriscono inoltre che letermovir è generalmente ben tollerato con effetti collaterali limitati a lievi sintomi gastrointestinali (diarrea, nausea). È importante sottolineare che gli effetti collaterali mielosoppressivi di letermovir si verificano molto raramente. Esistono alcuni dati incoraggianti sull'uso di letermovir nei pazienti sottoposti a trapianto di rene, in cui uno studio proof-of-concept pubblicato di recente (N=27) ha suggerito sicurezza ed efficacia comparabili di leteremovir (N=18) e valganciclovir (N=9): entrambi i regimi di trattamento hanno determinato un decorso temporale simile per la riduzione della carica virale e la clearance virale e sono stati ben tollerati in termini di eventi avversi. Attualmente è in corso uno studio clinico di fase III su pazienti sottoposti a trapianto renale (Clinicaltrials.gov: NCT03443869) per confermare questi dati pilota. Tuttavia, ad oggi, non ci sono dati pubblicati sull'uso di letermovir nei pazienti dopo HTX.

Sulla base dei risultati del trapianto di rene, lo scopo di questo studio pilota è quindi quello di valutare gli effetti della profilassi da CMV a base di letermovir nei riceventi di trapianto di cuore.

L'obiettivo primario dello studio è quello di indagare l'efficacia della profilassi CMV basata su letermovir nei pazienti dopo trapianto di cuore.

Gli obiettivi secondari dello studio sono:

• per studiare la tollerabilità della profilassi CMV a base di letermovir nei pazienti dopo trapianto di cuore.
• esplorare la potenziale correlazione tra la profilassi da CMV basata su letermovir e la restituzione dell'immunità regolata dalle cellule nei pazienti dopo trapianto di cuore.