Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sytomegaloviruksen ennaltaehkäisy letermoviirilla sydänsiirteen saajilla: ei-satunnaistettu kohorttipilottitutkimus (CYPHER-TXPilot)

maanantai 6. marraskuuta 2023 päivittänyt: University Medical Centre Ljubljana

CMV-infektio on yleisin sydämensiirron (HTX) jälkeinen infektio, jota esiintyy jopa 40-60 %:lla vastaanottajista. Se esiintyy useimmiten ensimmäisten 6 kuukauden aikana transplantaation jälkeen ja esiintyy yleensä oireettomana viruksen replikaationa. Virusoireyhtymä tai kudosinvasiivinen sairaus (gastroenteriitti, keuhkoputkentulehdus, sydänlihastulehdus tai aivokalvontulehdus) ovat paljon harvinaisempia. Vaikka CMV-infektio on yleensä hoidettavissa virostaattisella hoidolla ja/tai CMV-spesifisillä immunoglobuliineilla, CMV-infektion suorat vaikutukset (virusoireyhtymä ja kudosinvasiivinen sairaus) ja CMV-infektion yleiset ja siirtospesifiset epäsuorat vaikutukset on yhdistetty merkittävään sairastumiseen ja kuolleisuus HTX-potilaspopulaatiossa, mikä johtuu pääasiassa siirteen menetyksestä, pahanlaatuisten kasvainten kehittymisestä tai opportunistisista infektioista. Viimeisimmän konsensuspaperin mukaan CMV-profylaksiasta ja -hoidosta kiinteiden elinsiirtojen saajien osalta valgansykloviiri (tai sen aktiivinen muoto gansykloviiri) edustaa virostaattista hoitoa CMV-profylaksiassa ja -hoidossa HTX:n jälkeen. Valgansykloviirilla on kuitenkin joukko sivuvaikutuksia, mukaan lukien hematologiset (leukopenia, neutropenia, anemia, trombosytopenia), neurologiset (päänsärky, unettomuus), maha-suolikanavan (heikentynyt ruokahalu, ripuli, oksentelu ja dyspepsia) ja psykiatriset (masennus) häiriöt. Nämä voivat joko altistaa HTX-potilaat lisäkomplikaatioille (esim. leukopenia ja/tai neutropenia voivat johtaa systeemisiin sieni-infektioihin), heikentää potilaiden elämänlaatua tai vaatia valgansykloviiriannoksen pienentämistä, mikä altistaa potilaat lisääntyneelle CMV-reaktivoitumisriskille. Hiljattain letermoviiri (uusi CMV-viruksen terminaasin estäjä) hyväksyttiin CMV-profylaksiaan allogeenisten luuydinsiirteen saajien kohdalla, koska lumekontrolloitu tutkimus osoitti, että merkittävästi harvemmille potilaille, joita hoidettiin letermoviirilla, kehittyi CMV-sairaus (37 % vs. 60 %; P < 0,001) ja oli myös suuntaus alempaan kokonaiskuolleisuuteen. Tiedot luuydinsiirron saajista viittaavat lisäksi siihen, että letermoviiri on yleensä hyvin siedetty ja sivuvaikutukset rajoittuvat lieviin maha-suolikanavan oireisiin (ripuli, pahoinvointi). Tärkeää on, että letermoviirin myelosuppressiivisia sivuvaikutuksia esiintyy hyvin harvoin. Joitakin rohkaisevia tietoja on olemassa letermoviirin käytöstä munuaisensiirtopotilailla, kun äskettäin julkaistu proof-of-concept-tutkimus (N=27) ehdotti leteremoviirin (N=18) ja valgansykloviirin (N=9) vertailukelpoista turvallisuutta ja tehoa: molemmat hoito-ohjelmat johtivat samanaikaiseen viruskuorman vähenemiseen ja viruksen puhdistumaan, ja ne olivat hyvin siedettyjä haittatapahtumien suhteen. Tällä hetkellä on meneillään vaiheen III kliininen tutkimus munuaisensiirron saajilla (Clinicaltrials.gov: NCT03443869) vahvistaaksesi nämä pilottitiedot. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole julkaistu tietoja letermoviirin käytöstä potilailla HTX:n jälkeen.

Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on munuaisensiirron tulosten perusteella arvioida letermoviiripohjaisen CMV-profylaksin vaikutuksia sydämensiirtopotilailla.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää letermoviiripohjaisen CMV-profylaksin tehoa potilailla sydämensiirron jälkeen.

Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:

  • letermoviiripohjaisen CMV-profylaksin siedettävyyden tutkimiseksi potilailla sydämensiirron jälkeen.
  • tutkia mahdollista korrelaatiota letermoviiripohjaisen CMV-profylaksin ja solusäädellyn immuniteetin palautumisen välillä potilailla sydämensiirron jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä protokolla edustaa vaiheen II pilottiprojektia, ei-satunnaistettua yksihaaraista avointa tutkimussuunnitelmaa. Pyrimme ottamaan mukaan 30 potilasta sydämensiirron jälkeen (tutkimusryhmä), jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä yhtään poissulkemiskriteerit, ja 60 alttiutta vastaavaa historiallista kontrollia (vertailu; sukupuolen, iän, CMV-serologisen tilan, CMV-DNA:n kvantifioinnin perusteella) menetelmä, luovuttaja- ja siirtotiedot sekä immunosuppressiohoito). Kaikki tutkimusryhmän potilaat saavat virostaattista profylaksia letermoviirilla 480 mg qd (käytetään 240 mg tai 480 mg:n suun kautta otettavaa Letermovir-formulaatiota, mikäli saatavilla). Kontrollipotilaat saavat virostaattista profylaksia valgansikloviirilla 450 mg bid. Kaikilla potilailla virostaattinen ennaltaehkäisy aloitetaan 4. ja 7. päivän välillä sydämensiirron jälkeen, ja virostaattisen ennaltaehkäisyn kesto määritetään Quantiferon-CMV-määrityksellä. Kaikille potilaille suoritetaan ensimmäinen Quantiferon-CMV-määrityksen arviointi 100 päivää sydämensiirron jälkeen, jolloin myös PCR-CMV-määritys tehdään. Potilaille, joiden PCR-CMV- ja Quantiferon-CMV-arvot ovat ≥ 0,2 IU/ml, virostaattinen hoito lopetetaan [10]. Potilailla, joilla on negatiivinen PCR CMV ja Quantiferon-CMV-arvot < 0,2 IU/ml, virostaattista estohoitoa jatketaan vielä 30 päivää, minkä jälkeen Quantiferon-CMV -määritys arvioidaan uudelleen. CMV-infektion/sairauden CMV-tapauksessa sitä hoidetaan valgansykloviirilla (900 mg q12) tai gansykloviirilla (5 mg/kg q12h) hoitavan sydämensiirtokardiologin harkinnan mukaan, ja virostaattisen hoidon vastustuskyky testataan tässä vaiheessa. Kaikki potilaat (tutkimusryhmä ja kontrollit) saavat immunosuppression induktiohoitoa ja kolminkertaista immunosuppressiohoitoa (TAC/MMF/steroidi), sienihoitoa (posakonatsoli - 6 kuukautta) ja pneumokystis-profylaksia (TMP/SMX - elinikäinen). Tutkimusryhmässä käytetään lisäksi HSV/VZV-virusprofylaksia valasykloviirillä (500 mg q12, sovitettu munuaisten toimintaan) 6 kuukauden ajan sydämensiirron jälkeen. Potilaita seurataan avohoidossa kuukausittain 12 kuukauden ajan ilmoittautumisen jälkeen ja tapahtumat tallennetaan seuraavien määritelmien mukaisesti. Letermoviirihoidon odotettu enimmäiskesto tutkimusryhmässä on yhtä suuri kuin seurannan kesto - 12 kuukautta. Tutkimuksen päätyttyä kaikki tutkimusryhmän potilaat, jotka saattavat edelleen tarvita CMV-virostaattista estohoitoa laitosohjeidemme mukaisesti, siirretään laitoksemme nykyiseen hoitotasoon - valgansykloviiriin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

90

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Rekrytointi
        • University Medical Center Ljubljana
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Gregor Poglajen, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • sydämensiirron saaja (uusi)
  • kohtalaisen (D+/R+ ja D-/R+) tai korkean (D+/R-) riskin CMV-serostatus
  • allekirjoittanut tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle

Poissulkemiskriteerit:

  • lyhytaikainen mekaaninen verenkiertotuki ennen HTX:ää
  • jatkuva CMV-infektio/sairaus
  • D-/R- CMV-serostatus
  • sydämen uudelleensiirto

  • tehostetun immunosuppressioprotokollan tarve

    • >20 % sytolyyttisiä allovasta-aineita ennen siirtoa
    • perioperatiivinen (7 päivän sisällä HTX:n jälkeen) allograftin hyljintä > 1R
  • immunoinduktio ATG:llä
  • raskaus
  • aktiivinen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
  • tietää yliherkkyyttä letermoviirille
  • tunnettu yliherkkyys valgansyklovirille
  • tunnetut hematologiset sairaudet (anemiaa lukuun ottamatta)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Opiskeluryhmä
Kaikki tutkimusryhmän potilaat saavat virostaattista profylaksia letermoviirilla 480 mg qd (käytetään 240 mg tai 480 mg:n suun kautta otettavaa Letermovir-formulaatiota, mikäli saatavilla).
Lääke: Letermovir-pilleri
Tutkimusryhmän potilaat saavat virostaattista profylaksia letermoviirilla 480 mg qd (käytämme 240 mg tai 480 mg:n suun kautta otettavaa Letermovir-formulaatiota, mikäli saatavilla). Kaikilla potilailla virostaattinen ennaltaehkäisy aloitetaan 4. ja 7. päivän välillä sydämensiirron jälkeen, ja virostaattisen ennaltaehkäisyn kesto määritetään Quantiferon-CMV-määrityksellä.
Ei väliintuloa: Ohjausryhmä
Kontrollipotilaat saavat virostaattista ennaltaehkäisyä 450 mg:lla kahdesti kahdesti päivässä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Varhaisten CMV-infektioiden/tautien määrä virostaattisen ennaltaehkäisyn aikana.
Aikaikkuna: lähtötaso - 12 kuukautta
Varhaisten CMV-infektioiden/tautien määrä virostaattisen ennaltaehkäisyn aikana.
lähtötaso - 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Leukopenian määrä virostaattisen ennaltaehkäisyn aikana
Aikaikkuna: lähtötaso - 12 kuukautta
Leukopenian määrä virostaattisen ennaltaehkäisyn aikana
lähtötaso - 12 kuukautta
Neutropenian määrä virostaattisen ennaltaehkäisyn aikana
Aikaikkuna: lähtötaso - 12 kuukautta
Neutropenian määrä virostaattisen ennaltaehkäisyn aikana
lähtötaso - 12 kuukautta
Myöhäisten CMV-infektioiden/tautien määrä virostaattisen hoidon lopettamisen ja 6 kuukauden kuluttua sen jälkeen.
Aikaikkuna: lähtötaso - 12 kuukautta
Myöhäisten CMV-infektioiden/tautien määrä virostaattisen hoidon lopettamisen ja 6 kuukauden kuluttua sen jälkeen.
lähtötaso - 12 kuukautta
Soluvälitteisen immuniteetin palautumisen aika virostaattisen ennaltaehkäisyn aikana
Aikaikkuna: lähtötaso - 12 kuukautta
Soluvälitteisen immuniteetin palautumisen aika virostaattisen ennaltaehkäisyn aikana
lähtötaso - 12 kuukautta
CMV-resistenssi virostaattiselle hoidolle
Aikaikkuna: lähtötaso - 12 kuukautta
CMV-resistenssi virostaattiselle hoidolle
lähtötaso - 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Medical Centre Ljubljana

Tutkijat

  • Päätutkija: Bojan Vrtovec, MD, PhD, Advanced Heart Failure and Transplantation Center, Universtiy Medical Center Ljubljana, Slovenia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. elokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. elokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 27. kesäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 01 (Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa