Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Profilaktyka wirusa cytomegalii za pomocą letermowiru u biorców przeszczepu serca: nierandomizowane kohortowe badanie pilotażowe (CYPHER-TXPilot)

6 listopada 2023 zaktualizowane przez: University Medical Centre Ljubljana

Zakażenie CMV jest najczęstszym zakażeniem po przeszczepieniu serca (HTX), występującym nawet u 40-60% biorców. Najczęściej występuje w ciągu pierwszych 6 miesięcy po przeszczepie i zwykle objawia się jako bezobjawowa replikacja wirusa. Znacznie rzadziej występują zespoły wirusowe lub choroby inwazyjne tkanek (zapalenie żołądka i jelit, zapalenie płuc, zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie opon mózgowych). Chociaż zakażenie CMV można na ogół leczyć za pomocą terapii wirusostatycznej i/lub immunoglobulin specyficznych dla CMV, bezpośrednie skutki zakażenia CMV (zespół wirusowy i choroba inwazyjna tkanki) oraz ogólne i specyficzne dla przeszczepów pośrednie skutki zakażenia CMV są związane ze znaczną chorobowością i śmiertelność w populacji pacjentów HTX, głównie z powodu utraty przeszczepu, rozwoju nowotworów złośliwych lub zakażeń oportunistycznych. Według ostatniego konsensusu dotyczącego profilaktyki i leczenia CMV u biorców przeszczepów narządów miąższowych, walgancyklowir (lub jego aktywna postać gancyklowir) stanowi terapię wirusostatyczną z wyboru w profilaktyce i leczeniu CMV po HTX. Jednak walgancyklowir ma szereg skutków ubocznych, w tym zaburzenia hematologiczne (leukopenia, neutropenia, niedokrwistość, małopłytkowość), neurologiczne (bóle głowy, bezsenność), żołądkowo-jelitowe (zmniejszony apetyt, biegunka, wymioty i niestrawność) i psychiatryczne (depresja). Mogą one narazić pacjentów z HTX na dodatkowe powikłania (np. leukopenia i/lub neutropenia mogą powodować ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze), obniżają jakość życia pacjentów lub nakazują zmniejszenie dawki walgancyklowiru, co naraża pacjentów na zwiększone ryzyko reaktywacji CMV. Ostatnio letermowir (nowy inhibitor terminazy wirusowej CMV) został zatwierdzony do profilaktyki CMV u biorców allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, ponieważ badanie kontrolowane placebo wykazało, że znacznie mniej pacjentów leczonych letermowirem rozwinęło chorobę CMV (37% vs. 60%; P <0,001) i istniała również tendencja do niższej śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny. Dane dotyczące biorców przeszczepu szpiku kostnego dodatkowo sugerują, że letermowir jest ogólnie dobrze tolerowany, a działania niepożądane ograniczają się do łagodnych objawów żołądkowo-jelitowych (biegunka, nudności). Co ważne, mielosupresyjne działania niepożądane letermowiru występują bardzo rzadko. Istnieją zachęcające dane dotyczące stosowania letermowiru u biorców przeszczepu nerki, gdzie niedawno opublikowane badanie potwierdzające słuszność koncepcji (N=27) sugerowało porównywalne bezpieczeństwo i skuteczność letermowiru (N=18) i walgancyklowiru (N=9): oba schematy leczenia skutkowały podobnym przebiegiem czasowym redukcji miana wirusa i klirensu wirusa i były dobrze tolerowane pod względem działań niepożądanych. Obecnie trwa badanie kliniczne III fazy z udziałem biorców przeszczepu nerki (Clinicaltrials.gov: NCT03443869), aby potwierdzić te dane pilota. Jednak do chwili obecnej nie ma opublikowanych danych dotyczących stosowania letermowiru u pacjentów po HTX.

W oparciu o wyniki przeszczepu nerki, celem tego badania pilotażowego jest zatem ocena wpływu profilaktyki CMV opartej na letermowirze u biorców przeszczepu serca.

Głównym celem pracy jest ocena skuteczności profilaktyki CMV opartej na letermowirze u pacjentów po przeszczepieniu serca.

Celami drugorzędnymi badania są:

  • w celu zbadania tolerancji profilaktyki CMV opartej na letermowirze u pacjentów po przeszczepieniu serca.
  • zbadanie potencjalnej korelacji między profilaktyką CMV opartą na letermowirze a przywróceniem odporności regulowanej komórkowo u pacjentów po przeszczepie serca.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejszy protokół stanowi pilotażowy projekt otwartego, prospektywnego, nierandomizowanego, jednoramiennego badania fazy II. Naszym celem jest włączenie 30 pacjentów po przeszczepieniu serca (grupa badawcza), którzy spełnią wszystkie kryteria włączenia i żadnego z kryteriów wykluczenia oraz 60 dopasowanych pod względem skłonności historycznych kontroli (grupa kontrolna; dopasowana pod względem płci, wieku, statusu serologicznego CMV, oceny ilościowej DNA CMV metoda, dane dotyczące dawców i przeszczepów oraz leczenie immunosupresyjne). Wszyscy pacjenci w grupie badawczej otrzymają profilaktykę wirusostatyczną za pomocą letermowiru w dawce 480 mg raz na dobę (będziemy stosować preparat doustny letermowiru w dawce 240 mg lub 480 mg, jeśli będzie dostępny). Pacjenci w grupie kontrolnej otrzymają profilaktykę wirusostatyczną za pomocą walgancyklowiru w dawce 450 mg dwa razy na dobę. U wszystkich pacjentów profilaktyka wirusostatyczna zostanie rozpoczęta między 4 a 7 dniem po przeszczepieniu serca, a czas trwania profilaktyki wirusostatycznej zostanie określony za pomocą testu Quantiferon-CMV. U wszystkich pacjentów wstępna ocena testu Quantiferon-CMV zostanie przeprowadzona 100 dni po przeszczepie serca, kiedy to zostanie również wykonany test PCR CMV. U pacjentów z ujemnymi wartościami PCR CMV i Quantiferon-CMV ≥ 0,2 IU/mL terapia wirusostatyczna zostanie odstawiona [10]. U pacjentów z ujemnymi wartościami PCR CMV i Quantiferon-CMV < 0,2 IU/ml profilaktyka wirusostatyczna będzie kontynuowana przez dodatkowe 30 dni, po czym ponownie zostanie oceniony test Quantiferon-CMV. W przypadku zakażenia CMV/choroby CMV będzie on leczony walgancyklowirem (900 mg co 12 godzin) lub gancyklowirem (5 mg/kg co 12 godzin), według uznania kardiologa prowadzącego przeszczep serca, aw tym momencie zostanie zbadana oporność na terapię wirusostatyczną. Wszyscy pacjenci (grupa badawcza i kontrolna) otrzymają immunosupresyjną terapię indukcyjną i potrójną podtrzymującą terapię immunosupresyjną (TAC/MMF/steroid), profilaktykę grzybiczą (pozakonazol – 6 miesięcy) i pneumocystozową (TMP/SMX – przez całe życie). W Grupie Badawczej dodatkowo przez 6 miesięcy po przeszczepie serca stosowana będzie profilaktyka wirusowa HSV/VZV za pomocą walacyklowiru (500 mg co 12 dni, z uwzględnieniem czynności nerek). Pacjenci będą obserwowani ambulatoryjnie co miesiąc przez 12 miesięcy po włączeniu, a zdarzenia będą rejestrowane przy użyciu poniższych definicji. Maksymalny przewidywany czas trwania leczenia letermowirem w Grupie Badawczej będzie równy okresowi obserwacji – 12 miesięcy. Po zakończeniu badania wszyscy pacjenci z Grupy Badawczej, którzy mogą nadal wymagać profilaktyki wirusostatycznej CMV zgodnie z naszymi wytycznymi instytucjonalnymi, zostaną przestawieni na dotychczasowy standard opieki w naszej placówce – walgancyklowir.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

90

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia, 1000
        • Rekrutacyjny
        • University Medical Center Ljubljana
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Gregor Poglajen, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • biorca przeszczepu serca (nowy)
  • umiarkowane (D+/R+ i D-/R+) lub wysokie (D+/R-) ryzyko status serologiczny CMV
  • podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • krótkotrwałe mechaniczne wspomaganie krążenia przed HTX
  • trwająca infekcja/choroba CMV
  • Status serologiczny D-/R- CMV
  • ponowne przeszczepienie serca

  • konieczność zastosowania protokołu zintensyfikowanej immunosupresji

    • >20% alloprzeciwciał cytolitycznych przed przeszczepem
    • okołooperacyjne (w ciągu 7 dni po HTX) odrzucenie alloprzeszczepu > 1R
  • immunoindukcja z ATG
  • ciąża
  • aktywny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
  • znać nadwrażliwość na letermowir
  • znana nadwrażliwość na walgancyklowir
  • znane zaburzenia hematologiczne (oprócz niedokrwistości)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kółko naukowe
Wszyscy pacjenci w grupie badawczej otrzymają profilaktykę wirusostatyczną za pomocą letermowiru w dawce 480 mg raz na dobę (będziemy stosować preparat doustny letermowiru w dawce 240 mg lub 480 mg, jeśli będzie dostępny).
Lek: Pigułka letermowiru
Pacjenci z grupy badawczej otrzymają profilaktykę wirusostatyczną za pomocą letermowiru w dawce 480 mg raz na dobę (będziemy stosować preparat doustny letermowiru w dawce 240 mg lub 480 mg, jeśli będzie dostępny). U wszystkich pacjentów profilaktyka wirusostatyczna zostanie rozpoczęta między 4. a 7. dniem po przeszczepieniu serca, a czas trwania profilaktyki wirusostatycznej zostanie określony za pomocą testu Quantiferon-CMV.
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Pacjenci z grupy kontrolnej otrzymają standardową profilaktykę wirusostatyczną za pomocą walgancyklowiru w dawce 450 mg dwa razy na dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość wczesnych infekcji/chorób CMV podczas profilaktyki wirusostatycznej.
Ramy czasowe: wartość podstawowa – 12 miesięcy
Częstość wczesnych infekcji/chorób CMV podczas profilaktyki wirusostatycznej.
wartość podstawowa – 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość leukopenii podczas profilaktyki wirusostatycznej
Ramy czasowe: wartość podstawowa – 12 miesięcy
Częstość leukopenii podczas profilaktyki wirusostatycznej
wartość podstawowa – 12 miesięcy
Częstość występowania neutropenii podczas profilaktyki wirusostatycznej
Ramy czasowe: wartość podstawowa – 12 miesięcy
Częstość występowania neutropenii podczas profilaktyki wirusostatycznej
wartość podstawowa – 12 miesięcy
Częstość występowania późnych infekcji/chorób CMV pomiędzy odstawieniem wirostatyków a 6 miesiącami później.
Ramy czasowe: wartość podstawowa – 12 miesięcy
Częstość występowania późnych infekcji/chorób CMV pomiędzy odstawieniem wirostatyków a 6 miesiącami później.
wartość podstawowa – 12 miesięcy
Przebieg czasowy przywracania odporności komórkowej podczas profilaktyki wirusostatycznej
Ramy czasowe: wartość podstawowa – 12 miesięcy
Przebieg czasowy przywracania odporności komórkowej podczas profilaktyki wirusostatycznej
wartość podstawowa – 12 miesięcy
Stopień oporności wirusa CMV na terapię wirusostatyczną
Ramy czasowe: wartość podstawowa – 12 miesięcy
Stopień oporności wirusa CMV na terapię wirusostatyczną
wartość podstawowa – 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Medical Centre Ljubljana

Śledczy

  • Główny śledczy: Bojan Vrtovec, MD, PhD, Advanced Heart Failure and Transplantation Center, Universtiy Medical Center Ljubljana, Slovenia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 czerwca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 01 (Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj