Cytomegalovirusprofylakse med letermovir hos hjertetransplantasjonsmottakere: En ikke-randomisert kohortpilotstudie (CYPHER-TXPilot)

CMV-infeksjon er den mest utbredte infeksjonen etter hjertetransplantasjon (HTX), som forekommer hos opptil 40-60 % av mottakerne. Det forekommer oftest i løpet av de første 6 månedene etter transplantasjon og viser seg vanligvis som en asymptomatisk viral replikasjon. Viralt syndrom eller vevsinvasiv sykdom (gastroenteritt, pneumonitt, myokarditt eller meningitt) er mye mindre vanlig. Selv om CMV-infeksjon generelt kan behandles med virostatisk terapi og/eller CMV-spesifikke immunoglobuliner, har direkte effekter av CMV-infeksjon (viralt syndrom og vevsinvasiv sykdom) og generelle og transplantasjonsspesifikke indirekte effekter av CMV-infeksjon vært assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet i HTX-pasientpopulasjonen, hovedsakelig på grunn av tap av transplantat, utvikling av maligniteter eller opportunistiske infeksjoner. I følge det siste konsensusdokumentet om CMV-profylakse og behandling hos mottakere av solide organtransplantasjoner, representerer valgancyclovir (eller dens aktive form gancyclovir) en valgfri virostatisk terapi for CMV-profylakse og behandling etter HTX. Valgancyclovir har imidlertid en rekke bivirkninger, inkludert hematologiske (leukopeni, nøytropeni, anemi, trombocytopeni), nevrologiske (hodepine, søvnløshet), gastrointestinale (nedsatt appetitt, diaré, oppkast og dyspepsi) og psykiatriske (depresjon) lidelser. Disse kan enten utsette HTX-pasienter for ytterligere komplikasjoner (f. leukopeni og/eller nøytropeni kan resultere i systemiske soppinfeksjoner), redusere pasienters livskvalitet eller kreve en reduksjon i valgancyclovirdose, noe som utsetter pasienter for en økt risiko for CMV-reaktivering. Nylig ble letermovir (en ny CMV viral terminasehemmer) godkjent for CMV-profylakse hos allogene benmargstransplanterte ettersom den placebokontrollerte studien viste at signifikant færre pasienter, behandlet med letermovir, utviklet CMV-sykdom (37 % vs. 60 %; P<0,001) og det var også en trend mot lavere dødelighet av alle årsaker. Data fra mottakere av benmargstransplantasjoner tyder i tillegg på at letermovir generelt tolereres godt med bivirkninger begrenset til milde gastrointestinale symptomer (diaré, kvalme). Viktigere er at myelosuppressive bivirkninger av letermovir forekommer svært sjelden. Noen oppmuntrende data eksisterer om bruk av letermovir hos nyretransplanterte, der en nylig publisert proof-of-concept-studie (N=27) antydet sammenlignbar sikkerhet og effekt av leteremovir (N=18) og valgancyclovir (N=9): begge behandlingsregimene resulterte i lignende tidsforløp for reduksjon av viral belastning og viral clearance og ble godt tolerert når det gjelder bivirkninger. For tiden pågår en klinisk fase III studie hos nyretransplanterte (Clinicaltrials.gov: NCT03443869) for å bekrefte disse pilotdataene. Men til dags dato er det ingen publiserte data om bruk av letermovir hos pasienter etter HTX.

Basert på resultatene ved nyretransplantasjon er målet med denne pilotstudien dermed å evaluere effekten av letermovirbasert CMV-profylakse hos hjertetransplanterte.

Hovedmålet med studien er å undersøke effekten av letermovir-basert CMV-profylakse hos pasienter etter hjertetransplantasjon.

De sekundære målene for studien er:

• å undersøke toleransen av letermovir-basert CMV-profylakse hos pasienter etter hjertetransplantasjon.
• å utforske den potensielle sammenhengen mellom letermovir-basert CMV-profylakse og restitusjon av celleregulert immunitet hos pasienter etter hjertetransplantasjon.