Cytomegalovirusprofylakse med letermovir hos hjertetransplantationsmodtagere: en ikke-randomiseret kohortepilotundersøgelse (CYPHER-TXPilot)

CMV-infektion er den mest udbredte infektion efter hjertetransplantation (HTX), der forekommer hos op til 40-60 % af modtagerne. Det forekommer oftest inden for de første 6 måneder efter transplantationen og viser sig almindeligvis som en asymptomatisk viral replikation. Viralt syndrom eller vævsinvasiv sygdom (gastroenteritis, pneumonitis, myocarditis eller meningitis) er meget mindre almindelige. Selvom CMV-infektion generelt kan behandles med virostatisk terapi og/eller CMV-specifikke immunoglobuliner, er direkte virkninger af CMV-infektion (viralt syndrom og vævsinvasiv sygdom) og generelle og transplantationsspecifikke indirekte virkninger af CMV-infektion blevet forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed i HTX-patientpopulationen, hovedsageligt på grund af tab af transplantat, udvikling af maligniteter eller opportunistiske infektioner. Ifølge det seneste konsensuspapir om CMV-profylakse og behandling hos solide organtransplantationsmodtagere repræsenterer valgancyclovir (eller dets aktive form gancyclovir) en valgfri virostatisk terapi til CMV-profylakse og behandling efter HTX. Valgancyclovir har dog en række bivirkninger, herunder hæmatologiske (leukopeni, neutropeni, anæmi, trombocytopeni), neurologiske (hovedpine, søvnløshed), gastrointestinale (nedsat appetit, diarré, opkastning og dyspepsi) og psykiatriske (depression) lidelser. Disse kan enten udsætte HTX-patienter for yderligere komplikationer (f. leukopeni og/eller neutropeni kan resultere i systemiske svampeinfektioner), nedsætte patienternes livskvalitet eller betinge et fald i valgancyclovirdosis, hvilket udsætter patienterne for en øget risiko for CMV-reaktivering. For nylig blev letermovir (en ny CMV viral terminasehæmmer) godkendt til CMV-profylakse hos allogene knoglemarvstransplanterede modtagere, da det placebokontrollerede studie viste, at signifikant færre patienter, behandlet med letermovir, udviklede CMV-sygdom (37 % vs. 60 %; P<0,001), og der var også en tendens til lavere dødelighed af alle årsager. Data om knoglemarvstransplanterede modtagere tyder desuden på, at letermovir generelt tolereres godt med bivirkninger begrænset til milde gastrointestinale symptomer (diarré, kvalme). Det er vigtigt, at myelosuppressive bivirkninger af letermovir forekommer meget sjældent. Der findes nogle opmuntrende data om brugen af ​​letermovir hos nyretransplanterede modtagere, hvor et nyligt offentliggjort proof-of-concept-forsøg (N=27) antydede sammenlignelig sikkerhed og effekt af leteremovir (N=18) og valgancyclovir (N=9): begge behandlingsregimer resulterede i lignende tidsforløb for reduktion af viral belastning og viral clearance og blev godt tolereret med hensyn til bivirkninger. I øjeblikket er et fase III klinisk forsøg i gang med nyretransplanterede modtagere (Clinicaltrials.gov: NCT03443869) for at bekræfte disse pilotdata. Til dato er der dog ingen offentliggjorte data om brugen af ​​letermovir hos patienter efter HTX.

På baggrund af resultaterne ved nyretransplantation er formålet med dette pilotstudie således at evaluere effekterne af letermovir-baseret CMV-profylakse hos hjertetransplanterede.

Det primære formål med undersøgelsen er at undersøge effektiviteten af ​​letermovir-baseret CMV-profylakse hos patienter efter hjertetransplantation.

Undersøgelsens sekundære mål er:

• at undersøge tolerabiliteten af ​​letermovir-baseret CMV-profylakse hos patienter efter hjertetransplantation.
• at udforske den potentielle sammenhæng mellem letermovir-baseret CMV-profylakse og restitution af cellereguleret immunitet hos patienter efter hjertetransplantation.