심장 이식 수혜자에서 Letermovir를 사용한 거대세포 바이러스 예방: 비무작위 코호트 파일럿 연구 (CYPHER-TXPilot)

CMV 감염은 심장 이식(HTX) 후 가장 흔한 감염이며, 수용자의 최대 40-60%에서 발생합니다. 이식 후 처음 6개월 이내에 가장 자주 발생하며 일반적으로 무증상 바이러스 복제로 나타납니다. 바이러스 증후군 또는 조직 침습성 질환(위장염, 폐렴, 심근염 또는 수막염)은 훨씬 덜 일반적입니다. CMV 감염은 일반적으로 바이러스정지 요법 및/또는 CMV 특이적 면역글로불린으로 치료할 수 있지만 CMV 감염(바이러스 증후군 및 조직 침습성 질환)의 직접적인 영향과 CMV 감염의 일반 및 이식 특이적인 간접 영향은 상당한 이환율 및 주로 이식 손실, 악성 종양 발생 또는 기회 감염으로 인해 HTX 환자 인구의 사망률. 고형 장기 이식 환자의 CMV 예방 및 치료에 관한 최신 합의 논문에 따르면 발간시클로비르(또는 그 활성 형태인 간시클로비르)는 HTX 후 CMV 예방 및 치료를 위한 바이러스정체 요법을 나타냅니다. 그러나 발간시클로비르는 혈액학적(백혈구감소증, 호중구감소증, 빈혈, 혈소판감소증), 신경학적(두통, 불면증), 위장관(식욕감소, 설사, 구토, 소화불량) 및 정신과적(우울증) 장애를 포함한 다양한 부작용이 있습니다. 이는 HTX 환자를 추가적인 합병증(예: 백혈구감소증 및/또는 호중구감소증은 전신 진균 감염을 유발할 수 있음), 환자의 삶의 질을 저하시키거나 발간시클로비르 용량 감소를 지시하여 환자를 CMV 재활성화 위험 증가에 노출시킵니다. 최근 레터모비어(신규 CMV 바이러스 터미나제 억제제)는 위약 대조 연구에서 레터모비어 치료를 받은 환자에서 CMV 질환이 발병한 환자의 유의미한 감소(37% 대 60%; P<0.001) 모든 원인으로 인한 사망률이 낮아지는 경향도 있었습니다. 골수 이식 수용자에 대한 데이터는 추가로 letermovir가 가벼운 위장 증상(설사, 메스꺼움)으로 제한되는 부작용으로 일반적으로 내약성이 우수함을 시사합니다. 중요한 것은 letermovir의 골수 억제 부작용이 매우 드물게 발생한다는 것입니다. 최근에 발표된 개념 증명 시험(N=27)에서 leteremovir(N=18)와 valgancyclovir(N=9)의 유사한 안전성 및 효능을 제안한 신장 이식 수용자에서 letermovir 사용에 대한 일부 고무적인 데이터가 존재합니다. 두 치료 요법 모두 유사한 시간 경과에 따른 바이러스 부하 감소 및 바이러스 제거를 가져왔고 부작용 측면에서 내약성이 양호했습니다. 현재 신장 이식 수혜자를 대상으로 한 임상 3상 시험이 진행 중입니다(Clinicaltrials.gov: NCT03443869) 이 파일럿 데이터를 확인합니다. 그러나 현재까지 HTX 후 환자에서 letermovir 사용에 대한 공개된 데이터는 없습니다.

따라서 신장 이식 결과를 기반으로 하는 이 파일럿 연구의 목적은 심장 이식 수용자에서 레터모비어 기반 CMV 예방의 효과를 평가하는 것입니다.

이 연구의 주요 목적은 심장 이식 후 환자에서 레터모비어 기반 CMV 예방의 효능을 조사하는 것입니다.

이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.

• 심장 이식 후 환자에서 레터모비어 기반 CMV 예방의 내약성을 조사합니다.
• 심장 이식 후 환자의 레터모비어 기반 CMV 예방과 세포 조절 면역 회복 사이의 잠재적 상관관계를 탐색합니다.