MET 増幅または MET エクソン 14 変異胃がんおよび GEJ がんにおけるテポチニブとパクリタキセル

包含基準:

1. -研究固有の手続きの前に、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意思がある
2. 19歳以上の男女

3. 試験の各段階で、適切な段階で以下の要件を満たす被験者が登録されます。

   A. フェーズ 1b: 承認された治療法による治療後に進行した、または利用可能な標準的な有効な治療法がない、組織学的に確認された転移性固形腫瘍を有する被験者。

   B. フェーズ 2b: 組織学的に確認された局所進行性または転移性胃がんおよび胃食道がんの患者で、第一選択のフルオロピリミジンベースの化学療法による治療後に進行し、MET 増幅 (コピー数増加 ≥3) または MET エクソン 14 スキッピング変異が保存されている患者または研究で特定された新鮮な腫瘍組織標本 カスタマイズされたターゲットDNAディープシーケンス（胃がんパネルによるNGS）。 対象が根治的胃切除およびリンパ節郭清後に補助化学療法を受けた場合、補助化学療法中に疾患が再発した場合、または補助化学療法の完了後 6 か月以内に疾患が再発した場合、補助化学療法は第一選択の緩和化学療法と見なされます。

4. 患者はRECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っている必要があります（フェーズ2パートのみ）フェーズ1bパートへの登録には測定可能な疾患は必要ありません。 評価可能な病変のみ（測定可能な病変がない）の患者は、フェーズ1bの部分に登録できます。
5. ECOGパフォーマンスステータス0-1
6. 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

除外基準:

1. -活動中の中枢神経系（CNS）病変（すなわち、放射線学的に不安定または症候性の脳病変を有するもの）。 放射線治療または外科的治療を受けている患者の場合、被験者が 4 週間を超えて CNS 疾患の進行の証拠なしに維持されている場合、被験者は登録できます。 ただし、軟髄膜転移のある患者は除外されます。

2. 以下のいずれかによる治療：

   • -研究治療の最初の投与から6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンC
   • -14日以内の以前の治療レジメンからの細胞毒性のある化学療法。 被験者が別の臨床試験から治験薬を受け取った場合、被験者は最後の投与から2週間後に登録でき、治験薬の半減期の5倍以上になります。 モノクローナル抗体治療が行われた場合、被験者は最後の治療から4週間後に登録できます。
   • -4週間以内の広い照射野による放射線療法または2週間以内の緩和のための限られた照射野による放射線療法 研究治療の最初の線量。 放射線の急性症状が完全に解消された場合、適格な放射線療法の範囲とタイミングについて、地元の研究者と主任研究者の間で話し合うことができます。
   • c-MET阻害剤への以前の暴露
3. -同種骨髄移植または臓器移植の歴史
4. その他の原発がんの既往歴（胃がんを除く）：

5. 以下を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心血管疾患：

   • -治験薬の開始前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症、冠動脈バイパス移植手術、経皮的冠動脈インターベンションおよびステント留置術を含む）
   • 現在の心不全または過去の心不全の病歴
   • 左心室駆出率 (LVEF) < 50%;過去に心不全の病歴がない場合は、EF を確認するための心エコー検査によるスクリーニングは必要ありません。
   • -臨床的に重大な心不整脈の現在または過去の病歴（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック）
   • -薬物療法を含む、QTcを延長するか、不整脈の可能性を高める危険因子（例：心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、トルサードドポアントの病歴）
6. -次のように定義される持続的な制御されていない高血圧：治療にもかかわらず、収縮期> 180 mmHgまたは拡張期> 100 mmHg
7. -HIVまたは既知の活動性B型肝炎および/または活動性C型肝炎の血清陽性。 B 型肝炎キャリアは、HBV 活性化を阻害するために CYP3A4 との相互作用が最小限の抗ウイルス剤を予防的に使用する場合に登録できます (例: エンテカビル、アデフォビル)
8. 胃腸機能の障害または胃腸障害（例. 未治療の潰瘍性疾患;制御不能な吐き気、嘔吐、または下痢;吸収障害症候群;小腸切除;回腸瘻造設術）。 回腸造瘻のある患者は登録できませんが、結腸瘻のある患者はこの研究に登録できます。
9. -治験責任医師が判断した場合、治験責任医師がこの研究への参加が禁忌であると判断した他のすべての症状および関連疾患（例： 感染症/炎症;重度の肝機能障害;両側びまん性間質性肺疾患;コントロールされていない腎疾患;不安定な心肺疾患;出血性疾患;腸閉塞;経口薬を飲み込めない;社会的および心理的問題など）
10. 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠は、HCG臨床検査によって確認された受胎から妊娠終了までの状態として定義されます。
11. -被験者が被験者の情報を理解する、インフォームドコンセントを提供する、プロトコルプロセスに従う、または臨床試験を完了する能力を妨げる可能性のある、医学的、精神医学的、認知的、またはその他の状態
12. パクリタキセルに対する過敏症