Tepotinibe Mais Paclitaxel em Carcinoma MET Amplificado ou MET Exon 14 Alterado Gástrico e GEJ

Critério de inclusão:

1. Ter a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Idade ≥ 19 anos para homens e mulheres

3. Em cada fase do estudo, os indivíduos que atenderem aos seguintes requisitos na fase apropriada serão inscritos.

   A. Fase 1b: Indivíduos com tumor sólido metastático confirmado histologicamente que progrediram após tratamento com terapias aprovadas ou para os quais não há terapia padrão eficaz disponível.

   B. Fase 2b: Indivíduos com carcinoma gástrico e gastroesofágico localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente que progrediram após tratamento com quimioterapia de primeira linha à base de fluoropirimidina, com MET amplificado (ganho de número de cópias ≥3) ou mutação de salto do exon 14 MET no arquivo ou espécime de tecido tumoral fresco identificado no estudo de sequenciamento profundo de DNA direcionado personalizado (NGS por painel de câncer gástrico). Se o sujeito recebeu quimioterapia adjuvante após ressecção gástrica curativa e dissecção linfonodal, a quimioterapia adjuvante é considerada a quimioterapia paliativa de primeira linha se a doença recorrer durante a quimioterapia adjuvante ou dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante.

4. Os pacientes devem ter doença mensurável com base em RECIST 1.1 (somente parte da Fase 2) Doença mensurável não será necessária para inscrição na parte da fase 1b. Pacientes apenas com lesão avaliável (sem lesão mensurável) podem ser inscritos na parte da fase 1b.
5. Status de desempenho ECOG 0-1
6. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

Critério de exclusão:

1. Lesões ativas do sistema nervoso central (SNC) (ou seja, aquelas com lesões cerebrais radiologicamente instáveis ​​ou sintomáticas). Para aqueles que recebem radiação ou tratamento cirúrgico, o sujeito pode ser inscrito se for mantido sem evidência de progressão da doença do SNC por mais de 4 semanas. No entanto, pacientes com metástase leptomeníngea são excluídos.

2. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   • Nitrosuréia ou mitomicina C dentro de 6 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
   • Qualquer quimioterapia citotóxica de um regime de tratamento anterior em 14 dias. Se o sujeito recebeu um medicamento experimental de outro ensaio clínico, o sujeito pode ser inscrito após 2 semanas da última administração e mais de 5 vezes a meia-vida do medicamento experimental. Se a terapia com anticorpo monoclonal foi administrada, o sujeito pode ser inscrito após quatro semanas após a última vez.
   • Radioterapia com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas ou radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo. Se os sintomas agudos de radiação forem totalmente resolvidos, a extensão e o momento da radioterapia para elegibilidade podem ser discutidos entre o investigador local e o investigador principal.
   • Qualquer exposição anterior a um inibidor de c-MET
3. História de transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão
4. História de outro câncer primário (excluindo câncer gástrico):

5. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a:

   • Síndrome coronariana aguda dentro dos 6 meses anteriores ao início do medicamento do estudo (incluindo infarto do miocárdio ou angina instável, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percuatneous e colocação de stent)
   • Insuficiência cardíaca atual ou histórico de insuficiência cardíaca
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; se não houver história pregressa de insuficiência cardíaca, não é necessária a triagem com ecocardiografia para confirmar a FE.
   • História atual ou passada de arritmia cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau)
   • Quaisquer fatores de risco que prolonguem o QTc ou aumentem a probabilidade de arritmia, incluindo medicamentos (por exemplo: insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome congênita do QT longo, história de Torsades de Pointes)
6. Hipertensão persistente não controlada definida por: sistólica >180 mmHg ou diastólica >100 mmHg apesar do tratamento médico
7. Soropositividade para HIV ou hepatite B ativa conhecida e/ou infecção ativa por hepatite C. Portadores de hepatite B podem ser inscritos se o uso profilático de um agente antiviral com interação mínima com CYP3A4 for administrado para inibir a ativação do HBV (p. entecavir, adefovir)
8. Comprometimento da função gastrointestinal ou distúrbios gastrointestinais (p. distúrbios ulcerativos não tratados; náuseas, vómitos ou diarreia descontrolados; síndrome de distúrbio de absorção; ressecção do intestino delgado; ileostomia). Pacientes com ileostomia não poderão ser incluídos, mas pacientes com colostomia podem ser incluídos neste estudo.
9. Conforme julgado pelo investigador, todos os outros sintomas e doenças associadas para os quais o investigador determinou que a participação neste estudo é contraindicada (por exemplo, Infecção/inflamação; disfunção hepática grave; doença pulmonar intersticial difusa bilateral; doença renal descontrolada; doença cardíaca e pulmonar instável; doença hemorrágica; obstrução intestinal; incapaz de engolir comprimidos orais; problemas sociais e psicológicos, etc.)
10. Mulheres grávidas ou lactantes. A gravidez é definida como o estado desde a concepção confirmada pelo teste de laboratório clínico de HCG até o término da gravidez.
11. Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que possam interferir na capacidade do sujeito de entender as informações do sujeito, fornecer o consentimento informado, seguir o processo de protocolo ou concluir o ensaio clínico
12. Hipersensibilidade ao paclitaxel