Tepotinib Plus Paclitaxel i MET Amplified eller MET Exon 14 Alterated Gastric and GEJ Carcinoma

Inklusjonskriterier:

1. Ha vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
2. Alder ≥ 19 år på mann og kvinne

3. I hver fase av forsøket vil forsøkspersoner som oppfyller følgende krav i den aktuelle fasen bli registrert.

   A. Fase 1b: Personer med en histologisk bekreftet metastatisk solid svulst som har utviklet seg etter behandling med godkjente terapier eller som det ikke finnes noen standard effektiv terapi tilgjengelig for.

   B. Fase 2b: Personer med histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk gastrisk og gastroøsofagealt karsinom som har progrediert etter behandling med førstelinje-fluoropyrimidin-basert kjemoterapi, med MET amplifisert (kopiantalløkning ≥3) eller MET ekson 14 hoppende mutasjon i arkivet eller fersk tumorvevsprøve identifisert i studietilpasset målrettet DNA-dypsekvensering (NGS av gastrisk kreftpanel). Dersom forsøkspersonen fikk adjuvant kjemoterapi etter kurativ gastrisk reseksjon og lymfeknutedisseksjon, anses adjuvant kjemoterapi å være førstelinje palliativ kjemoterapi dersom sykdommen gjentok seg under adjuvant kjemoterapi eller innen 6 måneder etter avsluttet adjuvant kjemoterapi.

4. Pasienter må ha målbar sykdom basert på RECIST 1.1 (kun fase 2 del) Målbar sykdom vil ikke være nødvendig for registrering i fase1b delen. Pasienter med kun evaluerbar lesjon (uten målbar lesjon) kan inkluderes i fase 1b-delen.
5. ECOG ytelsesstatus 0-1
6. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

Ekskluderingskriterier:

1. Lesjoner i det aktive sentralnervesystemet (CNS) (dvs. de med radiologisk ustabile eller symptomatiske hjernelesjoner). For de som mottar strålebehandling eller kirurgisk behandling, kan forsøkspersonen innskrives dersom forsøkspersonen opprettholdes uten tegn på CNS-sykdomsprogresjon i mer enn 4 uker. Pasienter med leptomeningeal metastase er imidlertid ekskludert.

2. Behandling med noen av følgende:

   • Nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker etter første dose av studiebehandlingen
   • Eventuell cytotoksisk kjemoterapi fra et tidligere behandlingsregime innen 14 dager. Hvis forsøkspersonen mottok et undersøkelseslegemiddel fra en annen klinisk utprøving, kan pasienten registreres etter 2 uker med siste administrering og mer enn 5 x halveringstid av undersøkelsesmedisinen. Hvis det ble gitt monoklonalt antistoffbehandling, kan pasienten innrulleres etter fire uker etter siste behandling.
   • Strålebehandling med bredt strålefelt innen 4 uker eller strålebehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 2 uker etter første dose studiebehandling. Hvis akutte symptomer på stråling har forsvunnet fullt ut, kan omfanget og tidspunktet for strålebehandling for kvalifisering diskuteres mellom den lokale etterforskeren og hovedetterforskeren.
   • Eventuell tidligere eksponering for en c-MET-hemmer
3. Anamnese med allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon
4. Historie med annen primær kreft (unntatt magekreft):

5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   • Akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamentet (inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina, koronar bypass-operasjon, perkuatne koronar intervensjon og stenting)
   • Nåværende hjertesvikt eller tidligere historie med hjertesvikt
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; hvis det ikke er noen tidligere historie med hjertesvikt, er screening med ekkokardiografi for å bekrefte EF ikke nødvendig.
   • Nåværende eller tidligere historie med klinisk signifikant hjertearytmi (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk)
   • Eventuelle risikofaktorer som forlenger QTc eller øker sannsynligheten for arytmi, inkludert medisiner (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, historie med Torsades de Pointes)
6. Vedvarende ukontrollert hypertensjon som definert av: systolisk >180 mmHg eller diastolisk >100 mmHg til tross for medisinsk behandling
7. Seropositivitet av HIV eller kjent aktiv hepatitt B og/eller aktiv hepatitt C-infeksjon. Hepatitt B-bærere kan bli registrert hvis profylaktisk bruk av et antiviralt middel med minimal interaksjon med CYP3A4 administreres for å hemme HBV-aktivering (f. Entecavir, adefovir)
8. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinale lidelser (f. ubehandlede ulcerøse lidelser; ukontrollert kvalme, oppkast eller diaré; absorpsjonsforstyrrelsessyndrom; tynntarmreseksjon; ileostomi). Pasienter med ileostomi vil ikke tillates å bli registrert, men pasienter med kolostomi kan bli registrert i denne studien.
9. Som bedømt av etterforskeren, alle andre symptomer og tilhørende sykdom som etterforskeren har bestemt at deltakelse i denne studien er kontraindisert for (f.eks. Infeksjon/betennelse; alvorlig leverdysfunksjon; bilateral diffus interstitiell lungesykdom; ukontrollert nyresykdom; ustabil hjerte- og lungesykdom; hemorragisk sykdom; tarmobstruksjon; ute av stand til å svelge orale piller; sosiale og psykologiske problemer osv.)
10. Gravide eller ammende kvinner. Graviditet er definert som tilstanden fra unnfangelse bekreftet av HCG klinisk laboratorietest til avslutning av graviditet.
11. Medisinske, psykiatriske, kognitive eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å forstå emneinformasjonen, gi informert samtykke, følge protokollprosessen eller fullføre den kliniske utprøvingen
12. Overfølsomhet overfor paklitaksel