Tepotinib Plus Paclitaxel MET Amplified tai MET Exon 14 Alterated Gastric and GEJ Carcinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on oltava halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimuskohtaisia ​​ennakkotoimenpiteitä
2. Miesten ja naisten ikä ≥ 19 vuotta

3. Kokeen jokaiseen vaiheeseen otetaan koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat vaatimukset sopivassa vaiheessa.

   A. Vaihe 1b: Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu metastaattinen kiinteä kasvain, joka on edennyt hyväksytyillä hoitomuodoilla suoritetun hoidon jälkeen tai joille ei ole saatavilla tavanomaista tehokasta hoitoa.

   B. Vaihe 2b: Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen maha- ja ruokatorven syöpä, joka on edennyt ensilinjan fluoripyrimidiinipohjaisen kemoterapian jälkeen, jolloin MET on monistettu (kopioluvun vahvistus ≥3) tai MET-eksoni 14 ohittaa mutaation arkistossa tai tuore kasvainkudosnäyte, joka tunnistettiin tutkimuksessa räätälöityyn kohdistettuun DNA-sekvensointiin (NGS mahasyöpäpaneelin mukaan). Jos kohde sai adjuvanttikemoterapiaa parantavan mahan resektion ja imusolmukkeiden dissektion jälkeen, adjuvanttikemoterapiaa pidetään ensilinjan palliatiivisena kemoterapiana, jos sairaus uusiutui adjuvanttikemoterapian aikana tai 6 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapian päättymisestä.

4. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella (vain vaiheen 2 osa). Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita vaiheen 1b osaan ilmoittautumiseksi. Potilaat, joilla on vain arvioitava leesio (ilman mitattavissa olevaa vauriota), voidaan ottaa mukaan vaiheen 1b osaan.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
6. Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset keskushermoston (CNS) leesiot (eli ne, joissa on radiologisesti epästabiileja tai oireellisia aivovaurioita). Ne, jotka saavat säteilyä tai kirurgista hoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos potilaalla ei ole näyttöä keskushermoston sairauden etenemisestä yli 4 viikkoa. Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen etäpesäke, on kuitenkin suljettu pois.

2. Hoito jollakin seuraavista:

   • Nitrosourea tai mitomysiini C 6 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
   • Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia aikaisemmasta hoito-ohjelmasta 14 päivän sisällä. Jos koehenkilö on saanut tutkimuslääkettä toisesta kliinisestä tutkimuksesta, tutkittava voidaan ottaa mukaan 2 viikon kuluttua viimeisestä annosta ja yli 5 x tutkimuslääkkeen puoliintumisaika. Jos monoklonaalista vasta-ainehoitoa annettiin, potilas voidaan ottaa mukaan neljän viikon kuluttua viimeisestä hoidosta.
   • Sädehoito laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä tai sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Jos akuutit säteilyoireet ovat hävinneet täysin, paikallinen tutkija ja päätutkija voivat keskustella sädehoidon laajuudesta ja ajoituksesta.
   • Kaikki aiempi altistuminen c-MET-estäjälle
3. Aiempi allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto
4. Toisen primaarisen syövän historia (paitsi mahasyöpä):

5. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Akuutti sepelvaltimosyndomi 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen sepelvaltimon interventio ja stentointi)
   • Nykyinen sydämen vajaatoiminta tai aiempi sydämen vajaatoiminta
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; jos sydämen vajaatoimintaa ei ole aiemmin esiintynyt, seulonta kaikukardiografialla EF:n vahvistamiseksi ei ole tarpeen.
   • Nykyinen tai aikaisempi kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos)
   • Kaikki riskitekijät, jotka pidentävät QTc-aikaa tai lisäävät rytmihäiriön todennäköisyyttä, mukaan lukien lääkitys (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, Torsades de Pointes -historia)
6. Pysyvä hallitsematon verenpaine, joka määritellään: systolinen > 180 mmHg tai diastolinen > 100 mmHg lääkehoidosta huolimatta
7. HIV:n seropositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B ja/tai aktiivinen hepatiitti C -infektio. Hepatiitti B:n kantajia voidaan ottaa mukaan, jos HBV-aktivaation estämiseksi annetaan profylaktisesti antiviraalista ainetta, jolla on minimaalinen yhteisvaikutus CYP3A4:n kanssa (esim. Entekaviiri, adefoviiri)
8. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan häiriöt (esim. hoitamattomat haavaiset häiriöt; hallitsematon pahoinvointi, oksentelu tai ripuli; imeytymishäiriön oireyhtymä; ohutsuolen resektio; ileostomia). Potilaita, joilla on ileostomia, ei oteta mukaan, mutta potilaat, joilla on koolostomia, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
9. Tutkijan arvioiden mukaan kaikki muut oireet ja niihin liittyvät sairaudet, joiden osalta tutkija totesi, että osallistuminen tähän tutkimukseen on vasta-aiheista (esim. Infektio/tulehdus; vakava maksan toimintahäiriö; kahdenvälinen diffuusi interstitiaalinen keuhkosairaus; hallitsematon munuaissairaus; epävakaa sydän- ja keuhkosairaus; verenvuototauti; suolitukos; ei pysty nielemään oraalisia pillereitä; sosiaaliset ja psyykkiset ongelmat jne)
10. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Raskaus määritellään tilaksi hedelmöityksestä, joka on vahvistettu kliinisellä HCG-laboratoriotestillä raskauden keskeytykseen.
11. Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä potilaan kykyä ymmärtää koehenkilön tietoja, antaa tietoon perustuva suostumus, seurata protokollaprosessia tai suorittaa kliinisen tutkimuksen
12. Yliherkkyys paklitakselille