Tepotinib Plus Paclitaxel bij MET Amplified of MET Exon 14 Alterated Gastric en GEJ-carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Bereid zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Leeftijd ≥ 19 jaar van man en vrouw

3. In elke fase van het onderzoek worden proefpersonen ingeschreven die voldoen aan de volgende vereisten in de juiste fase.

   A. Fase 1b: Proefpersonen met een histologisch bevestigde uitgezaaide solide tumor die progressie hebben vertoond na behandeling met goedgekeurde therapieën of waarvoor geen standaard effectieve therapie beschikbaar is.

   B. Fase 2b: Proefpersonen met histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd maag- en gastro-oesofageaal carcinoom die zijn gevorderd na behandeling met eerstelijnschemotherapie op basis van fluoropyrimidine, met MET-versterking (kopieaantalwinst ≥3) of MET exon 14 skipping-mutatie in het archief of vers tumorweefselmonster geïdentificeerd in op maat gemaakte gerichte DNA-deep sequencing (NGS door maagkankerpanel). Als de proefpersoon adjuvante chemotherapie heeft gekregen na curatieve maagresectie en lymfeklierdissectie, wordt adjuvante chemotherapie beschouwd als eerstelijns palliatieve chemotherapie als de ziekte terugkeert tijdens adjuvante chemotherapie of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie.

4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1 (alleen fase 2-deel). Meetbare ziekte is niet vereist voor deelname aan het fase 1b-deel. Patiënten met alleen een evalueerbare laesie (zonder meetbare laesie) kunnen worden ingeschreven in het fase 1b-deel.
5. ECOG-prestatiestatus 0-1
6. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS) (dwz die met radiologisch onstabiele of symptomatische hersenlaesies). Voor degenen die bestraling of chirurgische behandeling ondergaan, kan de proefpersoon worden ingeschreven als de proefpersoon gedurende meer dan 4 weken wordt onderhouden zonder bewijs van CZS-ziekteprogressie. Patiënten met een leptomeningeale metastase zijn echter uitgesloten.

2. Behandeling met een van de volgende:

   • Nitrosoureum of mitomycine C binnen 6 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
   • Elke cytotoxische chemotherapie van een eerdere behandeling binnen 14 dagen. Als de proefpersoon een onderzoeksgeneesmiddel uit een ander klinisch onderzoek heeft gekregen, kan de proefpersoon worden ingeschreven na 2 weken na de laatste toediening en meer dan 5 x de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel. Als therapie met monoklonale antilichamen is gegeven, kan de proefpersoon na vier weken na de laatste dosis worden ingeschreven.
   • Radiotherapie met een breed stralingsveld binnen 4 weken of radiotherapie met een beperkt stralingsveld voor palliatie binnen 2 weken na de eerste dosis onderzoeksbehandeling. Als de acute symptomen van bestraling volledig zijn verdwenen, kan de omvang en timing van radiotherapie om in aanmerking te komen worden besproken tussen de lokale onderzoeker en de hoofdonderzoeker.
   • Elke eerdere blootstelling aan een c-MET-remmer
3. Geschiedenis van allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie
4. Geschiedenis van een andere primaire vorm van kanker (exclusief maagkanker):

5. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Acuut coronair syndroom binnen de 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (waaronder myocardinfarct of onstabiele angina, coronaire bypassoperatie, percuatne coronaire interventie en stenting)
   • Huidig ​​​​hartfalen of hartfalen in het verleden
   • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50%; als er geen voorgeschiedenis van hartfalen is, is screening met echocardiografie om EF te bevestigen niet vereist.
   • Huidige of vroegere geschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. Volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok)
   • Alle risicofactoren die QTc verlengen of de kans op aritmie vergroten, inclusief medicatie (bijv.: hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, voorgeschiedenis van Torsades de Pointes)
6. Aanhoudende ongecontroleerde hypertensie zoals gedefinieerd door: systolisch >180 mmHg of diastolisch >100 mmHg ondanks medische behandeling
7. Seropositiviteit van HIV of bekende actieve hepatitis B- en/of actieve hepatitis C-infectie. Hepatitis B-dragers kunnen worden ingeschreven als profylactisch gebruik van een antiviraal middel met minimale interactie met CYP3A4 wordt toegediend om HBV-activering te remmen (bijv. entecavir, adefovir)
8. Stoornissen van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale stoornissen (bijv. onbehandelde ulceratieve aandoeningen; ongecontroleerde misselijkheid, braken of diarree; absorptiestoornis-syndroom; dunne darmresectie; ileostoma). Patiënten met een ileostoma mogen niet worden ingeschreven, maar patiënten met een colostoma kunnen wel worden ingeschreven voor dit onderzoek.
9. Naar het oordeel van de onderzoeker zijn alle andere symptomen en bijbehorende ziekten waarvoor de onderzoeker heeft vastgesteld dat deelname aan dit onderzoek gecontra-indiceerd is (bijv. Infectie/ontsteking; ernstige leverdisfunctie; bilaterale diffuse interstitiële longziekte; ongecontroleerde nierziekte; onstabiele hart- en longziekte; hemorragische ziekte; darmobstructie; niet in staat om orale pillen door te slikken; sociale en psychologische problemen, enz.)
10. Zwangere of zogende vrouwen. Zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand vanaf de bevruchting bevestigd door klinische HCG-laboratoriumtest tot de beëindiging van de zwangerschap.
11. Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die het vermogen van de proefpersoon kunnen verstoren om de informatie over de proefpersoon te begrijpen, de geïnformeerde toestemming te geven, het protocolproces te volgen of de klinische proef te voltooien
12. Overgevoeligheid voor paclitaxel